多發性硬化(MS)是一種中樞神經系統(CNS)的炎性脫髓鞘性疾病。視覺傳導通路是CNS的重要組成部分, MS發生于CNS的病理損傷同樣累及視覺系統。光相干斷層掃描(OCT)檢查不僅可以直觀反映視網膜形態改變, 還能定量測量視網膜各層厚度及容積。以視網膜作為窗口, 通過OCT檢查, 評估MS導致的視覺系統結構與功能損傷, 進而探討MS的病理機制、神經損傷與修復, 減輕MS視覺系統損傷的危害及評估CNS預后具有重要的臨床應用和基礎研究價值。
引用本文： 謝林丹, 張旭鄉. 光相干斷層掃描檢查在多發性硬化視覺系統損傷及發病機制研究中的應用. 中華眼底病雜志, 2015, 31(5): 501-504. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2015.05.028 復制
多發性硬化(MS)是一種由宿主免疫介導發生在中樞神經系統(CNS)的炎性脫髓鞘性疾病。主要病理過程包括炎性脫髓鞘及髓鞘再生、少突膠質細胞的死亡和星形膠質細胞增生、血腦屏障破壞及CNS神經元和軸索損傷。從視網膜神經纖維層(RNFL)起到大腦枕葉皮質中樞的視覺傳導通路是CNS的重要組成部分[1, 2]。組織學上，RNFL具備CNS軸索特性；視網膜節細胞(RGC)具備CNS神經元的基本特征。尸檢亦證實MS發生于CNS的病理損傷同樣存在于受累的視覺系統中，且通常以外側膝狀體之前的視路受累為主；而這種損傷即便在缺乏臨床視神經炎(ON)和視神經損傷征象情況下亦存在[3, 4]。所以, 通過視覺系統研究MS存在共同的解剖和組織病理學基礎。光相干斷層掃描(OCT)檢查不僅可以直觀反映視網膜形態改變，還能定量測量視網膜各層厚度及容積, 使得通過非侵入性診斷技術評估視覺系統結構及功能成為可能；聯合其他神經影像檢查可同時分析視路系統損傷的病理過程，進而探討疾病發生、發展的具體機制。鑒于RNFL組織學特性、特定排列及特定區域互為對應的空間定位關系，多數學者提出以視網膜作為研究MS及受累視覺系統的發病機制、結構與功能損傷之間的聯系，以及研究MS神經損傷和神經修復的窗口[5-7]。現將OCT檢查在MS視覺系統損傷及發病機制研究中的應用綜述如下。
1 MS的視覺系統損傷
MS的視覺系統損傷導致的眼部疾病包括葡萄膜炎、ON、視神經萎縮、視交叉后視野缺損、因高級視皮質中樞受累引起的視覺感知障礙、眼運動障礙及眼球震顫等[8]。此外，還存在亞臨床視覺系統受累的情況。Sisto等[9]對11例不合并ON(NON)及視功能障礙的MS患者進行視覺誘發電位(VEP)、倍頻視野計(FDP)、標準無色視野計(SAP)、對比敏感度(CSF)等視功能檢查發現，54.4%的患眼VEP檢查P100潛伏期延長；50%的患眼FDP及63.3%患眼SAP檢查平均擴散率(MD)異常；77.1%的患眼CSF異常。此外，還顯示18.2%的患眼視神經全程受累；72.7%的患眼同時存在視交叉前部及后部視路的受累。Gundogun等[10]采用圖形VEP及色覺檢查亦證實存在MS亞臨床視功能損傷的情況。
Burman等[11]報道21%的MS患者以ON為首發癥狀起病。其中，3.8%的患者為雙眼發病；46.0%的患者MS病程中發生至少1次ON事件；5.5%的患者在確診前可再次發生ON。而根據ON研究小組的數據顯示, 25%的MS患者首發癥狀為ON；50%的患者MS病程中累及視神經；70%的患者MS在復發-緩解期中可出現ON；34%～75%的患者MRI檢查有明確證據診斷為MS前表現ON。孤立性ON后5年MS轉化率為30%[12]，15年MS總累計轉化率為50%。靜脈滴注、口服糖皮質激素及對照組三者轉化率之間沒有明顯差異[13]。提示ON與MS關系緊密，并且這種病理過程可發生在出現神經影像檢查異常之前。因此，臨床上ON患者需仔細評估MS的轉化風險，同時應當重視對MS視覺系統的評估。
