引用本文： 陳歡, 陳有信, 韓若安. 玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子藥物聯合其他方法治療晚期Coats病的療效觀察. 中華眼底病雜志, 2015, 31(3): 252-255. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2015.03.010 復制
早期Coats病常采用激光光凝和冷凍治療，但晚期病變由于大泡性視網膜全脫離或虹膜新生血管導致瞳孔難以充分散大時，激光光凝和冷凍治療均難以阻止疾病進展，大約78%的4期Coats病患者經過了各種治療后最終仍需要摘除眼球[1]。有研究表明，Coats病患眼內血管內皮生長因子(VEGF)呈高濃度表達，抗VEGF藥物治療可以有效降低VEGF水平，消退虹膜新生血管，促進視網膜下液的吸收，降低手術難度，避免因病變進展而摘除眼球[2-4]。為明確抗VEGF藥物輔助其他方法治療晚期Coats病的安全性及有效性，我們對一組3期以上的晚期Coats病患者進行了抗VEGF藥物聯合鞏膜外放液、激光光凝、冷凍和(或)玻璃體切割手術等治療。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性病例系列研究。2010年3月至2014年1月在北京協和醫院眼科經眼底、熒光素眼底血管造影(FFA)檢查確診為Coats病的14例患者14只眼納入本研究。其中，男性13例，女性1例。年齡2~19歲，平均年齡9.6歲。均為單眼發病，左眼5只，右眼9只。所有患眼行視力、眼壓、間接檢眼鏡、裂隙燈顯微鏡、FFA、眼部B型超聲檢查。14只眼中，視力無光感3只眼，光感4只眼，手動3只眼，數指2只眼，因患兒年幼無法配合檢查2只眼。所有患眼均可見異常擴張視網膜血管及視網膜下大量膽固醇樣結晶及滲出，伴全視網膜脫離。合并新生血管性青光眼6只眼，占42.8%；其眼壓為32～45 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。合并球壁鈣化7只眼，占50.0%。合并不同程度的增生性玻璃體視網膜病變(PVR)9只眼，占64.3%；其中，視網膜脫離呈寬漏斗狀4只眼，窄漏斗狀4只眼，閉合漏斗狀1只眼。所有患眼眼底及FFA檢查表現符合Coats病的診斷標準[3]。排除視網膜母細胞瘤等其他眼部疾病及既往曾接受過治療者[3]。
參照文獻[3]的標準對本組患眼進行分期。1期：僅有視網膜毛細血管擴張；2期：毛細血管擴張伴視網膜下滲出，滲出位于中心凹外為2A期，滲出位于中心凹下為2B期；3期：滲出性視網膜脫離，部分視網膜脫離為3A期，全視網膜脫離為3B期；4期：全視網膜脫離繼發青光眼；5期，終末期。早期：1~3A期；晚期：3B、4期。14只眼中，3B期(圖 1)8只眼，4期(圖 2，3)6只眼。均為晚期。
圖1
3B期患眼彩色眼底像。視網膜廣泛滲出性脫離，伴顳側異常血管瘤樣擴張及大量視網膜下黃白色滲出??圖 2?4期患眼眼部B型超聲及眼前節像。2A.眼部B型超聲像，可見閉漏斗狀視網膜脫離；2B.眼部B型超聲像，可見周邊脈絡膜脫離；2C.眼前節像，視網膜呈閉漏斗樣脫離于晶狀體后，伴視網膜下黃白色滲出及局部擴張瘤樣血管??圖 3?4期患眼眼前節像。可見虹膜新生血管，瞳孔緣色素外翻，視網膜呈閉漏斗樣脫離于晶狀體后，伴周邊異常血管擴張
