引用本文: 李輕宸, 高鵬, 李歡歡, 雒旭, 高新蕊, 王方, 汪浩. 雙通道視覺質量分析系統對高度近視性黃斑劈裂患者視覺質量的客觀定量測量. 中華眼底病雜志, 2016, 32(1): 47-51. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2016.01.012 復制
視力、對比敏感度等臨床常用的主觀視覺質量評價手段容易受光學系統、神經系統以及患者情緒、心理狀態、認知能力和配合程度等因素影響,不能準確量化反映視覺質量[1-3]。正因為如此,不少高度近視黃斑劈裂(MF)患者即使手術治療前后最佳矯正視力(BCVA)尚可、阿姆斯勒量表檢查陰性,仍有視覺質量不佳的感覺。雙通道視覺質量分析技術通過記錄分析點光源投射在視網膜后的高階像差、散射信息等成像結果,能夠客觀定量分析視覺質量[4],已應用于角膜屈光及白內障手術前后的視覺質量的客觀定量評估[5, 6]。但用于MF患者視覺質量客觀量化評估的研究尚少有報道。為此,我們應用雙通道視覺質量分析系統(OQASTMⅡ)對一組MF患者客觀視覺質量進行了測定,以期為MF患者手術治療前后視覺質量客觀定量評估提供參考。現將結果報道如下。
1 對象和方法
橫斷面研究。經本院倫理委員會通過;所有受試者均簽署知情同意書。2015年4~8月在上海市第十人民醫院眼科檢查確診的MF患者(近視劈裂組)19例19只眼以及同期年齡、性別相匹配的高度近視患者(近視對照組)21例21只眼、無高度近視正常對照者(正常對照組)22名22只眼納入研究。
所有受檢者均行醫學驗光、BCVA、眼軸長度(AL)測量、間接檢眼鏡、光相干斷層掃描(OCT)檢查。醫學主覺驗光、BCVA由同一位經驗豐富的驗光技師完成。BCVA檢查為對數視力表,記錄時轉換為最小分辨角對數(logMAR)視力。AL測量采用IOLMaster人工晶體生物測量儀(德國Zeiss公司),測量5次,取平均值作為AL值。
近視劈裂組納入標準:(1)年齡45~70歲;(2)等效球鏡屈光度≥-6.00 D且AL≥26.5mm;(4)BCVA不作限定;(4)OCT檢查顯示視網膜神經上皮層間分離伴橋樣連接,連接之間可見弱反射暗腔[7]。近視對照組、正常對照組納入標準:(1)年齡45~70歲;(2)近視對照組患眼等效球鏡屈光度≥-6.00 D且AL≥26.5 mm;正常對照組受檢眼等效球鏡屈光度-1.00~+0.50D;(3)BCVA≥0.8,logMAR BCVA≤0.097。所有受檢者無屈光不正以外任何可能影響視功能的眼部疾病與內眼手術史;排除檢查當日配戴隱形眼鏡、人工晶狀體植入以及不能理解配合儀器測試者。
近視劈裂組19例中,男性3例,女性16例;平均年齡(58.26±6.99)歲。近視對照組21例中,男性6例,女性15例;平均年齡(56.71±6.53)歲。正常對照組22名中,男性8名,女性14名;平均年齡(55.41±5.29)歲。3組受檢者平均年齡比較,差異無統計學意義(P>0.05)。3組受檢者平均logMAR BCVA、AL比較,差異有統計學意義(F=200.81、40.35,P<0.05)(表 1)。進一步兩兩比較,近視對照組患眼與正常對照組受檢眼logMAR BCVA差異無統計學意義(P>0.05);近視劈裂組患眼與近視對照組患眼AL差異無統計學意義(P>0.05);其余任意兩組受檢眼logMAR BCVA和AL差異均有統計學意義(P<0.05)。