Toussaint等[14]對32例MS患者的臨床病理研究發現，88.3%的病變累及視神經。受累眼視神經組織病灶區內完全脫髓鞘的面積超過視神經橫斷面一半者占34.0%；未達橫截面一半者占30.2%。15.0%的患眼視神經病灶表現為不完全脫髓鞘。此外，病灶亦同樣出現在視交叉、視束及視放射等區域。由此可見視覺傳入系統受累在MS病程中十分常見。Green等[15]通過對82例MS患者及10例其他神經系統疾病患者眼組織進行病理切片及免疫組織化學觀察，發現79%的MS眼出現包括RNFL及RGC的內層視網膜萎縮，其中48%為重度萎縮。而對照組眼組織中僅19%出現內層視網膜萎縮，并且程度較輕。研究結果還顯示，40%的MS眼存在視網膜內核層(INL)萎縮現象，其程度似乎與RGC損傷程度相關。而對照組眼組織未出現類似現象。此外，MS眼視網膜靜脈周圍亦存在以單核細胞為主的局部炎性浸潤現象，即便在病程晚期，MS眼仍存在視網膜萎縮及炎癥反應的過程。免疫組織化學檢查也證實存在RGC及INL神經元的丟失以及RNFL及視神經的萎縮。提示神經元及軸索的損傷以及免疫介導的炎癥反應等各種出現于CNS的病理過程同樣見于視網膜中。這是以視網膜為窗口研究MS發病機制的組織病理基礎。
2 MS視覺系統損傷的OCT檢查
導致MS視功能障礙的影響因素除了ON及視神經的炎性脫髓鞘之外，RNFL丟失及RGC退行性改變也是重要原因之一。OCT不僅可以直觀地反映活體視網膜形態改變，而且可以定量測量視網膜各層厚度及容積，而上述出現在OCT中的改變也被證實與組織病理學檢查相吻合；此外，聯合其他神經影像學檢查還可同時分析含視路系統在內的整個CNS損傷的病理過程[16]。因此，更多的MS研究集中在視網膜的OCT改變上[6, 17-19]。
2.1 軸索損傷
Petzold等[18]在一項MS的OCT應用研究的meta分析中發現，同正常組比較，MS-ON眼RNFL平均厚度減少20.38μm，MS-NON眼RNFL厚度減少7.08μm。MS-ON較其對側眼RNFL減少14.57μm。說明MS受累的視覺系統中軸索丟失現象十分普遍。提示RNFL可以作為研究MS軸索損傷的觀察指標之一；尤其當RNFL平均厚度低于75.00μm時，高度提示視功能及CNS預后不良[20]。Saidha等[3]通過OCT及MRI檢查證實，軸索丟失在視覺系統與CNS具有較好的一致性。Young等[21]進一步指出，在MS病程早期，RNFL的丟失預示著CNS腦白質的損傷。Siger等[22]對51例復發緩解期MS(RRMS)和12名正常對照者進行OCT及MRI腦萎縮定量測量，結果顯示NON病史的MS組RNFL厚度與T1、T2容積關聯性較MS-ON組更強。另外，少數文獻報道不同類型的MS的RNFL改變存在一定差異；繼發進展型MS的RNFL丟失更顯著[23]，但遠期仍需更多研究結果進一步證實。近期一項研究對29例NON臨床孤立綜合征(CIS)進行視覺系統全面評估，發現RNFL厚度能有效預測CIS最終進展成MS的風險[24]。但目前尚無文獻比較OCT和MRI二者在在預測CIS的轉發風險差異。