治療前向患者及其監護人充分交待病情，告知玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療Coats病可能獲得的療效及治療風險，并取得其簽署的知情同意書。所有患眼均常規行玻璃體腔注射貝伐單抗或雷珠單抗治療，注射次數為1~7次，平均注射次數2.14次。對視網膜脫離高度較高或甚至脫離至晶狀體后者，初次治療多采用玻璃體腔注射抗VEGF藥物聯合鞏膜外放液治療；對于視網膜脫離不高且不影響玻璃體腔注藥操作者，初次治療多選擇單純玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療。視網膜下液吸收明顯者再重復玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療，并密切隨訪待視網膜下液吸收后及時補充激光光凝；對于療效不明顯并伴有嚴重PVR者，多選擇聯合玻璃體切割手術。14只眼中，聯合鞏膜外放液4只眼，聯合激光光凝治療2只眼，聯合玻璃體切割、剝膜、冷凍、激光光凝、硅油填充等多種治療8只眼。3B期8只眼中，聯合激光光凝治療2只眼，注藥次數分別為7、3次，激光光凝次數分別為7、2次；聯合鞏膜外放液2只眼；聯合多種治療4只眼。4期6只眼中，聯合鞏膜外放液2只眼，聯合多種治療4只眼。
治療后隨訪時間4～36個月，平均隨訪時間18.8個月。隨訪期間采用與治療前相同的檢查設備和方法行相關檢查，觀察患眼視力、眼壓及視網膜復位情況。以治療前后視力無變化為視力穩定，有提高或下降者即為視力提高或視力下降。以視網膜下液完全吸收為視網膜復位，視網膜下液大部分吸收僅殘存局部少量視網膜下液為基本復位，視網膜下液變化不大或較治療前增加為未復位。
2 結果
隨訪期間，無1例患者因病情進展而行眼球摘除手術，眼球保留率100.0%。
14只眼中，視力提高2只眼，視力穩定8只眼，視力下降2只眼，因年幼無法配合檢查2只眼。
14只眼中，視網膜完全復位5只眼，占35.7%，其中2只為硅油填充眼；視網膜基本復位3只眼，占21.4%；視網膜未復位6只眼，占42.8%，均為合并PVR者。視網膜未復位的6只眼中，視網膜脫離程度較治療前減輕1只眼，眼底不能窺清1只眼，較治療前無明顯變化4只眼。3B期8只眼中，視網膜復位或基本復位5只眼，占62.5%；4期6只眼中，視網膜復位或基本復位3只眼，占50.0%。
末次隨訪時，經玻璃體腔注射抗VEGF藥物聯合激光光凝治療的2只3B期患眼視力穩定，視網膜復位，視網膜下液吸收(圖 4)。經抗VEGF藥物聯合鞏膜外放液治療的4只眼視力穩定，其中視網膜完全復位1只眼，視網膜基本復位1只眼(圖 5)。經抗VEGF藥物聯合玻璃體切割手術等多種治療的8只眼，視網膜完全復位僅2只眼，均為硅油填充眼；因合并嚴重晶狀體囊膜混濁而眼底情況不明2只眼；因視網膜增生嚴重，視網膜僵硬，視網膜無法完全復位(圖 6)4只眼。
圖4
圖 1同眼治療后彩色眼底像。4A.初始連續2次玻璃體腔注射貝伐單抗治療后，視網膜下液明顯減少，但仍有明顯異常血管擴張；4B.7次玻璃體腔注射貝伐單抗聯合4次激光光凝治療后，視網膜下液基本吸收，異常擴張的血管明顯變細；4C. 7次玻璃體腔注射貝伐單抗聯合6次激光光凝治療后，視網膜下液進一步吸收，異常血管完全萎縮??圖 5?圖 2同眼治療后彩色眼底像。5A.玻璃體腔注射雷珠單抗聯合鞏膜外放液、冷凍、激光光凝治療后1個月，視網膜下液明顯減少，但下方及鼻側仍有視網膜脫離；5B.玻璃體切割手術后2個月，視網膜復位，但視盤上方可見異常擴張瘤樣血管；5C.補行激光光凝治療后，視網膜下滲出進一步減少，異常血管消退??圖 6?圖 3同眼玻璃體腔注射雷珠單抗及2次玻璃體切割聯合鞏膜外放液治療后彩色眼底像。6A.后極部視網膜在位；6B.鼻側周邊增生膜及視網膜下膜牽拉，視網膜淺脫離