所有受檢者在接受上述常規眼科檢查后均行OQASTMⅡ(西班牙Visiometrics公司)檢查。檢查在暗室內自然瞳孔狀態下完成。測量區域直徑預設為4.0 mm,保證自然瞳孔直徑大于測量區域,過小者予以排除。測量前囑受檢者眨眼以保持淚膜的完整。檢查時遮蓋對側眼,對±0.5D柱鏡范圍以外的散光、高度近視組患眼球鏡屈光度以標準試驗外置鏡片矯正;正常對照組受檢眼球鏡屈光度由系統內置鏡片予以補償。調整手柄使受檢者被測眼清晰聚焦于屏幕。OQASTMⅡ系統自動掃描不同屈光狀態下視網膜并選擇最佳圖像時的屈光狀態作為最佳焦點,自動捕捉6次點擴散函數(PSF)圖像,得出客觀散射指數(OSI),調制傳遞函數截止頻率(MTF cut-off)和斯特列爾比(SR)。每項檢查測量3次取平均值。
應用SPSS 22.0軟件對數據進行統計學分析處理。數據以均數±標準差(
2 結果
3組受檢眼平均MTF cut-off、SR、OSI值比較,差異有統計學意義(F=76.00、116.15、165.77,P<0.05)(表 2)。兩兩比較,除近視劈裂組與近視對照組間SR值差異無統計學意義(P>0.05)外,任意兩組間MTF cut-off、SR、OSI值差異均有統計學意義(P<0.05)。

Pearson相關性分析結果顯示,近視劈裂組患眼logMAR BCVA、AL與MTF cut-off、SR呈顯著負相關,與OSI無明顯相關;近視對照組患眼logMAR BCVA與MTF cut-off、SR呈負相關,與OSI無明顯相關;正常對照組受檢眼AL與MTF cut-off、SR和OSI均無明顯相關,logMAR BCVA與MTF cut-off、SR、OSI則均呈負相關(圖 1, 2;表 3)。



3 討論
視覺質量的評價包括主觀和客觀檢查,主觀檢查臨床最常用的手段為視力和對比敏感度檢查,包含了光學系統和神經系統的影響,屬于心理物理學方法,受被測試者的情緒、心理狀態、認知力及配合程度等因素影響較大[2];客觀評價主要針對人眼光學成像質量進行評價,包括波前像差、PSF和MTF。其中,基于雙通道視覺質量分析系統測定的MTF cut-off、SR及OSI為量化評價成像質量的有效指標[8-10]。MTF cut-off能夠客觀反映不同空間頻率物像對比度;SR指在同一瞳孔直徑下,有像差光學系統PSF的中心峰值與衍射受限光學系統(無像差)的比值,通常用MTF曲線下方的面積表示,比值越高的光學系統越接近無像差光學系統[11, 12]。OSI則用于評價眼內光散射,系統定義其為PSF圖像中央12~20′環形區域與中央1′的中心圓內吸光度值之比[8];OSI值越高,散射情況越嚴重。對于同一個體,OSI值越低,MTF cut-off、SR越大,視覺質量則越好。OQASTMⅡ是基于雙通道技術的散射光客觀測量儀器,可將780 nm波長的紅外光,經直徑2 mm的儀器入射瞳孔并在視網膜上成像。其成像反射的光線通過直徑2~7 mm的儀器出射瞳孔,由立體照相機接收并分析視網膜成像圖,提供光線在眼光學系統的散射和高階像差的結果。
有研究者采用OQASTMⅡ對不同近視度數青年人群進行測量,其高度近視眼MTF cut-off、SR及OSI分別為28.40~31.99、0.17~0.19和1.39~2.20,且隨近視度數的增加而降低[13];對健康人眼視覺質量參數進行測量,其OSI、MTF-cut-off及SR均具有良好的可重復性[14-16];而對視功能較差的眼,OQASTMⅡ測量的一致性受到限制,因此對其參數應謹慎對待[11, 12]。但在MF及高度近視患者中MTF-cut-off與SR值的一致性和二者間相關性究竟如何,目前仍缺乏有針對性的研究證實。本研究中近視劈裂組與近視對照組MTF-cut-off存在差異,而SR間無差異。我們推測原因可能與MF患者較長的眼軸以及因劈裂腔存在而進一步退化的視網膜功能有關[17],更長的眼軸和更壞的視網膜功能預示對精細目標更差的成像效果,即更低的MTF-cut-off值。