RNFL丟失的時間窗傾向于發生在急性ON后3～6個月[20]。Talman等[25]對299例593只眼進行OCT檢查，與基線時比較，MS組在隨訪6個月～1年時RNFL厚度降低0.4%；1～2年時降低1.7%；2～3年時降低3.2%；超過3年以上者降低6.7%，此種減少同時見于MS-ON和MS-NON組；與正常組比較，隨訪3年后RNFL厚度平均降低0.5%。統計學分析結果顯示，RNFL厚度以2μm/年速率減少，差異有統計學意義。此外，研究還顯示，隨訪過程中視力下降者RNFL丟失程度較視力穩定者顯著。隨后，Narayanan等[26]通過縱向測量RRMS患者RNFL厚度及RGC-內叢狀層(IPL)厚度(GCIPT)，發現RNLF厚度及GCIPT均隨著MS病程延長而降低。其中，MS-NON組每年分別降低0.49、0.36μm；MS-ON組每年分別降低0.53、0.41μm降低。提示即便在MS緩解期，同樣存在亞臨床神經元的損傷及RNFL的丟失。臨床診療活動過程中應當充分重視上述現象。
RNFL還可作為鑒別視神經脊髓炎(NMO)及MS的參考指標之一。Ratchford等[27]研究發現，NMO患者RNFL厚度及黃斑容積(TMV)較MS患者下降顯著。首次ON事件后NMO患者RNFL厚度較MS患者平均薄24μm，差異有統計學意義，且NMO-ON同NMO-NON患者RNFL厚度變化較RRMS患者更顯著。由此認為視功能損傷嚴重和(或)單眼ON病史后雙眼RNFL厚度相差超過15μm者更傾向于診斷NMO。Naismith等[28]報道NMO RNFL損傷分布較MS存在一定差異。通常NMO患者上、下象限RNFL損傷更重，并且RNFL厚度每減少1μm，診斷NMO的可能性增加8%。盡管RNFL損傷在兩種疾病之間存在一定差異，但僅憑OCT檢查結果不足以對二者進行鑒別。臨床鑒別診斷更應傾向于神經影像學檢查及神經系統查體所得到的證據。只有在上述證據不足時，建議參考RNFL改變協助診斷。
此外，研究還顯示，RNFL厚度同低對比視力表(LCLA)[29]、VEP[30-32]、擴展殘疾狀況評分量表(EDSS)[33]及腦實質分數(BPF)[23, 34]檢查結果均有較好的一致性。Fisher等[29]報道RNFL每降低4μm，1.25%對比度時LCLA相應下降一行。說明通過監測RNFL改變，不僅有助加深疾病發展及轉歸的認識，而且還可為MS神經保護治療時間窗的截取提供參考。
2.2 神經元損傷
組織病理學及實驗性自身免疫腦脊髓炎(EAE)的動物模型均證實MS合并存在RGC損傷[15]。MS病程中RGC凋亡可能同急、慢性期炎性脫髓鞘損傷及其導致的營養障礙有關[35]。曾有研究顯示，MS患者中TMV降低，MS-ON組較MS-NON變化顯著[36]。然而，近期一項研究通過對37例MS進行19～27個月的TMV監測隨訪，結果顯示同基線比較，TMV不存在顯著改變[37]。考慮到黃斑區僅34%是由RGC組成，關于TMV的真實改變仍需進一步研究證實。
隨著頻域OCT技術發展及相關分析程序的引入，為定位分析RGC層提供了可能。Syc等[38]對98例MS、22例NMO及72名正常者進行連續OCT測量，結果顯示急性ON后3～6個月可觀察到RGC層厚度變薄；同正常者比較，MS與NMO無論是否合并ON，均存在RGC的丟失，而內核層及外核層未見明顯變化。進一步證實RGC損傷參與了MS的病理過程，即便在缺乏臨床ON征象的情況下亦存在。然而，目前關于MS視覺系統亞臨床損傷的具體機制仍不清楚。Watler等[39]報道MS-ON組黃斑區RNFL及RGC+IPL厚度顯著低于對照組；此外，RNFL和RGC+IPL厚度的降低同臨床有意義的視力下降(高對比度視力下降≥5個字母或采用2.5%和1.25%對比度時LCLA下降≥7個字母)、視覺相關生存質量表相關，提示RGC的損傷與視覺預后同樣相關。近期另一項OCT研究還觀察到外層視網膜在急性ON RGC+IPL厚度變薄后亦發生相應的改變[40]。