合并新生血管性青光眼的6只眼治療后眼壓為15～25 mmHg，較治療前明顯下降。
隨訪過程中發生并發性白內障2只眼，均為行玻璃體切割手術者。其余患眼均未發生全身及眼部不良反應。
3 討論
晚期Coats病的治療效果不太理想。Shields等[1]報道，4期Coats病最終眼球保留率僅為22.0%。本研究采用抗VEGF藥物聯合其他治療方法對一組3B期及4期的晚期Coats病患者進行治療并觀察其療效。結果顯示，玻璃體腔注射抗VEGF藥物聯合其他方法治療4期Coats病，眼球保留率達100.0%，而視網膜復位率達50.0%，明顯高于Shields等[1]的研究結果。分析其原因是Shields等[1]研究中，70.0%的摘除眼球患者因新生血管性青光眼、閉角型青光眼及無法耐受的眼痛而未經過任何治療就直接摘除眼球。而本組合并新生血管性青光眼的患者眼壓控制良好，不因眼痛而摘除眼球。
抗VEGF藥物治療早期Coats病可減少視網膜下滲出及視網膜脫離范圍，減輕水腫，消退虹膜新生血管，有較好療效[5-10]。楊瓊等[11]應用單純玻璃體腔注射雷珠單抗及聯合其他方法治療3期Coats病，其視網膜完全復位率和部分復位率分別為15.8%、84.2%，療效顯著。但其納入的3期Coats病患眼中，大部分為3A期，3B期較少。本研究納入的晚期Coats病患眼均在3B期及以上，治療前視力均低于0.01，并且50.5%的患眼伴球壁鈣化，64.3%的患眼合并不同程度的PVR，治療難度較大。結果顯示，所有患眼視網膜下液均有不同程度吸收。視網膜完全復位率、基本復位率分別為35.7%、21.4%。提示抗VEGF藥物聯合其他治療方法用于3B期以上的晚期Coats病患者亦可取得不錯的療效。
我們發現，經玻璃體腔注射抗VEGF藥物聯合單純激光光凝治療的2只3B期患眼視力穩定，視網膜復位。這可能與其治療前未合并嚴重增生性病變有關。這2例患者在隨訪期間一共注射抗VEGF藥物次數分別為7、3次，且在注射藥物期間激光光凝次數分別為7、2次，明顯多于聯合其他治療的患者。提示聯合抗VEGF藥物和激光光凝治療晚期Coats病是一個漫長的過程。由于目前抗VEGF藥物治療Coats病并沒有明確的治療方案，因此在治療過程中應仔細對比每次隨訪前后視網膜下液的變化，擴張血管的范圍等，以確定治療方案。
對于合并嚴重滲出性視網膜脫離的患者，經過單純抗VEGF藥物治療，視網膜下液吸收有限，激光光凝和冷凍治療均無法到達有效部位，這時需要聯合視網膜下液引流。Gaillard等[12]觀察分析了玻璃體腔注射雷珠單抗治療9例晚期Coats病患者的長期療效，發現聯合視網膜下液引流手術的4例患者中，視網膜復位3例；另1例因合并牽拉性視網膜脫離、角膜帶狀變性、低眼壓等最終病變進展至終末期眼球癆。本組患者中，聯合抗VEGF藥物和鞏膜外放液治療的4只眼，在末次隨訪中視力均保持穩定，視網膜完全復位或基本復位，病變無進展。表明抗VEGF藥物聯合鞏膜外放液治療嚴重晚期Coats病可以獲得較好的療效，盡管視力提高不明顯，但至少可以保留眼球，保證眼眶的正常發育。