非近視正常人群到無劈裂高度近視人群再到MF患者,存在著眼軸逐漸增加、視力逐漸下降、成像質量逐漸降低的趨勢。值得注意的是本研究中3組受檢眼間OSI值差異存在明顯統計學意義。我們分析原因:(1)本研究近視劈裂組與近視對照組患眼球鏡屈光度均為外置鏡片予以矯正,而外置鏡片與儀器內置鏡片對散射的影響存在差異。盡管采用的鏡片為標準試驗鏡片,對人眼PSF影響較小,但在被指紋污染或磨損的情況下,可能會由于鏡片散射屬性發生改變而導致PSF值下降[18]。即使測量前均對鏡片進行仔細清理,某些細小的磨損可能因無法觀察而被忽略。加上主覺驗光對人眼成像最佳聚焦點的判斷是基于對紅綠測試平衡的主觀結果,依賴于驗光師的經驗和受試者的配合程度,而雙通道系統矯正方法的最佳聚焦點是基于780 nm的紅外光在視網膜上最佳的客觀成像結果,兩者潛在的主客觀和色差差異導致兩者等效球鏡和成像結果的差異。因此,有學者認為根據主覺驗光結果給予外置鏡片矯正所殘余的低階像差,會對散射測量結果產生影響,即外置鏡片引起OSI值降低,建議當屈光不正度數在儀器矯正范圍時使用儀器內置低階像差矯正方法進行測量[19]。(2)隨屈光度的增加,AL延長,角膜或晶狀體的彎曲度增大,房水或晶狀體等屈光介質的折射率增高、透明度發生變化從而影響成像質量[13]。又因入選患者均未接受人工晶狀體置入手術,多項研究證實,高度近視是并發各種類型白內障明確的風險因素,且白內障發病年齡更早、嚴重程度也顯著高于正常人[17, 20]。加之人眼不同于理想光學系統,充當了光傳播介質和接收面的視網膜并不是理想的光學界面,尤其是在MF患者,由于劈裂腔的存在使得視網膜表面起伏不定、層間屈光間質不均勻,這都會進一步增加眼內散光,表現為PSF圖中光能量的分布更加分散,導致近視劈裂組患眼OSI值比近視對照組更高、視網膜成像效果更差。
本研究結果顯示,近視劈裂組、近視對照組患眼MTF-cut-off、SR、OSI值與正常對照組均存在差異。分析其原因,首先還是前述的人為外置鏡片引入像差,而低階像差矯正方式也可能會對患者真實的散射情況造成潛在的誤判。本研究近視對照組患眼等效球鏡度大多超過OQASTMⅡ系統內置低階像差矯正范圍(+5~-8 D),光能在外置鏡片這一非完全理想光學介質中的損失進一步降低其成像質量。還有暗環境放大了高階相差對成像效果的影響,如球差等高階相差的存在導致近視患者對比度視力及視覺質量明顯較正常人差,散射光減少了視網膜圖像的對比度,引發的癥狀有光暈、眩光、夜間視力低等[21]。實現準確測量人眼內散射的前提在于低階像差可通過主觀或客觀技術進行測量,并通過傳統鏡片、角膜接觸鏡或屈光手術予以矯正從而獲得僅受高階像差和散射影響的視網膜成像圖像;但主觀檢查本身會受到受試者神經因素和配合程度的影響,且進行主觀檢查時的實際變化的瞳孔直徑與客觀MTF測量選取的固定瞳孔直徑并不完全相等;而瞳孔直徑會影響測量結果:一般隨瞳孔直徑增加人眼的高階像差尤其是球差會隨之增加造成視網膜成像質量降低[22]。淚液蒸發和淚膜不規則化會導致視覺質量下降和測量結果的變異性增大;角膜前后表面像差、人工晶狀體植入后的殘余散光引起的離焦也會使成像質量降低[23]。所以本研究盡可能統一影響因素,排除人工晶狀體眼;每次測量前均囑受檢者瞬目以保持完整的淚膜;選取與大多數報道所一致的4 mm[9, 13, 15, 16, 19, 24]作為人為設定的測量區域直徑,并保證自然瞳孔直徑大于預設值。因此,3組受檢者MTF cut-off、SR值與主觀視覺質量檢查結果均有較好相關性,說明OQASTMⅡ系統的測量結果能在一定程度上更全面地反映視覺質量情況。
