引用本文: 席瑞潔, 郝玉華, 韓悠, 田笑雨, 史俊芳, 魏玉華. 大直徑特發性黃斑裂孔玻璃體切割聯合內界膜移植或內界膜剝除手術后黃斑微結構改變對比觀察. 中華眼底病雜志, 2016, 32(5): 468-472. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2016.05.003 復制
1 對象和方法
臨床前瞻性研究。2013年1月至2014年12月在我院眼科確診為大直徑特發性MH患者40例40只眼納入本研究。其中,男性5例5只眼,女性35例35只眼。 年齡51~74歲,平均年齡(63.53±6.08)歲。病程1.00個月~7.50個月,平均病程3.14個月。均為單眼發病,右眼16只,左眼24只。所有患眼MH直徑均大于500 μm。排除合并視網膜脫離、高度近視、老年性黃斑變性、眼外傷、眼部炎癥等其他眼部疾病以及既往有眼部手術史者。
所有患眼均行最小分辨角對數(logMAR)最佳矯正視力(BCVA)、眼壓、眼前節及雙目間接檢眼鏡檢查。采用德國海德堡公司生產的頻域光相干斷層掃描(SD-OCT)儀,以兩端反射帶開始缺失處為端點,兩點連線測量橢圓體帶(IS/OS)和外界膜缺損直徑;再將視網膜厚度測量點放在黃斑中心凹處,測量黃斑中心凹視網膜厚度(CRT)。所有操作均由同一位有經驗的技師完成。將40例患者40只眼完全隨機分為ILM移植組和ILM剝除組,分別為20例20只眼。兩組患者年齡、病程、發病眼別、MH直徑比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。兩組患眼logMAR BCVA、IS/OS平均缺損直徑、外界膜平均缺損直徑比較,差異均無統計學意義(t=0.128、1.452、1.321,P>0.05)。
所有患眼均行常規PPV。ILM剝除組手術中剝除ILM范圍約2~3個視盤直徑。ILM移植組用ILM鑷剝除略大于MH的小片經0.5%吲哚青綠染色的ILM,將其ILM面向上填充平鋪于MH底部,繼續剝除其余ILM,范圍約2~3個視盤直徑。手術中氣液交換等操作輕柔,以確保填充的ILM保留在MH中。手術完畢行12% C3F8氣體眼內填充。手術后患者嚴格俯臥位1~2周。兩組患眼在行PPV同時均聯合進行晶狀體超聲乳化人工晶狀體植入手術。所有手 術均由同一位經驗豐富的玻璃體視網膜手術專家完成。
手術后1、3、6、12個月,重復行logMAR BCVA檢查,觀察兩組患眼logMAR BCVA的變化情況;采用SD-OCT儀定位追蹤隨訪模式,對比觀察兩組患眼IS/OS缺損直徑、外界膜缺損直徑及CRT的變化情況。
采用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析,計量資料以均數±標準差(x±s)表示。兩組間比較采用成組t檢驗;組內各時間點比較采用方差分析;多個均數之間兩兩比較采用q檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
手術后1個月ILM移植組7只眼黃斑區見強反射信號(圖 1),并于手術后3個月消失 (圖 2) ;ILM剝除組患眼黃斑區無強反射信號。


手術后12個月,ILM移植組、ILM剝除組患眼MH閉合率分別為100%、85%;兩組患眼MH閉合率比較,差異有統計學意義(χ2=4.079,P<0.05)。
手術后1個月,兩組患眼logMAR BCVA比較,差異無統計學意義(t=1.226,P>0.05);手術后3、6、12個月,ILM移植組患眼logMAR BCVA較ILM剝除組明顯提高,差異有統計學意義(t=2.059、2.871、2.415,P<0.05)。ILM移植組患眼手術后各時間點logMAR BCVA均較上一時間點明顯提高,差異均有統計學意義(t= 4.917、3.335、2.141、2.209,P<0.05)。 ILM剝除組患眼手術后各時間點logMAR BCVA 比較,手術后1個月與手術前、手術后3個月與手術后1個月之間的差異有統計學意義(t=3.662、2.911,P<0.05);手術后6、12個月與其上一時間點之間的差異無統計學意義(t=1.109、1.562,P>0.05)(圖 3)。