對于晚期Coats病進展至嚴重視網膜增生膜牽拉和PVR的患者，無論抗VEGF藥物聯合激光光凝治療還是視網膜下引流手術均無法阻止病變的發展，這時只能采取玻璃體切割手術。于偉泓等[13]報道，玻璃體切割手術治療晚期Coats病的視網膜復位率為43.0%。本研究結果顯示，行玻璃體切割手術治療的患眼視網膜復位率僅為25.0%；另有4只眼由于視網膜增生嚴重，視網膜僵硬而導致其無法完全復位。我們分析其預后較差的原因可能與抗VEGF藥物治療促進玻璃體纖維增生和牽拉性視網膜脫離有關。Ramasubramanian等[7]報道，2、3期Coats病患者在行玻璃體腔注射貝伐單抗治療后發生了玻璃體視網膜纖維增生和牽拉性視網膜脫離，但并沒有引起視網膜裂孔和疾病分期進展，大多數患者在治療前已有增生，僅極少數是在抗VEGF藥物治療后發生，且無法明確纖維增生是由于Coats病本身的自然病程所致，還是抗VEGF藥物促進所致[14]。Gaillard等[12]研究發現，4例4期患者在玻璃體腔注射雷珠單抗數月后發生了玻璃體視網膜增生，但只有1例發生了牽拉性視網膜脫離，認為其原因是在治療過程中沒有使用局部治療從而降低了炎癥和纖維增生發生的風險。本組聯合玻璃體切割手術治療的8只眼在治療前已合并嚴重的玻璃體視網膜增生，因此無法確定抗VEGF藥物治療對玻璃體視網膜纖維增生是否有影響，而大多數患者在手術中聯合了激光光凝或冷凍治療，亦可能是引起玻璃體視網膜纖維增生的原因。
本研究結果表明，玻璃體腔注射抗VEGF藥物聯合其他方法治療嚴重的晚期Coats病可以明顯減少視網膜下液，一定程度上降低了手術難度及手術中并發癥的發生率，為激光光凝、冷凍、玻璃體切割手術等其他治療提供有利的治療時間窗，從而進一步破壞異常擴張的血管和缺血視網膜，以保持患者有限的視功能，避免因病變進展而摘除眼球。但由于本研究樣本量較小，有關抗VEGF藥物聯合玻璃體切割手術治療的時機和作用有待進一步研究來明確。
早期Coats病常采用激光光凝和冷凍治療，但晚期病變由于大泡性視網膜全脫離或虹膜新生血管導致瞳孔難以充分散大時，激光光凝和冷凍治療均難以阻止疾病進展，大約78%的4期Coats病患者經過了各種治療后最終仍需要摘除眼球[1]。有研究表明，Coats病患眼內血管內皮生長因子(VEGF)呈高濃度表達，抗VEGF藥物治療可以有效降低VEGF水平，消退虹膜新生血管，促進視網膜下液的吸收，降低手術難度，避免因病變進展而摘除眼球[2-4]。為明確抗VEGF藥物輔助其他方法治療晚期Coats病的安全性及有效性，我們對一組3期以上的晚期Coats病患者進行了抗VEGF藥物聯合鞏膜外放液、激光光凝、冷凍和(或)玻璃體切割手術等治療。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性病例系列研究。2010年3月至2014年1月在北京協和醫院眼科經眼底、熒光素眼底血管造影(FFA)檢查確診為Coats病的14例患者14只眼納入本研究。其中，男性13例，女性1例。年齡2~19歲，平均年齡9.6歲。均為單眼發病，左眼5只，右眼9只。所有患眼行視力、眼壓、間接檢眼鏡、裂隙燈顯微鏡、FFA、眼部B型超聲檢查。14只眼中，視力無光感3只眼，光感4只眼，手動3只眼，數指2只眼，因患兒年幼無法配合檢查2只眼。所有患眼均可見異常擴張視網膜血管及視網膜下大量膽固醇樣結晶及滲出，伴全視網膜脫離。合并新生血管性青光眼6只眼，占42.8%；其眼壓為32～45 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。合并球壁鈣化7只眼，占50.0%。合并不同程度的增生性玻璃體視網膜病變(PVR)9只眼，占64.3%；其中，視網膜脫離呈寬漏斗狀4只眼，窄漏斗狀4只眼，閉合漏斗狀1只眼。所有患眼眼底及FFA檢查表現符合Coats病的診斷標準[3]。排除視網膜母細胞瘤等其他眼部疾病及既往曾接受過治療者[3]。