盡管臨床上RNFL及RGC層厚度的降低都是由于MS視覺系統的炎性脫髓鞘損傷導致，但Saidha等[41]在對132例不同類型的MS及78名正常對照者進行LCLA、OCT、EDSS評估后得出，RGC+IPL厚度與視功能及EDSS量表檢查結果的關聯程度要優于RNFL厚度。此外，OCT測量的RNFL厚度反映的是視網膜神經纖維的整體情況；而在MS急性期，不同神經纖維間可同時存在軸索腫脹、腫脹消退及萎縮等多種病理現象，這意味著OCT測量得到的RNFL厚度改變并不總與疾病病變平行。文獻報道亦證實，此種情況下RGC損傷導致RGC層厚度變薄較RNFL厚度變薄出現早[42]。因此，MS急性期監測RGC層厚度的變化較RNFL厚度更能真實的反映具體的軸索損害情況。
有文獻報道，20%NMO患者和5%MS患者視網膜黃斑區INL水平可出現微囊泡樣改變(MME)，后者在使用芬戈莫德治療時更容易出現[43, 44]。目前多數研究認為，MME是INL炎性事件及膠質活化引起血視網膜屏障破壞后局部液體積聚的表現；MME及INL厚度增加均預示疾病更嚴重，復發率相對較高，而不是NMO的特征性表現[45]。部分學者認為，MME是神經元退行性變的表現之一[46]。但也有學者同時不同意上述兩種解釋[47]，關于MME的爭論有待進一步研究。
3 OCT檢查在MS發病機制研究方面的應用
RGC軸索穿出篩板前無髓鞘包裹，因此視神經是觀察MS炎性脫髓鞘及髓鞘再生等病理過程的理想結構，而RNFL則是觀察神經退行性改變的病程過程理想結構。近期，Balk等[48]分別對MS組及正常對照組行頻域OCT、MRI及彌散張量成像(DTI)檢查。結果顯示，與MS-NON組及正常對照組比較，MS-ON組RNFL及RGC層厚度顯著降低；DTI檢查提示部分各向異性降低，MD增高。提示MS神經元損傷可能同時存在順行性跨突觸變性及逆行性跨突觸變性2種形式。另一項研究中，Balk等[49]對230例MS患者及63名正常對照者采用OCT測量受檢眼RNFL、RGC層厚度及TMV，結果顯示MS患者內層視網膜變薄，MS-ON患者較MS-NON患者更顯著，并且這種逆行性跨突觸神經元變性止于INL。此外，研究還顯示MS-ON患者初級及高級視皮質均存在局限性病灶，而后者并未出現在MS-NON患者及正常對照者中。進一步的研究顯示，MS-NON患者顳側視網膜RNFL厚度同視放射內MS炎性損傷顯著相關[50]。
多發性硬化(MS)是一種由宿主免疫介導發生在中樞神經系統(CNS)的炎性脫髓鞘性疾病。主要病理過程包括炎性脫髓鞘及髓鞘再生、少突膠質細胞的死亡和星形膠質細胞增生、血腦屏障破壞及CNS神經元和軸索損傷。從視網膜神經纖維層(RNFL)起到大腦枕葉皮質中樞的視覺傳導通路是CNS的重要組成部分[1, 2]。組織學上，RNFL具備CNS軸索特性；視網膜節細胞(RGC)具備CNS神經元的基本特征。尸檢亦證實MS發生于CNS的病理損傷同樣存在于受累的視覺系統中，且通常以外側膝狀體之前的視路受累為主；而這種損傷即便在缺乏臨床視神經炎(ON)和視神經損傷征象情況下亦存在[3, 4]。所以, 通過視覺系統研究MS存在共同的解剖和組織病理學基礎。光相干斷層掃描(OCT)檢查不僅可以直觀反映視網膜形態改變，還能定量測量視網膜各層厚度及容積, 使得通過非侵入性診斷技術評估視覺系統結構及功能成為可能；聯合其他神經影像檢查可同時分析視路系統損傷的病理過程，進而探討疾病發生、發展的具體機制。鑒于RNFL組織學特性、特定排列及特定區域互為對應的空間定位關系，多數學者提出以視網膜作為研究MS及受累視覺系統的發病機制、結構與功能損傷之間的聯系，以及研究MS神經損傷和神經修復的窗口[5-7]。現將OCT檢查在MS視覺系統損傷及發病機制研究中的應用綜述如下。
1 MS的視覺系統損傷
