引用本文： 程金濤, 戚金澤, 梁佳美, 張慶芬. 糖尿病視網膜病變患者血清apelin與血脂水平觀察. 中華眼底病雜志, 2015, 31(2): 139-142. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2015.02.007 復制
糖尿病視網膜病變(DR)的發生發展不但與血糖控制情況、病程有關，還與脂肪代謝紊亂有關[1, 2]。Apelin作為一種脂肪細胞因子，在機體炎癥反應、免疫應答及細胞生長發育、凋亡等多種生理病理過程中發揮重要作用[3, 4]。有研究表明，apelin參與了冠心病、高血壓、糖尿病及子癇前期等疾病的發病過程[3, 4]。但apelin與DR發生發展的相關性報道尚少[5]。本研究檢測了一組不同分期DR患者血清中apelin與血脂水平，探討apelin與血脂水平在DR發生發展中的可能作用。現將結果報道如下。
1 對象和方法
2013年1月至2014年6月臨床檢查確診的2型糖尿病(T2DM)患者90例納入研究。其中，男性50例，女性40例；年齡52歲，平均年齡(52.0±11.2)歲。排除高血壓、腎功能損害、冠心病、體重指數(BMI)≥24者；眼底病變不能分級者。所有參與研究者均符合倫理學要求，簽署知情同意書。
所有患者均行視力、裂隙燈顯微鏡、間接檢眼鏡、熒光素眼底血管造影檢查。記錄受檢者年齡, T2DM病程、身高、體重、BMI。BMI=體重/身高2(kg/m2)。根據檢查結果，按美國眼科學會DR臨床分期標準[6]將患者分為無DR(NDR)組、非增生型DR(NPDR)組、增生型DR(PDR)組，均為30例。NDR組30例中，男性16例，女性14例；年齡33～57歲；病程1～4年，平均病程(1.9±0.6)年。均不合并有糖尿病其他并發癥。NPDR組30例中，男性17例，女性13例；年齡43～65歲；病程5～11年，平均病程(8.4±1.2)年；PDR組30例中，男性17例，女13例；年齡42～70歲；病程7～17年，平均病程(11.1±2.3)年。選取我院體檢中心的健康體檢者30名作為對照組。其中，男性18名，女性12名；年齡31～59歲。排除患有全身及眼部疾病者；BMI≥24者。4組受檢者年齡(F=0.564)，身高(F=0.332)、體重(F=0.336)、BMI(F=0.297)比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)(表 1)。
表1
4組受檢者基礎資料
所有受檢者均空腹抽取肘靜脈血, 分離血清, 當日送檢行膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)、糖化血紅蛋白(HbA1c)檢查。其余血清置-80℃冰箱保存，以備測定血清apelin。TC、TG、HDLC、LDLC測定為全自動生化分析儀。Apelin測定采用酶聯免疫吸附試驗，試劑購自美國R & D公司, 最小檢測濃度＜15 pg/ml。
應用SPSS 13.0統計軟件行統計分析處理。數據以均數±標準差(
2 結果
NDR組、NPDR組、PDR組、對照組受檢者血清HbA1c(F=403.06)、TC(F=5.45)、HDLC(F=4.27)、LDLC(F=4.90)、apelin(F=201.56)水平比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)；血清TG水平比較，差異無統計學意義(F=2.19，P＞0.05)(表 2)。
表2
4組受檢者間血清TG、TC、HDLC、apelin檢測結果
對照組與NDR組、NPDR組、PDR組血清HbA1c、TC、LDLC、apelin水平兩兩比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)；血清HDLC水平比較，差異有統計學意義(P＜0.01)(表 3)。
表3
對照組與NDR組、NPDR組、PDR組血清HbA1c、TC、LDLC、apelin水平兩兩比較結果
多因素相關性分析結果顯示，DR嚴重程度與HbA1c、LDLC、apelin顯著相關，與HDLC的下降顯著相關(r=0.962、0.562、0.935、-0.753，P＜0.01)。排除因素間相互作用，DR分期與上述指標均呈顯著相關(r=0.61、0.33、0.61、-0.37，P＜0.01)。TC與DR分期顯著相關(r=0.02，P=0.031)，排除因素間相互作用，TC與DR分期無顯著相關(r=0.06, P=0.418)(表 4)。直線相關分析結果顯示，apelin與HbA1c、LDLC呈極顯著相關(r=0.956、0.741，P＜0.01)；與HDLC呈負相關(r=-0.691，P＜0.01)(表 4)。