參照文獻[3]的標準對本組患眼進行分期。1期：僅有視網膜毛細血管擴張；2期：毛細血管擴張伴視網膜下滲出，滲出位于中心凹外為2A期，滲出位于中心凹下為2B期；3期：滲出性視網膜脫離，部分視網膜脫離為3A期，全視網膜脫離為3B期；4期：全視網膜脫離繼發青光眼；5期，終末期。早期：1~3A期；晚期：3B、4期。14只眼中，3B期(圖 1)8只眼，4期(圖 2，3)6只眼。均為晚期。
圖1
3B期患眼彩色眼底像。視網膜廣泛滲出性脫離，伴顳側異常血管瘤樣擴張及大量視網膜下黃白色滲出??圖 2?4期患眼眼部B型超聲及眼前節像。2A.眼部B型超聲像，可見閉漏斗狀視網膜脫離；2B.眼部B型超聲像，可見周邊脈絡膜脫離；2C.眼前節像，視網膜呈閉漏斗樣脫離于晶狀體后，伴視網膜下黃白色滲出及局部擴張瘤樣血管??圖 3?4期患眼眼前節像。可見虹膜新生血管，瞳孔緣色素外翻，視網膜呈閉漏斗樣脫離于晶狀體后，伴周邊異常血管擴張
治療前向患者及其監護人充分交待病情，告知玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療Coats病可能獲得的療效及治療風險，并取得其簽署的知情同意書。所有患眼均常規行玻璃體腔注射貝伐單抗或雷珠單抗治療，注射次數為1~7次，平均注射次數2.14次。對視網膜脫離高度較高或甚至脫離至晶狀體后者，初次治療多采用玻璃體腔注射抗VEGF藥物聯合鞏膜外放液治療；對于視網膜脫離不高且不影響玻璃體腔注藥操作者，初次治療多選擇單純玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療。視網膜下液吸收明顯者再重復玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療，并密切隨訪待視網膜下液吸收后及時補充激光光凝；對于療效不明顯并伴有嚴重PVR者，多選擇聯合玻璃體切割手術。14只眼中，聯合鞏膜外放液4只眼，聯合激光光凝治療2只眼，聯合玻璃體切割、剝膜、冷凍、激光光凝、硅油填充等多種治療8只眼。3B期8只眼中，聯合激光光凝治療2只眼，注藥次數分別為7、3次，激光光凝次數分別為7、2次；聯合鞏膜外放液2只眼；聯合多種治療4只眼。4期6只眼中，聯合鞏膜外放液2只眼，聯合多種治療4只眼。
治療后隨訪時間4～36個月，平均隨訪時間18.8個月。隨訪期間采用與治療前相同的檢查設備和方法行相關檢查，觀察患眼視力、眼壓及視網膜復位情況。以治療前后視力無變化為視力穩定，有提高或下降者即為視力提高或視力下降。以視網膜下液完全吸收為視網膜復位，視網膜下液大部分吸收僅殘存局部少量視網膜下液為基本復位，視網膜下液變化不大或較治療前增加為未復位。
2 結果
隨訪期間，無1例患者因病情進展而行眼球摘除手術，眼球保留率100.0%。
14只眼中，視力提高2只眼，視力穩定8只眼，視力下降2只眼，因年幼無法配合檢查2只眼。