手術后1個月,兩組患眼IS/OS平均缺損直徑比較,差異無統計學意義(t=1.435,P>0.05);手術后3、6、12個月,ILM移植組患眼IS/OS平均缺損直徑較ILM剝除組明顯減小,差異有統計學意義(t=2.070、2.110、2.121,P<0.05)。ILM移植組患眼手術后各時間點IS/OS平均缺損直徑均較上一時間點減小,差異有統計學意義(t=2.681、2.048、2.117、2.145,P<0.05)。ILM剝除組患眼手術后1個月IS/OS平均缺損直徑較手術前無明顯變化,差異無統計學意義(t=1.445,P>0.05);手術后3、6、12個月IS/OS平均缺損直徑較手術前明顯提高,差異有統計學意義(t=2.582、2.698、3.609,P<0.05)。ILM剝除組患眼手術后各時間點IS/OS平均缺損直徑比較,手術后3個月與手術后1個月之間的差異有統計學意義(t=2.048,P<0.05);手術后6、12個月與其上一時間點之間的差異無統計學意義(t=0.487、0.578,P>0.05)(圖 4)。

手術后1個月,兩組患眼外界膜平均缺損直徑比較,差異無統計學意義(t=1.018,P>0.05);手術后3、6、12個月,ILM移植組患眼外界膜平均缺損直徑較ILM剝除組明顯減小,差異有統計學意義(t=2.034、3.647、3.556,P<0.05)。ILM移植組患眼手術后各時間點外界膜平均缺損直徑均較上一時間點減小,差異有統計學意義(t=3.791、2.042、2.105、2.464,P<0.05)。ILM剝除組患眼手術后1個月外界膜平均缺損直徑較手術前無明顯變化,差異無統計學意義(t=1.930,P>0.05);手術后3、6、12個月外界膜平均缺損直徑較手術前明顯減小,差異有統計學意義(t=2.404、2.577、3.025,P<0.05)。ILM剝除組患眼手術后各時間點外界膜平均缺損直徑比較,手術后3、6、12個月與其上一時間點之間的差異均無統計學意義(t=0.370、0.249、0.887,P>0.05)(圖 5)。

手術后1個月,兩組患眼CRT比較,差異有統計學意義(t=2.113,P<0.05);手術后3、6、12個月,兩組患眼CRT比較,差異無統計學意義(t=0.428、0.847、0.849,P>0.05)。ILM移植組患眼手術后1個月CRT較手術后3、6、12個月均增厚,差異有統計學意義(t=3.015、3.252、2.593,P<0.05)。ILM剝除組患眼手術后各時間點CRT比較,差異均無統計學意義(t=0.172、0.079、0.298、0.214、0.171,P>0.05)(圖 6)。