表4
DR分期與檢測指標的多因素相關性分析
3 討論
本研究選擇我院眼科就診的T2DM患者作為試驗對象，患者均進行系統檢查，根據視網膜病變程度，參照DR分期國際標準，保證患者分期的可信度；選擇健康體檢者作為對照組，排除合并有全身系統疾病及過度肥胖者。所有試驗的測定由實驗室專業人員盲法測定，保證試驗結果的可靠性。
本研究結果顯示，伴隨DR的加重，血清apelin濃度不斷增高，糖尿病各組apelin血清濃度與對照組比較，差異有統計學意義。Apelin與DR分期呈顯著相關，提示apelin可能參與了DR發病過程。既往研究證實，增生期視網膜病變患者血清apelin明顯高于無視網膜病變者[7]；增生期視網膜病變患者玻璃體中apelin的濃度明顯高于非糖尿病患者[8]。Apelin可刺激視網膜內皮細胞增生和視網膜新生血管形成[9]，在視網膜新生血管的形成過程中可能發揮了重要作用。然而apelin在增生期視網膜病變的確切機制尚不清楚。有研究證實，apelin與視網膜缺血以及腫瘤壞死因子(TNF-α)密切相關，可以被TNF-α正調節[10-12]。推斷apelin信號系統可能在炎癥調控過程中發揮重要作用[13]。
本研究結果顯示，糖尿病各組HbA1c含量與對照組比較，差異有統計學意義。HbA1c與apelin有顯著相關性，兩者與DR分期密切相關。提示HbA1c的升高可以引起組織apelin升高，二者在DR的發病中可能起到一定作用。研究表明，apelin和代謝紊亂密切相關，血清中apelin的水平升高與血糖的自穩態密切改變相關。臨床血糖監測中HbA1c是反映血糖控制情況的一個敏感指標，可反映患者檢查前6～8周的平均血糖水平。最近一項10年研究結果表明，糖尿病患者血糖控制情況與DR的發生發展關系密切相關[14]。缺氧是導致糖尿病患者視網膜病變加重的重要原因，糖代謝障礙，可以在細胞基底膜沉積大量的非酶糖基化代謝產物，阻礙氧的擴散，血紅蛋白的非酶糖化，降低血紅蛋白攜帶氧的能力，二者共同作用，導致視網膜缺氧，非酶糖基化代謝產物與HbA1c具有顯著相關性[15]，視網膜的缺氧狀態導致視網膜內皮細胞分泌的apelin增加。
糖尿病各組TC、LDL、HDL含量跟對照組比較，差異有統計學意義，并且與DR的分期有相關性，尤其是LDL、HDL與DR分期呈顯著相關。說明血脂異常可能參與了DR的發病過程。Apelin與LDLC有極顯著相關性，apelin與HDLC呈負相關。說明TC、LDL、HDL與apelin共同參與了DR的發病過程，DR患者亦存在嚴重的脂代謝紊亂，血脂異常與DR的發生存在一定的關系。患者血脂的升高，將促進DR的發生。血脂升高可通過非酶促糖基化多元醇通路引起組織過氧化，直接或間接導致血管壁受損，內皮功能紊亂[16]；而且高血脂可改變細胞膜脂質結構，最終出現微血栓形成，導致視網膜屏障破壞，因此，脂質代謝異常可能進一步加重了視網膜微循環障礙[17]。
糖尿病視網膜病變(DR)的發生發展不但與血糖控制情況、病程有關，還與脂肪代謝紊亂有關[1, 2]。Apelin作為一種脂肪細胞因子，在機體炎癥反應、免疫應答及細胞生長發育、凋亡等多種生理病理過程中發揮重要作用[3, 4]。有研究表明，apelin參與了冠心病、高血壓、糖尿病及子癇前期等疾病的發病過程[3, 4]。但apelin與DR發生發展的相關性報道尚少[5]。本研究檢測了一組不同分期DR患者血清中apelin與血脂水平，探討apelin與血脂水平在DR發生發展中的可能作用。現將結果報道如下。
1 對象和方法
2013年1月至2014年6月臨床檢查確診的2型糖尿病(T2DM)患者90例納入研究。其中，男性50例，女性40例；年齡52歲，平均年齡(52.0±11.2)歲。排除高血壓、腎功能損害、冠心病、體重指數(BMI)≥24者；眼底病變不能分級者。所有參與研究者均符合倫理學要求，簽署知情同意書。