14只眼中，視網膜完全復位5只眼，占35.7%，其中2只為硅油填充眼；視網膜基本復位3只眼，占21.4%；視網膜未復位6只眼，占42.8%，均為合并PVR者。視網膜未復位的6只眼中，視網膜脫離程度較治療前減輕1只眼，眼底不能窺清1只眼，較治療前無明顯變化4只眼。3B期8只眼中，視網膜復位或基本復位5只眼，占62.5%；4期6只眼中，視網膜復位或基本復位3只眼，占50.0%。
末次隨訪時，經玻璃體腔注射抗VEGF藥物聯合激光光凝治療的2只3B期患眼視力穩定，視網膜復位，視網膜下液吸收(圖 4)。經抗VEGF藥物聯合鞏膜外放液治療的4只眼視力穩定，其中視網膜完全復位1只眼，視網膜基本復位1只眼(圖 5)。經抗VEGF藥物聯合玻璃體切割手術等多種治療的8只眼，視網膜完全復位僅2只眼，均為硅油填充眼；因合并嚴重晶狀體囊膜混濁而眼底情況不明2只眼；因視網膜增生嚴重，視網膜僵硬，視網膜無法完全復位(圖 6)4只眼。
圖4
圖 1同眼治療后彩色眼底像。4A.初始連續2次玻璃體腔注射貝伐單抗治療后，視網膜下液明顯減少，但仍有明顯異常血管擴張；4B.7次玻璃體腔注射貝伐單抗聯合4次激光光凝治療后，視網膜下液基本吸收，異常擴張的血管明顯變細；4C. 7次玻璃體腔注射貝伐單抗聯合6次激光光凝治療后，視網膜下液進一步吸收，異常血管完全萎縮??圖 5?圖 2同眼治療后彩色眼底像。5A.玻璃體腔注射雷珠單抗聯合鞏膜外放液、冷凍、激光光凝治療后1個月，視網膜下液明顯減少，但下方及鼻側仍有視網膜脫離；5B.玻璃體切割手術后2個月，視網膜復位，但視盤上方可見異常擴張瘤樣血管；5C.補行激光光凝治療后，視網膜下滲出進一步減少，異常血管消退??圖 6?圖 3同眼玻璃體腔注射雷珠單抗及2次玻璃體切割聯合鞏膜外放液治療后彩色眼底像。6A.后極部視網膜在位；6B.鼻側周邊增生膜及視網膜下膜牽拉，視網膜淺脫離
合并新生血管性青光眼的6只眼治療后眼壓為15～25 mmHg，較治療前明顯下降。
隨訪過程中發生并發性白內障2只眼，均為行玻璃體切割手術者。其余患眼均未發生全身及眼部不良反應。
3 討論
晚期Coats病的治療效果不太理想。Shields等[1]報道，4期Coats病最終眼球保留率僅為22.0%。本研究采用抗VEGF藥物聯合其他治療方法對一組3B期及4期的晚期Coats病患者進行治療并觀察其療效。結果顯示，玻璃體腔注射抗VEGF藥物聯合其他方法治療4期Coats病，眼球保留率達100.0%，而視網膜復位率達50.0%，明顯高于Shields等[1]的研究結果。分析其原因是Shields等[1]研究中，70.0%的摘除眼球患者因新生血管性青光眼、閉角型青光眼及無法耐受的眼痛而未經過任何治療就直接摘除眼球。而本組合并新生血管性青光眼的患者眼壓控制良好，不因眼痛而摘除眼球。
抗VEGF藥物治療早期Coats病可減少視網膜下滲出及視網膜脫離范圍，減輕水腫，消退虹膜新生血管，有較好療效[5-10]。楊瓊等[11]應用單純玻璃體腔注射雷珠單抗及聯合其他方法治療3期Coats病，其視網膜完全復位率和部分復位率分別為15.8%、84.2%，療效顯著。但其納入的3期Coats病患眼中，大部分為3A期，3B期較少。本研究納入的晚期Coats病患眼均在3B期及以上，治療前視力均低于0.01，并且50.5%的患眼伴球壁鈣化，64.3%的患眼合并不同程度的PVR，治療難度較大。結果顯示，所有患眼視網膜下液均有不同程度吸收。視網膜完全復位率、基本復位率分別為35.7%、21.4%。提示抗VEGF藥物聯合其他治療方法用于3B期以上的晚期Coats病患者亦可取得不錯的療效。