本研究近視對照組測試結果與李佳佳和郭秀瑾[13]、萬修華等[16]的研究結果存在差異,可能與受試者年齡和納入、排除標準不同有關。由于數據量不足、缺乏臨床隨機對照試驗,基于OQASTMⅡ系統的測量結果尚不能對MF治療中存在爭議的問題作出指導。不同人群、疾病視覺質量參數正常數據庫的建立需更多大樣本、多中心、多年齡段的研究。
視力、對比敏感度等臨床常用的主觀視覺質量評價手段容易受光學系統、神經系統以及患者情緒、心理狀態、認知能力和配合程度等因素影響,不能準確量化反映視覺質量[1-3]。正因為如此,不少高度近視黃斑劈裂(MF)患者即使手術治療前后最佳矯正視力(BCVA)尚可、阿姆斯勒量表檢查陰性,仍有視覺質量不佳的感覺。雙通道視覺質量分析技術通過記錄分析點光源投射在視網膜后的高階像差、散射信息等成像結果,能夠客觀定量分析視覺質量[4],已應用于角膜屈光及白內障手術前后的視覺質量的客觀定量評估[5, 6]。但用于MF患者視覺質量客觀量化評估的研究尚少有報道。為此,我們應用雙通道視覺質量分析系統(OQASTMⅡ)對一組MF患者客觀視覺質量進行了測定,以期為MF患者手術治療前后視覺質量客觀定量評估提供參考。現將結果報道如下。
1 對象和方法
橫斷面研究。經本院倫理委員會通過;所有受試者均簽署知情同意書。2015年4~8月在上海市第十人民醫院眼科檢查確診的MF患者(近視劈裂組)19例19只眼以及同期年齡、性別相匹配的高度近視患者(近視對照組)21例21只眼、無高度近視正常對照者(正常對照組)22名22只眼納入研究。
所有受檢者均行醫學驗光、BCVA、眼軸長度(AL)測量、間接檢眼鏡、光相干斷層掃描(OCT)檢查。醫學主覺驗光、BCVA由同一位經驗豐富的驗光技師完成。BCVA檢查為對數視力表,記錄時轉換為最小分辨角對數(logMAR)視力。AL測量采用IOLMaster人工晶體生物測量儀(德國Zeiss公司),測量5次,取平均值作為AL值。
近視劈裂組納入標準:(1)年齡45~70歲;(2)等效球鏡屈光度≥-6.00 D且AL≥26.5mm;(4)BCVA不作限定;(4)OCT檢查顯示視網膜神經上皮層間分離伴橋樣連接,連接之間可見弱反射暗腔[7]。近視對照組、正常對照組納入標準:(1)年齡45~70歲;(2)近視對照組患眼等效球鏡屈光度≥-6.00 D且AL≥26.5 mm;正常對照組受檢眼等效球鏡屈光度-1.00~+0.50D;(3)BCVA≥0.8,logMAR BCVA≤0.097。所有受檢者無屈光不正以外任何可能影響視功能的眼部疾病與內眼手術史;排除檢查當日配戴隱形眼鏡、人工晶狀體植入以及不能理解配合儀器測試者。
近視劈裂組19例中,男性3例,女性16例;平均年齡(58.26±6.99)歲。近視對照組21例中,男性6例,女性15例;平均年齡(56.71±6.53)歲。正常對照組22名中,男性8名,女性14名;平均年齡(55.41±5.29)歲。3組受檢者平均年齡比較,差異無統計學意義(P>0.05)。3組受檢者平均logMAR BCVA、AL比較,差異有統計學意義(F=200.81、40.35,P<0.05)(表 1)。進一步兩兩比較,近視對照組患眼與正常對照組受檢眼logMAR BCVA差異無統計學意義(P>0.05);近視劈裂組患眼與近視對照組患眼AL差異無統計學意義(P>0.05);其余任意兩組受檢眼logMAR BCVA和AL差異均有統計學意義(P<0.05)。

所有受檢者在接受上述常規眼科檢查后均行OQASTMⅡ(西班牙Visiometrics公司)檢查。檢查在暗室內自然瞳孔狀態下完成。測量區域直徑預設為4.0 mm,保證自然瞳孔直徑大于測量區域,過小者予以排除。測量前囑受檢者眨眼以保持淚膜的完整。檢查時遮蓋對側眼,對±0.5D柱鏡范圍以外的散光、高度近視組患眼球鏡屈光度以標準試驗外置鏡片矯正;正常對照組受檢眼球鏡屈光度由系統內置鏡片予以補償。調整手柄使受檢者被測眼清晰聚焦于屏幕。OQASTMⅡ系統自動掃描不同屈光狀態下視網膜并選擇最佳圖像時的屈光狀態作為最佳焦點,自動捕捉6次點擴散函數(PSF)圖像,得出客觀散射指數(OSI),調制傳遞函數截止頻率(MTF cut-off)和斯特列爾比(SR)。每項檢查測量3次取平均值。
