色素失禁癥(IP)是一種臨床較少見的X染色體顯性遺傳病, 主要侵犯皮膚、牙齒、眼睛、神經系統及骨骼。視力喪失及中樞神經系統癥狀是其嚴重臨床表現。眼部特征性表現為視網膜血管異常及視網膜色素上皮改變。IP及其眼部病變診斷主要是根據其臨床表現、皮膚病理改變及基因分析。全身病變治療主要為對癥。眼部病變治療可視情況分別采用激光光凝、冷凍、抗血管內皮生長因子藥物及玻璃體切割手術。認識IP及其眼部病變的臨床特征, 重視科間合作, 及時、規范的眼底檢查以及早期診斷治療有助于保護患者視功能。
引用本文： 彭婕, 張琦, 龍新純, 黃秋婧, 李憶安, 趙培泉. 色素失禁癥的眼部表現及治療. 中華眼底病雜志, 2015, 31(3): 307-309. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2015.03.028 復制
色素失禁癥(IP)是一種臨床較少見的X染色體顯性遺傳病，主要侵犯皮膚、牙齒、眼睛、神經系統及骨骼。約1/3患者可出現眼部異常[1]。最常表現為視網膜血管異常、視網膜脫離、視網膜色素上皮(RPE)改變等視網膜病變，其次為斜視、白內障、視神經萎縮等，受累眼常表現為小眼球[1, 2]。臨床常采用激光光凝、冷凍、抗血管內皮生長因子(VEGF)藥物及玻璃體切割手術治療。目前針對IP眼部病變的報道多為個案，系統歸納總結該病眼部特征表現、治療方案的報道較少。現就IP眼部病變的臨床特征、診斷及治療綜述如下。
1 IP的全身臨床表現與診斷
IP是較為少見的性染色體顯性遺傳性疾病，50 000新生兒中有1人患病[3]。以女性發病為多見，男女性發病比例約1：15[4]。由位于Xq28的NEMO基因突變引起，導致核因子(NF)-κB信號通路異常，引起多種細胞因子生成障礙，使細胞凋亡；該病理過程在出生后第一年最嚴重[5, 6]。60%~80% IP患者由NEMO基因4～10外顯子缺失引起[3, 7-9]。但仍有部分IP患者沒有NEMO基因突變。提示可能除NEMO基因外，NEMO基因的啟動子、ΔNEMO基因等其他基因成分亦參與IP的發病[3]。
1.1 IP的全身臨床表現
IP為多系統性疾病，主要累及皮膚、牙齒、眼睛、神經系統及骨骼等外胚層組織。90%以上的患者可出現皮膚改變，是最為常見的IP全身表現[10]。皮膚改變常自限，一般可分為紅斑大皰期、疣狀皮損期、色素沉著期及萎縮期[6, 11]。皮損通常于出生時或出生后2周內發生，多見于軀干和四肢，典型者沿Blaschko線分布[12]。患者亦可出現毛發異常及指甲損害。79.9%的患者除皮膚外，存在1個或多個器官系統受累[4]。65%的患者存在牙齒異常，包括部分或全部牙缺失、出牙延遲及牙齒畸形[4]。30%的患者存在中樞神經系統異常，包括癲癇、運動發育遲滯、智力障礙、小頭畸形及腦積水、驚厥、腦性癱瘓、肌痙攣等其他異常[4, 11, 13, 14]。若中樞系統病變影響視路，可導致視力損害。約20%的患者存在骨骼異常，可表現為外耳異常、顱骨異常、脊柱側彎、身材矮小、巨頭、腭裂、尖形腭等[15, 16]。
1.2 IP的診斷
國際公認的IP診斷標準由Landy和Donnai[17]于1993年提出，根據患者有無陽性家族史分為兩類。皮膚活檢可協助診斷，組織病理以紅斑水皰期最有特征性，可見表皮內海綿水腫、水皰，內含大量嗜酸性粒細胞；真皮淺層有大量嗜酸性粒細胞及淋巴細胞浸潤[6]。NEMO基因檢測到致病突變可明確診斷。某些無癥狀患者亦可檢測到NEMO基因突變，NEMO基因檢測有助于亞臨床IP患者的診斷[18]。
2 IP的眼部表現