MS的視覺系統損傷導致的眼部疾病包括葡萄膜炎、ON、視神經萎縮、視交叉后視野缺損、因高級視皮質中樞受累引起的視覺感知障礙、眼運動障礙及眼球震顫等[8]。此外，還存在亞臨床視覺系統受累的情況。Sisto等[9]對11例不合并ON(NON)及視功能障礙的MS患者進行視覺誘發電位(VEP)、倍頻視野計(FDP)、標準無色視野計(SAP)、對比敏感度(CSF)等視功能檢查發現，54.4%的患眼VEP檢查P100潛伏期延長；50%的患眼FDP及63.3%患眼SAP檢查平均擴散率(MD)異常；77.1%的患眼CSF異常。此外，還顯示18.2%的患眼視神經全程受累；72.7%的患眼同時存在視交叉前部及后部視路的受累。Gundogun等[10]采用圖形VEP及色覺檢查亦證實存在MS亞臨床視功能損傷的情況。
Burman等[11]報道21%的MS患者以ON為首發癥狀起病。其中，3.8%的患者為雙眼發病；46.0%的患者MS病程中發生至少1次ON事件；5.5%的患者在確診前可再次發生ON。而根據ON研究小組的數據顯示, 25%的MS患者首發癥狀為ON；50%的患者MS病程中累及視神經；70%的患者MS在復發-緩解期中可出現ON；34%～75%的患者MRI檢查有明確證據診斷為MS前表現ON。孤立性ON后5年MS轉化率為30%[12]，15年MS總累計轉化率為50%。靜脈滴注、口服糖皮質激素及對照組三者轉化率之間沒有明顯差異[13]。提示ON與MS關系緊密，并且這種病理過程可發生在出現神經影像檢查異常之前。因此，臨床上ON患者需仔細評估MS的轉化風險，同時應當重視對MS視覺系統的評估。
Toussaint等[14]對32例MS患者的臨床病理研究發現，88.3%的病變累及視神經。受累眼視神經組織病灶區內完全脫髓鞘的面積超過視神經橫斷面一半者占34.0%；未達橫截面一半者占30.2%。15.0%的患眼視神經病灶表現為不完全脫髓鞘。此外，病灶亦同樣出現在視交叉、視束及視放射等區域。由此可見視覺傳入系統受累在MS病程中十分常見。Green等[15]通過對82例MS患者及10例其他神經系統疾病患者眼組織進行病理切片及免疫組織化學觀察，發現79%的MS眼出現包括RNFL及RGC的內層視網膜萎縮，其中48%為重度萎縮。而對照組眼組織中僅19%出現內層視網膜萎縮，并且程度較輕。研究結果還顯示，40%的MS眼存在視網膜內核層(INL)萎縮現象，其程度似乎與RGC損傷程度相關。而對照組眼組織未出現類似現象。此外，MS眼視網膜靜脈周圍亦存在以單核細胞為主的局部炎性浸潤現象，即便在病程晚期，MS眼仍存在視網膜萎縮及炎癥反應的過程。免疫組織化學檢查也證實存在RGC及INL神經元的丟失以及RNFL及視神經的萎縮。提示神經元及軸索的損傷以及免疫介導的炎癥反應等各種出現于CNS的病理過程同樣見于視網膜中。這是以視網膜為窗口研究MS發病機制的組織病理基礎。
2 MS視覺系統損傷的OCT檢查
導致MS視功能障礙的影響因素除了ON及視神經的炎性脫髓鞘之外，RNFL丟失及RGC退行性改變也是重要原因之一。OCT不僅可以直觀地反映活體視網膜形態改變，而且可以定量測量視網膜各層厚度及容積，而上述出現在OCT中的改變也被證實與組織病理學檢查相吻合；此外，聯合其他神經影像學檢查還可同時分析含視路系統在內的整個CNS損傷的病理過程[16]。因此，更多的MS研究集中在視網膜的OCT改變上[6, 17-19]。
2.1 軸索損傷