我們發現，經玻璃體腔注射抗VEGF藥物聯合單純激光光凝治療的2只3B期患眼視力穩定，視網膜復位。這可能與其治療前未合并嚴重增生性病變有關。這2例患者在隨訪期間一共注射抗VEGF藥物次數分別為7、3次，且在注射藥物期間激光光凝次數分別為7、2次，明顯多于聯合其他治療的患者。提示聯合抗VEGF藥物和激光光凝治療晚期Coats病是一個漫長的過程。由于目前抗VEGF藥物治療Coats病并沒有明確的治療方案，因此在治療過程中應仔細對比每次隨訪前后視網膜下液的變化，擴張血管的范圍等，以確定治療方案。
對于合并嚴重滲出性視網膜脫離的患者，經過單純抗VEGF藥物治療，視網膜下液吸收有限，激光光凝和冷凍治療均無法到達有效部位，這時需要聯合視網膜下液引流。Gaillard等[12]觀察分析了玻璃體腔注射雷珠單抗治療9例晚期Coats病患者的長期療效，發現聯合視網膜下液引流手術的4例患者中，視網膜復位3例；另1例因合并牽拉性視網膜脫離、角膜帶狀變性、低眼壓等最終病變進展至終末期眼球癆。本組患者中，聯合抗VEGF藥物和鞏膜外放液治療的4只眼，在末次隨訪中視力均保持穩定，視網膜完全復位或基本復位，病變無進展。表明抗VEGF藥物聯合鞏膜外放液治療嚴重晚期Coats病可以獲得較好的療效，盡管視力提高不明顯，但至少可以保留眼球，保證眼眶的正常發育。
對于晚期Coats病進展至嚴重視網膜增生膜牽拉和PVR的患者，無論抗VEGF藥物聯合激光光凝治療還是視網膜下引流手術均無法阻止病變的發展，這時只能采取玻璃體切割手術。于偉泓等[13]報道，玻璃體切割手術治療晚期Coats病的視網膜復位率為43.0%。本研究結果顯示，行玻璃體切割手術治療的患眼視網膜復位率僅為25.0%；另有4只眼由于視網膜增生嚴重，視網膜僵硬而導致其無法完全復位。我們分析其預后較差的原因可能與抗VEGF藥物治療促進玻璃體纖維增生和牽拉性視網膜脫離有關。Ramasubramanian等[7]報道，2、3期Coats病患者在行玻璃體腔注射貝伐單抗治療后發生了玻璃體視網膜纖維增生和牽拉性視網膜脫離，但并沒有引起視網膜裂孔和疾病分期進展，大多數患者在治療前已有增生，僅極少數是在抗VEGF藥物治療后發生，且無法明確纖維增生是由于Coats病本身的自然病程所致，還是抗VEGF藥物促進所致[14]。Gaillard等[12]研究發現，4例4期患者在玻璃體腔注射雷珠單抗數月后發生了玻璃體視網膜增生，但只有1例發生了牽拉性視網膜脫離，認為其原因是在治療過程中沒有使用局部治療從而降低了炎癥和纖維增生發生的風險。本組聯合玻璃體切割手術治療的8只眼在治療前已合并嚴重的玻璃體視網膜增生，因此無法確定抗VEGF藥物治療對玻璃體視網膜纖維增生是否有影響，而大多數患者在手術中聯合了激光光凝或冷凍治療，亦可能是引起玻璃體視網膜纖維增生的原因。
本研究結果表明，玻璃體腔注射抗VEGF藥物聯合其他方法治療嚴重的晚期Coats病可以明顯減少視網膜下液，一定程度上降低了手術難度及手術中并發癥的發生率，為激光光凝、冷凍、玻璃體切割手術等其他治療提供有利的治療時間窗，從而進一步破壞異常擴張的血管和缺血視網膜，以保持患者有限的視功能，避免因病變進展而摘除眼球。但由于本研究樣本量較小，有關抗VEGF藥物聯合玻璃體切割手術治療的時機和作用有待進一步研究來明確。