3 討論
近些年來,IS/OS及外界膜等視網膜外層結構與視功能的關系越來越受到人們的重視[11]。有研究認為,MH手術后MH解剖閉合與視網膜內層結構的形態特點相關,視力恢復好壞與黃斑部視網膜外層結構恢復相關[9-12]。有研究應用SD-OCT對一組經手術治療的MH患眼IS/OS缺損參數進行測量,發現IS/OS缺損長度與視功能相關[13]。為了進一步觀察ILM移植對MH處IS/OS及外界膜愈合有無影響,我們對兩組患眼手術后不同時間點IS/OS及外界膜的缺損直徑進行了對比。結果顯示,手術后不同時間點ILM移植組患眼IS/OS及外界膜的缺損直徑均小于ILM剝除組。說明ILM移植組患眼視網膜外層結構恢復要好于ILM剝除組。手術后12個月內,ILM移植組患眼IS/OS和外界膜缺損直徑持續好轉,而ILM剝除組患眼IS/OS和外界膜平均缺損直徑于手術后3個月便趨于穩定。造成這一現象的原因可能是ILM移植到MH底部后作為一臨時性的“異物”吸引來自玻璃體的巨噬細胞侵入MH周圍,誘導視網膜色素上皮細胞、Müller細胞等分泌某些細胞生長因子,從而促進視網膜外層微結構的持續改變。研究表明,PPV過程中填充氣體或硅油均可作為細胞增生的支架[14]。我們認為移植的ILM也可能作為臨時性橋梁從而促進膠質細胞的增生,以利黃斑愈合。同時我們還發現,此變化規律與手術后視力的恢復情況高度一致。進一步證明了視力恢復與IS/OS、外界膜結構恢復密切相關。
本研究結果顯示,ILM移植組患眼CRT僅僅于手術后1個月時較ILM剝除組增厚。這可能與ILM移植組向MH填充的ILM組織有關,由于黃斑中心凹處填充ILM組織的存在,使其厚度暫時增加。手術后1個月,ILM移植組7只眼SD-OCT圖像顯示MH底部有強反射信號。證明移植的ILM在MH底部存在。手術后3個月,ILM移植組和ILM剝除組患眼CRT之間無明顯差異,而且ILM移植組患眼SD-OCT圖像MH底部未再有強反射信號存在。說明移植的ILM可能已被分解,ILM只作為臨時性支架而不會形成永久性瘢痕,但這尚待病理學研究加以驗證。
如何保證填充到MH底部的ILM組織不會隨著之后手術進行中的氣液交換等操作而逃離MH或改變位置有待進一步研究解決。并且手術者在向MH填充ILM時的輕柔程度、操作次數等都可能對MH周圍視網膜組織造成人為損傷。再者,填充到MH中的ILM被吲哚青綠著染,對視網膜組織遠期有無毒性作用尚需更長時間的臨床隨訪觀察。目前該手術方式尚需多中心、大樣本、長時間的臨床試驗研究來觀察其確切療效及相關后遺癥。
1 對象和方法
臨床前瞻性研究。2013年1月至2014年12月在我院眼科確診為大直徑特發性MH患者40例40只眼納入本研究。其中,男性5例5只眼,女性35例35只眼。 年齡51~74歲,平均年齡(63.53±6.08)歲。病程1.00個月~7.50個月,平均病程3.14個月。均為單眼發病,右眼16只,左眼24只。所有患眼MH直徑均大于500 μm。排除合并視網膜脫離、高度近視、老年性黃斑變性、眼外傷、眼部炎癥等其他眼部疾病以及既往有眼部手術史者。
所有患眼均行最小分辨角對數(logMAR)最佳矯正視力(BCVA)、眼壓、眼前節及雙目間接檢眼鏡檢查。采用德國海德堡公司生產的頻域光相干斷層掃描(SD-OCT)儀,以兩端反射帶開始缺失處為端點,兩點連線測量橢圓體帶(IS/OS)和外界膜缺損直徑;再將視網膜厚度測量點放在黃斑中心凹處,測量黃斑中心凹視網膜厚度(CRT)。所有操作均由同一位有經驗的技師完成。將40例患者40只眼完全隨機分為ILM移植組和ILM剝除組,分別為20例20只眼。兩組患者年齡、病程、發病眼別、MH直徑比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。兩組患眼logMAR BCVA、IS/OS平均缺損直徑、外界膜平均缺損直徑比較,差異均無統計學意義(t=0.128、1.452、1.321,P>0.05)。
所有患眼均行常規PPV。ILM剝除組手術中剝除ILM范圍約2~3個視盤直徑。ILM移植組用ILM鑷剝除略大于MH的小片經0.5%吲哚青綠染色的ILM,將其ILM面向上填充平鋪于MH底部,繼續剝除其余ILM,范圍約2~3個視盤直徑。手術中氣液交換等操作輕柔,以確保填充的ILM保留在MH中。手術完畢行12% C3F8氣體眼內填充。手術后患者嚴格俯臥位1~2周。兩組患眼在行PPV同時均聯合進行晶狀體超聲乳化人工晶狀體植入手術。所有手 術均由同一位經驗豐富的玻璃體視網膜手術專家完成。
手術后1、3、6、12個月,重復行logMAR BCVA檢查,觀察兩組患眼logMAR BCVA的變化情況;采用SD-OCT儀定位追蹤隨訪模式,對比觀察兩組患眼IS/OS缺損直徑、外界膜缺損直徑及CRT的變化情況。
采用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析,計量資料以均數±標準差(x±s)表示。兩組間比較采用成組t檢驗;組內各時間點比較采用方差分析;多個均數之間兩兩比較采用q檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
手術后1個月ILM移植組7只眼黃斑區見強反射信號(圖 1),并于手術后3個月消失 (圖 2) ;ILM剝除組患眼黃斑區無強反射信號。