約35%~77%的IP患者可存在眼部病變[1, 2, 4, 19]。2010年國外meta分析結果顯示，IP患者眼部病變發生率為36.5%，每例患者平均出現2.16個眼部病變[1]。國內報道24.2%的IP患者出現眼部受累[20]，低于國外報道結果。造成國內外IP眼部受累的發生率有差異的原因可能與國內對IP患者眼部檢查了解度欠佳，導致病變遺漏相關。
IP眼部臨床表現多種多樣，以視網膜病變最常見，其次為斜視、玻璃體病變、晶狀體病變及視神經萎縮等[1]。可單眼受累，常表現為小眼球；若雙眼受累，病變往往不對稱[2, 21]。60%的IP患者可出現視網膜血管異常、RPE病變及視網膜脫離等眼后節病變[1, 2]。典型特征是視網膜血管性病變及RPE改變。IP患者出生后便可出現毛細血管擴張、出血，黃斑區缺血性梗阻，動靜脈吻合，周邊視網膜低灌注，繼發性新生血管形成等視網膜血管異常，進而導致視網膜前纖維組織增生及晶狀體后團塊形成[2, 22, 23]。42%的黑矇眼還可進展為眼球癆[2]。黃斑拱環異常及發育不良、視盤新生血管亦是IP的顯著眼底改變之一[23, 24]。應早期對IP患者行熒光素眼底血管造影(FFA)檢查以了解詳盡的視網膜血管情況。
病變也可累及眼前節，可表現為角膜淺層、上皮下的線性或環形混濁，角膜血管翳等[2]。提示臨床診斷兒童感染性角膜炎前須排除IP。Ferreira等[25]曾報道過渦輪狀上皮性角膜炎。提示眼部病變或亦遵循Blaschko線分布規律。患者也可有虹膜異色、虹膜發育不良等。眼后節病變嚴重時可合并眼前節廣泛受累，如白內障、淺前房、前房消失、虹膜粘連、角膜失代償及角膜帶狀變性等。IP還可引起結膜色素沉著、葡萄膜炎、視神經乳頭炎、眼球震顫及屈光不正，甚至鼻淚管異常、雙眼無眼球、視網膜母細胞瘤等其他眼部病變[1, 4]。此外，影響視路的神經系統病變亦可影響患者視力，如枕葉梗死導致皮質盲等[23]。
IP的眼底病變可在任一階段自行停止，并遺留視網膜無血管區、血管紆曲等形態異常或血管走形異常、視網膜滲出、玻璃體積血、視網膜前纖維增生、RPE改變等一系列眼底改變[11]；眼底病變亦可不斷進展，最終導致視網膜脫離。對于IP眼部病變自然史目前仍不明確，并缺乏國際公認的分期、分級標準。Holmstrom和Thoren[2]曾將IP玻璃體視網膜病變分為3級：1級表現為輕度、非特異性的RPE改變；2級表現為顳側嵴樣改變，伴或不伴有玻璃體視網膜牽拉或纖維增生；3級表現為視網膜脫離，晶狀體后纖維增生、團塊。1級一般不影響視力，2、3級病變可嚴重影響患者視力，甚至致盲。科學準確的分期、分級標準有待進一步探討。
3 IP的眼部鑒別診斷
IP的眼部病變需與以下疾病鑒別：(1)?早產兒視網膜病變。多見于早產兒或低體重兒，男女發病無差異，可有吸氧史，雙眼多呈對稱性發病。(2)?家族性滲出性玻璃體視網膜病變。患者常有家族史，男女均可發病，大多雙眼發病，典型表現為視網膜周邊無血管區、視盤向顳側牽拉、鐮狀皺襞等。基因分析可協助鑒別。(3)?Coats病。多為單眼發病，多見于男性，特征表現為視網膜血管瘤樣擴張及視網膜下黃白色滲出。(4)?永存原始玻璃體增生癥。男女均可發病，常單眼發病，臨床表現為小眼球、睫狀突拉長、白內障等，晶狀體后見原始玻璃體增生。(5)?視網膜母細胞瘤。眼球內見白色團狀病灶，影像學檢查可見實性占位伴鈣化。基因分析可協助鑒別。(6)?Norrie病。多見于男性，視網膜高度發育不良，可伴有聽力障礙、智能障礙等。基因分析可協助鑒別。
根據患者眼部病變、全身臨床表現、家族史、組織病理、基因檢測等，鑒別診斷并不困難。當患者出現不明原因白瞳癥時，應注意詢問患者全身情況，尤其是皮膚表現。