應用SPSS 22.0軟件對數據進行統計學分析處理。數據以均數±標準差(
2 結果
3組受檢眼平均MTF cut-off、SR、OSI值比較,差異有統計學意義(F=76.00、116.15、165.77,P<0.05)(表 2)。兩兩比較,除近視劈裂組與近視對照組間SR值差異無統計學意義(P>0.05)外,任意兩組間MTF cut-off、SR、OSI值差異均有統計學意義(P<0.05)。

Pearson相關性分析結果顯示,近視劈裂組患眼logMAR BCVA、AL與MTF cut-off、SR呈顯著負相關,與OSI無明顯相關;近視對照組患眼logMAR BCVA與MTF cut-off、SR呈負相關,與OSI無明顯相關;正常對照組受檢眼AL與MTF cut-off、SR和OSI均無明顯相關,logMAR BCVA與MTF cut-off、SR、OSI則均呈負相關(圖 1, 2;表 3)。



3 討論
視覺質量的評價包括主觀和客觀檢查,主觀檢查臨床最常用的手段為視力和對比敏感度檢查,包含了光學系統和神經系統的影響,屬于心理物理學方法,受被測試者的情緒、心理狀態、認知力及配合程度等因素影響較大[2];客觀評價主要針對人眼光學成像質量進行評價,包括波前像差、PSF和MTF。其中,基于雙通道視覺質量分析系統測定的MTF cut-off、SR及OSI為量化評價成像質量的有效指標[8-10]。MTF cut-off能夠客觀反映不同空間頻率物像對比度;SR指在同一瞳孔直徑下,有像差光學系統PSF的中心峰值與衍射受限光學系統(無像差)的比值,通常用MTF曲線下方的面積表示,比值越高的光學系統越接近無像差光學系統[11, 12]。OSI則用于評價眼內光散射,系統定義其為PSF圖像中央12~20′環形區域與中央1′的中心圓內吸光度值之比[8];OSI值越高,散射情況越嚴重。對于同一個體,OSI值越低,MTF cut-off、SR越大,視覺質量則越好。OQASTMⅡ是基于雙通道技術的散射光客觀測量儀器,可將780 nm波長的紅外光,經直徑2 mm的儀器入射瞳孔并在視網膜上成像。其成像反射的光線通過直徑2~7 mm的儀器出射瞳孔,由立體照相機接收并分析視網膜成像圖,提供光線在眼光學系統的散射和高階像差的結果。
有研究者采用OQASTMⅡ對不同近視度數青年人群進行測量,其高度近視眼MTF cut-off、SR及OSI分別為28.40~31.99、0.17~0.19和1.39~2.20,且隨近視度數的增加而降低[13];對健康人眼視覺質量參數進行測量,其OSI、MTF-cut-off及SR均具有良好的可重復性[14-16];而對視功能較差的眼,OQASTMⅡ測量的一致性受到限制,因此對其參數應謹慎對待[11, 12]。但在MF及高度近視患者中MTF-cut-off與SR值的一致性和二者間相關性究竟如何,目前仍缺乏有針對性的研究證實。本研究中近視劈裂組與近視對照組MTF-cut-off存在差異,而SR間無差異。我們推測原因可能與MF患者較長的眼軸以及因劈裂腔存在而進一步退化的視網膜功能有關[17],更長的眼軸和更壞的視網膜功能預示對精細目標更差的成像效果,即更低的MTF-cut-off值。