Petzold等[18]在一項MS的OCT應用研究的meta分析中發現，同正常組比較，MS-ON眼RNFL平均厚度減少20.38μm，MS-NON眼RNFL厚度減少7.08μm。MS-ON較其對側眼RNFL減少14.57μm。說明MS受累的視覺系統中軸索丟失現象十分普遍。提示RNFL可以作為研究MS軸索損傷的觀察指標之一；尤其當RNFL平均厚度低于75.00μm時，高度提示視功能及CNS預后不良[20]。Saidha等[3]通過OCT及MRI檢查證實，軸索丟失在視覺系統與CNS具有較好的一致性。Young等[21]進一步指出，在MS病程早期，RNFL的丟失預示著CNS腦白質的損傷。Siger等[22]對51例復發緩解期MS(RRMS)和12名正常對照者進行OCT及MRI腦萎縮定量測量，結果顯示NON病史的MS組RNFL厚度與T1、T2容積關聯性較MS-ON組更強。另外，少數文獻報道不同類型的MS的RNFL改變存在一定差異；繼發進展型MS的RNFL丟失更顯著[23]，但遠期仍需更多研究結果進一步證實。近期一項研究對29例NON臨床孤立綜合征(CIS)進行視覺系統全面評估，發現RNFL厚度能有效預測CIS最終進展成MS的風險[24]。但目前尚無文獻比較OCT和MRI二者在在預測CIS的轉發風險差異。
RNFL丟失的時間窗傾向于發生在急性ON后3～6個月[20]。Talman等[25]對299例593只眼進行OCT檢查，與基線時比較，MS組在隨訪6個月～1年時RNFL厚度降低0.4%；1～2年時降低1.7%；2～3年時降低3.2%；超過3年以上者降低6.7%，此種減少同時見于MS-ON和MS-NON組；與正常組比較，隨訪3年后RNFL厚度平均降低0.5%。統計學分析結果顯示，RNFL厚度以2μm/年速率減少，差異有統計學意義。此外，研究還顯示，隨訪過程中視力下降者RNFL丟失程度較視力穩定者顯著。隨后，Narayanan等[26]通過縱向測量RRMS患者RNFL厚度及RGC-內叢狀層(IPL)厚度(GCIPT)，發現RNLF厚度及GCIPT均隨著MS病程延長而降低。其中，MS-NON組每年分別降低0.49、0.36μm；MS-ON組每年分別降低0.53、0.41μm降低。提示即便在MS緩解期，同樣存在亞臨床神經元的損傷及RNFL的丟失。臨床診療活動過程中應當充分重視上述現象。
RNFL還可作為鑒別視神經脊髓炎(NMO)及MS的參考指標之一。Ratchford等[27]研究發現，NMO患者RNFL厚度及黃斑容積(TMV)較MS患者下降顯著。首次ON事件后NMO患者RNFL厚度較MS患者平均薄24μm，差異有統計學意義，且NMO-ON同NMO-NON患者RNFL厚度變化較RRMS患者更顯著。由此認為視功能損傷嚴重和(或)單眼ON病史后雙眼RNFL厚度相差超過15μm者更傾向于診斷NMO。Naismith等[28]報道NMO RNFL損傷分布較MS存在一定差異。通常NMO患者上、下象限RNFL損傷更重，并且RNFL厚度每減少1μm，診斷NMO的可能性增加8%。盡管RNFL損傷在兩種疾病之間存在一定差異，但僅憑OCT檢查結果不足以對二者進行鑒別。臨床鑒別診斷更應傾向于神經影像學檢查及神經系統查體所得到的證據。只有在上述證據不足時，建議參考RNFL改變協助診斷。
此外，研究還顯示，RNFL厚度同低對比視力表(LCLA)[29]、VEP[30-32]、擴展殘疾狀況評分量表(EDSS)[33]及腦實質分數(BPF)[23, 34]檢查結果均有較好的一致性。Fisher等[29]報道RNFL每降低4μm，1.25%對比度時LCLA相應下降一行。說明通過監測RNFL改變，不僅有助加深疾病發展及轉歸的認識，而且還可為MS神經保護治療時間窗的截取提供參考。
2.2 神經元損傷