4 IP的眼底篩查、隨訪
IP視網膜血管病變可于出生后1周內發生，并可在數周至數月內進展迅速[26]；大部分嚴重眼病者于1歲內發病，并仍可能進展[2]。眼部受累可嚴重影響患者視力及生活，設立科學、嚴格的篩查隨訪制度尤其重要。早期對IP患者進行眼底檢查，及時發現眼部病變，最大程度保護患者視功能。2010年國外meta分析中，約60%的患者進行了眼部檢查[1]。說明即便是發達國家對IP患者眼部檢查覆蓋率仍然不足夠，應加強與新生兒科及皮膚科醫生的合作和宣教，強調IP患者眼底檢查的重要性。Holmstrom和Thoren[2]于2000年建議IP患者眼部隨訪制度：出生后盡早進行眼底篩查，正常者每一個月一次持續3~4月齡；然后每3個月一次，持續一年；然后每6個月一次，持續至3歲。3歲時，若眼部檢查未見異常且無屈光不正或斜視，可終止隨訪。若隨訪發現眼部異常應酌情增加隨訪頻率，并建議行FFA檢查以協助診斷。O′Doherty等[26]認為，若麻醉后眼底檢查完全正常，病變將保持穩定，可延長隨訪時間，6個月檢查一次。若眼底檢查異常，盡早行FFA檢查以確定視網膜缺血范圍；并增加眼底檢查頻率至2周一次，持續到3個月，然后每一個月1次持續6個月，然后每3個月一次持續1年。然而目前缺乏國際公認的篩查隨訪標準，有待進一步研究。
5 IP的眼部治療
IP的眼部治療主要為對癥治療，目前國內外缺乏大規模、前瞻性的多中心研究及總結，治療時機和方案仍需更深入的探討。IP患者眼部病變可在任一階段停止，特征性視網膜改變眼亦可長期保持穩定，大部分IP患者眼底無灌注區并不需要治療[11, 27, 28]。對進展性視網膜新生血管，常采用冷凍或激光光凝治療，當出現視盤新生血管時需進行全視網膜激光光凝治療，使新生血管消退，以避免纖維增生導致視網膜脫離[24, 29-33]。激光光凝治療損傷小，易于控制，已基本取代冷凍療法。關于激光光凝治療，有學者認為是異常血管導致了新生血管及后續病變，故應直接對異常血管進行激光光凝[34]。而大多學者認為應對無灌注區進行激光光凝以減少VEGF釋放等[35]。
Wald等[36]首次通過手術成功治療IP患者的視網膜脫離。當出現視網膜前增生、玻璃體積血、玻璃體視網膜牽拉、牽引性視網膜脫離時，可進行玻璃體切割手術或鞏膜扣帶手術治療。對于晚期病變，即使手術治療，視網膜解剖復位及視力預后仍然不佳[36, 37]。出現白內障時，可進行晶狀體摘除手術。病變終末期進展為眼球癆，出現繼發性青光眼伴眼痛時可行眼球摘除手術[2]。
近年來，玻璃體腔注射抗VEGF藥物已用于各類伴新生血管增生的兒童視網膜疾病中[38]。Lin等[38]首次采用玻璃體腔注射貝伐單抗對全視網膜脫離伴大量新生血管的IP患者進行了治療，治療后新生血管消退。Shah等[39]認為玻璃體腔注射貝伐單抗是治療IP患者黃斑缺血的有效手段，并可能改善預后。國內亦有玻璃體腔注射雷珠單抗在IP眼部病變中安全有效的報道[40]。抗VEGF藥物或許是IP患者眼部治療的新方法之一。
6 IP眼部病變的可能發病機制
IP眼部病變的發病機制并不明確，仍需進一步研究證實。可能與以下因素相關：(1)?視網膜缺血[23, 41]。IP的眼底病變由視網膜缺血缺氧引起，導致新生血管增生，繼發出血、滲出，視網膜前纖維增生，進展為玻璃體視網膜牽拉，最終導致牽引性視網膜脫離；視神經缺血導致視神經萎縮。RPE改變繼發于視網膜缺血產生，而并非原發病變。神經系統改變可能與缺血有關，眼底病變可能與神經系統病變病理過程相似，增強了此理論的可信性。(2)?RPE改變[42]。IP的病變基礎為色素異常，可導致RPE病變，進而影響其上的視網膜神經上皮層，最終導致視網膜發育不良及視網膜脫離。(3)?炎癥反應[15, 34]。IP患者眼部可有炎癥表現，如葡萄膜炎、視神經乳頭炎、脈絡膜視網膜炎[15]。部分學者認為，NF-κB可調節與炎癥及免疫等相關基因的表達。炎癥反應可刺激異常細胞因子，導致視網膜異常纖維血管增生，進而引起視網膜發育不良。