非近視正常人群到無劈裂高度近視人群再到MF患者,存在著眼軸逐漸增加、視力逐漸下降、成像質量逐漸降低的趨勢。值得注意的是本研究中3組受檢眼間OSI值差異存在明顯統計學意義。我們分析原因:(1)本研究近視劈裂組與近視對照組患眼球鏡屈光度均為外置鏡片予以矯正,而外置鏡片與儀器內置鏡片對散射的影響存在差異。盡管采用的鏡片為標準試驗鏡片,對人眼PSF影響較小,但在被指紋污染或磨損的情況下,可能會由于鏡片散射屬性發生改變而導致PSF值下降[18]。即使測量前均對鏡片進行仔細清理,某些細小的磨損可能因無法觀察而被忽略。加上主覺驗光對人眼成像最佳聚焦點的判斷是基于對紅綠測試平衡的主觀結果,依賴于驗光師的經驗和受試者的配合程度,而雙通道系統矯正方法的最佳聚焦點是基于780 nm的紅外光在視網膜上最佳的客觀成像結果,兩者潛在的主客觀和色差差異導致兩者等效球鏡和成像結果的差異。因此,有學者認為根據主覺驗光結果給予外置鏡片矯正所殘余的低階像差,會對散射測量結果產生影響,即外置鏡片引起OSI值降低,建議當屈光不正度數在儀器矯正范圍時使用儀器內置低階像差矯正方法進行測量[19]。(2)隨屈光度的增加,AL延長,角膜或晶狀體的彎曲度增大,房水或晶狀體等屈光介質的折射率增高、透明度發生變化從而影響成像質量[13]。又因入選患者均未接受人工晶狀體置入手術,多項研究證實,高度近視是并發各種類型白內障明確的風險因素,且白內障發病年齡更早、嚴重程度也顯著高于正常人[17, 20]。加之人眼不同于理想光學系統,充當了光傳播介質和接收面的視網膜并不是理想的光學界面,尤其是在MF患者,由于劈裂腔的存在使得視網膜表面起伏不定、層間屈光間質不均勻,這都會進一步增加眼內散光,表現為PSF圖中光能量的分布更加分散,導致近視劈裂組患眼OSI值比近視對照組更高、視網膜成像效果更差。
本研究結果顯示,近視劈裂組、近視對照組患眼MTF-cut-off、SR、OSI值與正常對照組均存在差異。分析其原因,首先還是前述的人為外置鏡片引入像差,而低階像差矯正方式也可能會對患者真實的散射情況造成潛在的誤判。本研究近視對照組患眼等效球鏡度大多超過OQASTMⅡ系統內置低階像差矯正范圍(+5~-8 D),光能在外置鏡片這一非完全理想光學介質中的損失進一步降低其成像質量。還有暗環境放大了高階相差對成像效果的影響,如球差等高階相差的存在導致近視患者對比度視力及視覺質量明顯較正常人差,散射光減少了視網膜圖像的對比度,引發的癥狀有光暈、眩光、夜間視力低等[21]。實現準確測量人眼內散射的前提在于低階像差可通過主觀或客觀技術進行測量,并通過傳統鏡片、角膜接觸鏡或屈光手術予以矯正從而獲得僅受高階像差和散射影響的視網膜成像圖像;但主觀檢查本身會受到受試者神經因素和配合程度的影響,且進行主觀檢查時的實際變化的瞳孔直徑與客觀MTF測量選取的固定瞳孔直徑并不完全相等;而瞳孔直徑會影響測量結果:一般隨瞳孔直徑增加人眼的高階像差尤其是球差會隨之增加造成視網膜成像質量降低[22]。淚液蒸發和淚膜不規則化會導致視覺質量下降和測量結果的變異性增大;角膜前后表面像差、人工晶狀體植入后的殘余散光引起的離焦也會使成像質量降低[23]。所以本研究盡可能統一影響因素,排除人工晶狀體眼;每次測量前均囑受檢者瞬目以保持完整的淚膜;選取與大多數報道所一致的4 mm[9, 13, 15, 16, 19, 24]作為人為設定的測量區域直徑,并保證自然瞳孔直徑大于預設值。因此,3組受檢者MTF cut-off、SR值與主觀視覺質量檢查結果均有較好相關性,說明OQASTMⅡ系統的測量結果能在一定程度上更全面地反映視覺質量情況。
本研究近視對照組測試結果與李佳佳和郭秀瑾[13]、萬修華等[16]的研究結果存在差異,可能與受試者年齡和納入、排除標準不同有關。由于數據量不足、缺乏臨床隨機對照試驗,基于OQASTMⅡ系統的測量結果尚不能對MF治療中存在爭議的問題作出指導。不同人群、疾病視覺質量參數正常數據庫的建立需更多大樣本、多中心、多年齡段的研究。