組織病理學及實驗性自身免疫腦脊髓炎(EAE)的動物模型均證實MS合并存在RGC損傷[15]。MS病程中RGC凋亡可能同急、慢性期炎性脫髓鞘損傷及其導致的營養障礙有關[35]。曾有研究顯示，MS患者中TMV降低，MS-ON組較MS-NON變化顯著[36]。然而，近期一項研究通過對37例MS進行19～27個月的TMV監測隨訪，結果顯示同基線比較，TMV不存在顯著改變[37]。考慮到黃斑區僅34%是由RGC組成，關于TMV的真實改變仍需進一步研究證實。
隨著頻域OCT技術發展及相關分析程序的引入，為定位分析RGC層提供了可能。Syc等[38]對98例MS、22例NMO及72名正常者進行連續OCT測量，結果顯示急性ON后3～6個月可觀察到RGC層厚度變薄；同正常者比較，MS與NMO無論是否合并ON，均存在RGC的丟失，而內核層及外核層未見明顯變化。進一步證實RGC損傷參與了MS的病理過程，即便在缺乏臨床ON征象的情況下亦存在。然而，目前關于MS視覺系統亞臨床損傷的具體機制仍不清楚。Watler等[39]報道MS-ON組黃斑區RNFL及RGC+IPL厚度顯著低于對照組；此外，RNFL和RGC+IPL厚度的降低同臨床有意義的視力下降(高對比度視力下降≥5個字母或采用2.5%和1.25%對比度時LCLA下降≥7個字母)、視覺相關生存質量表相關，提示RGC的損傷與視覺預后同樣相關。近期另一項OCT研究還觀察到外層視網膜在急性ON RGC+IPL厚度變薄后亦發生相應的改變[40]。盡管臨床上RNFL及RGC層厚度的降低都是由于MS視覺系統的炎性脫髓鞘損傷導致，但Saidha等[41]在對132例不同類型的MS及78名正常對照者進行LCLA、OCT、EDSS評估后得出，RGC+IPL厚度與視功能及EDSS量表檢查結果的關聯程度要優于RNFL厚度。此外，OCT測量的RNFL厚度反映的是視網膜神經纖維的整體情況；而在MS急性期，不同神經纖維間可同時存在軸索腫脹、腫脹消退及萎縮等多種病理現象，這意味著OCT測量得到的RNFL厚度改變并不總與疾病病變平行。文獻報道亦證實，此種情況下RGC損傷導致RGC層厚度變薄較RNFL厚度變薄出現早[42]。因此，MS急性期監測RGC層厚度的變化較RNFL厚度更能真實的反映具體的軸索損害情況。
有文獻報道，20%NMO患者和5%MS患者視網膜黃斑區INL水平可出現微囊泡樣改變(MME)，后者在使用芬戈莫德治療時更容易出現[43, 44]。目前多數研究認為，MME是INL炎性事件及膠質活化引起血視網膜屏障破壞后局部液體積聚的表現；MME及INL厚度增加均預示疾病更嚴重，復發率相對較高，而不是NMO的特征性表現[45]。部分學者認為，MME是神經元退行性變的表現之一[46]。但也有學者同時不同意上述兩種解釋[47]，關于MME的爭論有待進一步研究。
3 OCT檢查在MS發病機制研究方面的應用
RGC軸索穿出篩板前無髓鞘包裹，因此視神經是觀察MS炎性脫髓鞘及髓鞘再生等病理過程的理想結構，而RNFL則是觀察神經退行性改變的病程過程理想結構。近期，Balk等[48]分別對MS組及正常對照組行頻域OCT、MRI及彌散張量成像(DTI)檢查。結果顯示，與MS-NON組及正常對照組比較，MS-ON組RNFL及RGC層厚度顯著降低；DTI檢查提示部分各向異性降低，MD增高。提示MS神經元損傷可能同時存在順行性跨突觸變性及逆行性跨突觸變性2種形式。另一項研究中，Balk等[49]對230例MS患者及63名正常對照者采用OCT測量受檢眼RNFL、RGC層厚度及TMV，結果顯示MS患者內層視網膜變薄，MS-ON患者較MS-NON患者更顯著，并且這種逆行性跨突觸神經元變性止于INL。此外，研究還顯示MS-ON患者初級及高級視皮質均存在局限性病灶，而后者并未出現在MS-NON患者及正常對照者中。進一步的研究顯示，MS-NON患者顳側視網膜RNFL厚度同視放射內MS炎性損傷顯著相關[50]。