色素失禁癥(IP)是一種臨床較少見的X染色體顯性遺傳病，主要侵犯皮膚、牙齒、眼睛、神經系統及骨骼。約1/3患者可出現眼部異常[1]。最常表現為視網膜血管異常、視網膜脫離、視網膜色素上皮(RPE)改變等視網膜病變，其次為斜視、白內障、視神經萎縮等，受累眼常表現為小眼球[1, 2]。臨床常采用激光光凝、冷凍、抗血管內皮生長因子(VEGF)藥物及玻璃體切割手術治療。目前針對IP眼部病變的報道多為個案，系統歸納總結該病眼部特征表現、治療方案的報道較少。現就IP眼部病變的臨床特征、診斷及治療綜述如下。
1 IP的全身臨床表現與診斷
IP是較為少見的性染色體顯性遺傳性疾病，50 000新生兒中有1人患病[3]。以女性發病為多見，男女性發病比例約1：15[4]。由位于Xq28的NEMO基因突變引起，導致核因子(NF)-κB信號通路異常，引起多種細胞因子生成障礙，使細胞凋亡；該病理過程在出生后第一年最嚴重[5, 6]。60%~80% IP患者由NEMO基因4～10外顯子缺失引起[3, 7-9]。但仍有部分IP患者沒有NEMO基因突變。提示可能除NEMO基因外，NEMO基因的啟動子、ΔNEMO基因等其他基因成分亦參與IP的發病[3]。
1.1 IP的全身臨床表現
IP為多系統性疾病，主要累及皮膚、牙齒、眼睛、神經系統及骨骼等外胚層組織。90%以上的患者可出現皮膚改變，是最為常見的IP全身表現[10]。皮膚改變常自限，一般可分為紅斑大皰期、疣狀皮損期、色素沉著期及萎縮期[6, 11]。皮損通常于出生時或出生后2周內發生，多見于軀干和四肢，典型者沿Blaschko線分布[12]。患者亦可出現毛發異常及指甲損害。79.9%的患者除皮膚外，存在1個或多個器官系統受累[4]。65%的患者存在牙齒異常，包括部分或全部牙缺失、出牙延遲及牙齒畸形[4]。30%的患者存在中樞神經系統異常，包括癲癇、運動發育遲滯、智力障礙、小頭畸形及腦積水、驚厥、腦性癱瘓、肌痙攣等其他異常[4, 11, 13, 14]。若中樞系統病變影響視路，可導致視力損害。約20%的患者存在骨骼異常，可表現為外耳異常、顱骨異常、脊柱側彎、身材矮小、巨頭、腭裂、尖形腭等[15, 16]。
1.2 IP的診斷
國際公認的IP診斷標準由Landy和Donnai[17]于1993年提出，根據患者有無陽性家族史分為兩類。皮膚活檢可協助診斷，組織病理以紅斑水皰期最有特征性，可見表皮內海綿水腫、水皰，內含大量嗜酸性粒細胞；真皮淺層有大量嗜酸性粒細胞及淋巴細胞浸潤[6]。NEMO基因檢測到致病突變可明確診斷。某些無癥狀患者亦可檢測到NEMO基因突變，NEMO基因檢測有助于亞臨床IP患者的診斷[18]。
2 IP的眼部表現
約35%~77%的IP患者可存在眼部病變[1, 2, 4, 19]。2010年國外meta分析結果顯示，IP患者眼部病變發生率為36.5%，每例患者平均出現2.16個眼部病變[1]。國內報道24.2%的IP患者出現眼部受累[20]，低于國外報道結果。造成國內外IP眼部受累的發生率有差異的原因可能與國內對IP患者眼部檢查了解度欠佳，導致病變遺漏相關。