手術后12個月,ILM移植組、ILM剝除組患眼MH閉合率分別為100%、85%;兩組患眼MH閉合率比較,差異有統計學意義(χ2=4.079,P<0.05)。
手術后1個月,兩組患眼logMAR BCVA比較,差異無統計學意義(t=1.226,P>0.05);手術后3、6、12個月,ILM移植組患眼logMAR BCVA較ILM剝除組明顯提高,差異有統計學意義(t=2.059、2.871、2.415,P<0.05)。ILM移植組患眼手術后各時間點logMAR BCVA均較上一時間點明顯提高,差異均有統計學意義(t= 4.917、3.335、2.141、2.209,P<0.05)。 ILM剝除組患眼手術后各時間點logMAR BCVA 比較,手術后1個月與手術前、手術后3個月與手術后1個月之間的差異有統計學意義(t=3.662、2.911,P<0.05);手術后6、12個月與其上一時間點之間的差異無統計學意義(t=1.109、1.562,P>0.05)(圖 3)。

手術后1個月,兩組患眼IS/OS平均缺損直徑比較,差異無統計學意義(t=1.435,P>0.05);手術后3、6、12個月,ILM移植組患眼IS/OS平均缺損直徑較ILM剝除組明顯減小,差異有統計學意義(t=2.070、2.110、2.121,P<0.05)。ILM移植組患眼手術后各時間點IS/OS平均缺損直徑均較上一時間點減小,差異有統計學意義(t=2.681、2.048、2.117、2.145,P<0.05)。ILM剝除組患眼手術后1個月IS/OS平均缺損直徑較手術前無明顯變化,差異無統計學意義(t=1.445,P>0.05);手術后3、6、12個月IS/OS平均缺損直徑較手術前明顯提高,差異有統計學意義(t=2.582、2.698、3.609,P<0.05)。ILM剝除組患眼手術后各時間點IS/OS平均缺損直徑比較,手術后3個月與手術后1個月之間的差異有統計學意義(t=2.048,P<0.05);手術后6、12個月與其上一時間點之間的差異無統計學意義(t=0.487、0.578,P>0.05)(圖 4)。

手術后1個月,兩組患眼外界膜平均缺損直徑比較,差異無統計學意義(t=1.018,P>0.05);手術后3、6、12個月,ILM移植組患眼外界膜平均缺損直徑較ILM剝除組明顯減小,差異有統計學意義(t=2.034、3.647、3.556,P<0.05)。ILM移植組患眼手術后各時間點外界膜平均缺損直徑均較上一時間點減小,差異有統計學意義(t=3.791、2.042、2.105、2.464,P<0.05)。ILM剝除組患眼手術后1個月外界膜平均缺損直徑較手術前無明顯變化,差異無統計學意義(t=1.930,P>0.05);手術后3、6、12個月外界膜平均缺損直徑較手術前明顯減小,差異有統計學意義(t=2.404、2.577、3.025,P<0.05)。ILM剝除組患眼手術后各時間點外界膜平均缺損直徑比較,手術后3、6、12個月與其上一時間點之間的差異均無統計學意義(t=0.370、0.249、0.887,P>0.05)(圖 5)。

手術后1個月,兩組患眼CRT比較,差異有統計學意義(t=2.113,P<0.05);手術后3、6、12個月,兩組患眼CRT比較,差異無統計學意義(t=0.428、0.847、0.849,P>0.05)。ILM移植組患眼手術后1個月CRT較手術后3、6、12個月均增厚,差異有統計學意義(t=3.015、3.252、2.593,P<0.05)。ILM剝除組患眼手術后各時間點CRT比較,差異均無統計學意義(t=0.172、0.079、0.298、0.214、0.171,P>0.05)(圖 6)。

3 討論
近些年來,IS/OS及外界膜等視網膜外層結構與視功能的關系越來越受到人們的重視[11]。有研究認為,MH手術后MH解剖閉合與視網膜內層結構的形態特點相關,視力恢復好壞與黃斑部視網膜外層結構恢復相關[9-12]。有研究應用SD-OCT對一組經手術治療的MH患眼IS/OS缺損參數進行測量,發現IS/OS缺損長度與視功能相關[13]。為了進一步觀察ILM移植對MH處IS/OS及外界膜愈合有無影響,我們對兩組患眼手術后不同時間點IS/OS及外界膜的缺損直徑進行了對比。結果顯示,手術后不同時間點ILM移植組患眼IS/OS及外界膜的缺損直徑均小于ILM剝除組。說明ILM移植組患眼視網膜外層結構恢復要好于ILM剝除組。手術后12個月內,ILM移植組患眼IS/OS和外界膜缺損直徑持續好轉,而ILM剝除組患眼IS/OS和外界膜平均缺損直徑于手術后3個月便趨于穩定。造成這一現象的原因可能是ILM移植到MH底部后作為一臨時性的“異物”吸引來自玻璃體的巨噬細胞侵入MH周圍,誘導視網膜色素上皮細胞、Müller細胞等分泌某些細胞生長因子,從而促進視網膜外層微結構的持續改變。研究表明,PPV過程中填充氣體或硅油均可作為細胞增生的支架[14]。我們認為移植的ILM也可能作為臨時性橋梁從而促進膠質細胞的增生,以利黃斑愈合。同時我們還發現,此變化規律與手術后視力的恢復情況高度一致。進一步證明了視力恢復與IS/OS、外界膜結構恢復密切相關。
本研究結果顯示,ILM移植組患眼CRT僅僅于手術后1個月時較ILM剝除組增厚。這可能與ILM移植組向MH填充的ILM組織有關,由于黃斑中心凹處填充ILM組織的存在,使其厚度暫時增加。手術后1個月,ILM移植組7只眼SD-OCT圖像顯示MH底部有強反射信號。證明移植的ILM在MH底部存在。手術后3個月,ILM移植組和ILM剝除組患眼CRT之間無明顯差異,而且ILM移植組患眼SD-OCT圖像MH底部未再有強反射信號存在。說明移植的ILM可能已被分解,ILM只作為臨時性支架而不會形成永久性瘢痕,但這尚待病理學研究加以驗證。
如何保證填充到MH底部的ILM組織不會隨著之后手術進行中的氣液交換等操作而逃離MH或改變位置有待進一步研究解決。并且手術者在向MH填充ILM時的輕柔程度、操作次數等都可能對MH周圍視網膜組織造成人為損傷。再者,填充到MH中的ILM被吲哚青綠著染,對視網膜組織遠期有無毒性作用尚需更長時間的臨床隨訪觀察。目前該手術方式尚需多中心、大樣本、長時間的臨床試驗研究來觀察其確切療效及相關后遺癥。