IP眼部臨床表現多種多樣，以視網膜病變最常見，其次為斜視、玻璃體病變、晶狀體病變及視神經萎縮等[1]。可單眼受累，常表現為小眼球；若雙眼受累，病變往往不對稱[2, 21]。60%的IP患者可出現視網膜血管異常、RPE病變及視網膜脫離等眼后節病變[1, 2]。典型特征是視網膜血管性病變及RPE改變。IP患者出生后便可出現毛細血管擴張、出血，黃斑區缺血性梗阻，動靜脈吻合，周邊視網膜低灌注，繼發性新生血管形成等視網膜血管異常，進而導致視網膜前纖維組織增生及晶狀體后團塊形成[2, 22, 23]。42%的黑矇眼還可進展為眼球癆[2]。黃斑拱環異常及發育不良、視盤新生血管亦是IP的顯著眼底改變之一[23, 24]。應早期對IP患者行熒光素眼底血管造影(FFA)檢查以了解詳盡的視網膜血管情況。
病變也可累及眼前節，可表現為角膜淺層、上皮下的線性或環形混濁，角膜血管翳等[2]。提示臨床診斷兒童感染性角膜炎前須排除IP。Ferreira等[25]曾報道過渦輪狀上皮性角膜炎。提示眼部病變或亦遵循Blaschko線分布規律。患者也可有虹膜異色、虹膜發育不良等。眼后節病變嚴重時可合并眼前節廣泛受累，如白內障、淺前房、前房消失、虹膜粘連、角膜失代償及角膜帶狀變性等。IP還可引起結膜色素沉著、葡萄膜炎、視神經乳頭炎、眼球震顫及屈光不正，甚至鼻淚管異常、雙眼無眼球、視網膜母細胞瘤等其他眼部病變[1, 4]。此外，影響視路的神經系統病變亦可影響患者視力，如枕葉梗死導致皮質盲等[23]。
IP的眼底病變可在任一階段自行停止，并遺留視網膜無血管區、血管紆曲等形態異常或血管走形異常、視網膜滲出、玻璃體積血、視網膜前纖維增生、RPE改變等一系列眼底改變[11]；眼底病變亦可不斷進展，最終導致視網膜脫離。對于IP眼部病變自然史目前仍不明確，并缺乏國際公認的分期、分級標準。Holmstrom和Thoren[2]曾將IP玻璃體視網膜病變分為3級：1級表現為輕度、非特異性的RPE改變；2級表現為顳側嵴樣改變，伴或不伴有玻璃體視網膜牽拉或纖維增生；3級表現為視網膜脫離，晶狀體后纖維增生、團塊。1級一般不影響視力，2、3級病變可嚴重影響患者視力，甚至致盲。科學準確的分期、分級標準有待進一步探討。
3 IP的眼部鑒別診斷
IP的眼部病變需與以下疾病鑒別：(1)?早產兒視網膜病變。多見于早產兒或低體重兒，男女發病無差異，可有吸氧史，雙眼多呈對稱性發病。(2)?家族性滲出性玻璃體視網膜病變。患者常有家族史，男女均可發病，大多雙眼發病，典型表現為視網膜周邊無血管區、視盤向顳側牽拉、鐮狀皺襞等。基因分析可協助鑒別。(3)?Coats病。多為單眼發病，多見于男性，特征表現為視網膜血管瘤樣擴張及視網膜下黃白色滲出。(4)?永存原始玻璃體增生癥。男女均可發病，常單眼發病，臨床表現為小眼球、睫狀突拉長、白內障等，晶狀體后見原始玻璃體增生。(5)?視網膜母細胞瘤。眼球內見白色團狀病灶，影像學檢查可見實性占位伴鈣化。基因分析可協助鑒別。(6)?Norrie病。多見于男性，視網膜高度發育不良，可伴有聽力障礙、智能障礙等。基因分析可協助鑒別。
根據患者眼部病變、全身臨床表現、家族史、組織病理、基因檢測等，鑒別診斷并不困難。當患者出現不明原因白瞳癥時，應注意詢問患者全身情況，尤其是皮膚表現。
4 IP的眼底篩查、隨訪
IP視網膜血管病變可于出生后1周內發生，并可在數周至數月內進展迅速[26]；大部分嚴重眼病者于1歲內發病，并仍可能進展[2]。眼部受累可嚴重影響患者視力及生活，設立科學、嚴格的篩查隨訪制度尤其重要。早期對IP患者進行眼底檢查，及時發現眼部病變，最大程度保護患者視功能。2010年國外meta分析中，約60%的患者進行了眼部檢查[1]。說明即便是發達國家對IP患者眼部檢查覆蓋率仍然不足夠，應加強與新生兒科及皮膚科醫生的合作和宣教，強調IP患者眼底檢查的重要性。Holmstrom和Thoren[2]于2000年建議IP患者眼部隨訪制度：出生后盡早進行眼底篩查，正常者每一個月一次持續3~4月齡；然后每3個月一次，持續一年；然后每6個月一次，持續至3歲。3歲時，若眼部檢查未見異常且無屈光不正或斜視，可終止隨訪。若隨訪發現眼部異常應酌情增加隨訪頻率，并建議行FFA檢查以協助診斷。O′Doherty等[26]認為，若麻醉后眼底檢查完全正常，病變將保持穩定，可延長隨訪時間，6個月檢查一次。若眼底檢查異常，盡早行FFA檢查以確定視網膜缺血范圍；并增加眼底檢查頻率至2周一次，持續到3個月，然后每一個月1次持續6個月，然后每3個月一次持續1年。然而目前缺乏國際公認的篩查隨訪標準，有待進一步研究。
5 IP的眼部治療
IP的眼部治療主要為對癥治療，目前國內外缺乏大規模、前瞻性的多中心研究及總結，治療時機和方案仍需更深入的探討。IP患者眼部病變可在任一階段停止，特征性視網膜改變眼亦可長期保持穩定，大部分IP患者眼底無灌注區并不需要治療[11, 27, 28]。對進展性視網膜新生血管，常采用冷凍或激光光凝治療，當出現視盤新生血管時需進行全視網膜激光光凝治療，使新生血管消退，以避免纖維增生導致視網膜脫離[24, 29-33]。激光光凝治療損傷小，易于控制，已基本取代冷凍療法。關于激光光凝治療，有學者認為是異常血管導致了新生血管及后續病變，故應直接對異常血管進行激光光凝[34]。而大多學者認為應對無灌注區進行激光光凝以減少VEGF釋放等[35]。
Wald等[36]首次通過手術成功治療IP患者的視網膜脫離。當出現視網膜前增生、玻璃體積血、玻璃體視網膜牽拉、牽引性視網膜脫離時，可進行玻璃體切割手術或鞏膜扣帶手術治療。對于晚期病變，即使手術治療，視網膜解剖復位及視力預后仍然不佳[36, 37]。出現白內障時，可進行晶狀體摘除手術。病變終末期進展為眼球癆，出現繼發性青光眼伴眼痛時可行眼球摘除手術[2]。
近年來，玻璃體腔注射抗VEGF藥物已用于各類伴新生血管增生的兒童視網膜疾病中[38]。Lin等[38]首次采用玻璃體腔注射貝伐單抗對全視網膜脫離伴大量新生血管的IP患者進行了治療，治療后新生血管消退。Shah等[39]認為玻璃體腔注射貝伐單抗是治療IP患者黃斑缺血的有效手段，并可能改善預后。國內亦有玻璃體腔注射雷珠單抗在IP眼部病變中安全有效的報道[40]。抗VEGF藥物或許是IP患者眼部治療的新方法之一。
6 IP眼部病變的可能發病機制
IP眼部病變的發病機制并不明確，仍需進一步研究證實。可能與以下因素相關：(1)?視網膜缺血[23, 41]。IP的眼底病變由視網膜缺血缺氧引起，導致新生血管增生，繼發出血、滲出，視網膜前纖維增生，進展為玻璃體視網膜牽拉，最終導致牽引性視網膜脫離；視神經缺血導致視神經萎縮。RPE改變繼發于視網膜缺血產生，而并非原發病變。神經系統改變可能與缺血有關，眼底病變可能與神經系統病變病理過程相似，增強了此理論的可信性。(2)?RPE改變[42]。IP的病變基礎為色素異常，可導致RPE病變，進而影響其上的視網膜神經上皮層，最終導致視網膜發育不良及視網膜脫離。(3)?炎癥反應[15, 34]。IP患者眼部可有炎癥表現，如葡萄膜炎、視神經乳頭炎、脈絡膜視網膜炎[15]。部分學者認為，NF-κB可調節與炎癥及免疫等相關基因的表達。炎癥反應可刺激異常細胞因子，導致視網膜異常纖維血管增生，進而引起視網膜發育不良。