所有患者均行視力、裂隙燈顯微鏡、間接檢眼鏡、熒光素眼底血管造影檢查。記錄受檢者年齡, T2DM病程、身高、體重、BMI。BMI=體重/身高2(kg/m2)。根據檢查結果，按美國眼科學會DR臨床分期標準[6]將患者分為無DR(NDR)組、非增生型DR(NPDR)組、增生型DR(PDR)組，均為30例。NDR組30例中，男性16例，女性14例；年齡33～57歲；病程1～4年，平均病程(1.9±0.6)年。均不合并有糖尿病其他并發癥。NPDR組30例中，男性17例，女性13例；年齡43～65歲；病程5～11年，平均病程(8.4±1.2)年；PDR組30例中，男性17例，女13例；年齡42～70歲；病程7～17年，平均病程(11.1±2.3)年。選取我院體檢中心的健康體檢者30名作為對照組。其中，男性18名，女性12名；年齡31～59歲。排除患有全身及眼部疾病者；BMI≥24者。4組受檢者年齡(F=0.564)，身高(F=0.332)、體重(F=0.336)、BMI(F=0.297)比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)(表 1)。
表1
4組受檢者基礎資料
所有受檢者均空腹抽取肘靜脈血, 分離血清, 當日送檢行膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)、糖化血紅蛋白(HbA1c)檢查。其余血清置-80℃冰箱保存，以備測定血清apelin。TC、TG、HDLC、LDLC測定為全自動生化分析儀。Apelin測定采用酶聯免疫吸附試驗，試劑購自美國R & D公司, 最小檢測濃度＜15 pg/ml。
應用SPSS 13.0統計軟件行統計分析處理。數據以均數±標準差(
2 結果
NDR組、NPDR組、PDR組、對照組受檢者血清HbA1c(F=403.06)、TC(F=5.45)、HDLC(F=4.27)、LDLC(F=4.90)、apelin(F=201.56)水平比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)；血清TG水平比較，差異無統計學意義(F=2.19，P＞0.05)(表 2)。
表2
4組受檢者間血清TG、TC、HDLC、apelin檢測結果
對照組與NDR組、NPDR組、PDR組血清HbA1c、TC、LDLC、apelin水平兩兩比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)；血清HDLC水平比較，差異有統計學意義(P＜0.01)(表 3)。
表3
對照組與NDR組、NPDR組、PDR組血清HbA1c、TC、LDLC、apelin水平兩兩比較結果
多因素相關性分析結果顯示，DR嚴重程度與HbA1c、LDLC、apelin顯著相關，與HDLC的下降顯著相關(r=0.962、0.562、0.935、-0.753，P＜0.01)。排除因素間相互作用，DR分期與上述指標均呈顯著相關(r=0.61、0.33、0.61、-0.37，P＜0.01)。TC與DR分期顯著相關(r=0.02，P=0.031)，排除因素間相互作用，TC與DR分期無顯著相關(r=0.06, P=0.418)(表 4)。直線相關分析結果顯示，apelin與HbA1c、LDLC呈極顯著相關(r=0.956、0.741，P＜0.01)；與HDLC呈負相關(r=-0.691，P＜0.01)(表 4)。
表4
DR分期與檢測指標的多因素相關性分析
3 討論
本研究選擇我院眼科就診的T2DM患者作為試驗對象，患者均進行系統檢查，根據視網膜病變程度，參照DR分期國際標準，保證患者分期的可信度；選擇健康體檢者作為對照組，排除合并有全身系統疾病及過度肥胖者。所有試驗的測定由實驗室專業人員盲法測定，保證試驗結果的可靠性。
本研究結果顯示，伴隨DR的加重，血清apelin濃度不斷增高，糖尿病各組apelin血清濃度與對照組比較，差異有統計學意義。Apelin與DR分期呈顯著相關，提示apelin可能參與了DR發病過程。既往研究證實，增生期視網膜病變患者血清apelin明顯高于無視網膜病變者[7]；增生期視網膜病變患者玻璃體中apelin的濃度明顯高于非糖尿病患者[8]。Apelin可刺激視網膜內皮細胞增生和視網膜新生血管形成[9]，在視網膜新生血管的形成過程中可能發揮了重要作用。然而apelin在增生期視網膜病變的確切機制尚不清楚。有研究證實，apelin與視網膜缺血以及腫瘤壞死因子(TNF-α)密切相關，可以被TNF-α正調節[10-12]。推斷apelin信號系統可能在炎癥調控過程中發揮重要作用[13]。
本研究結果顯示，糖尿病各組HbA1c含量與對照組比較，差異有統計學意義。HbA1c與apelin有顯著相關性，兩者與DR分期密切相關。提示HbA1c的升高可以引起組織apelin升高，二者在DR的發病中可能起到一定作用。研究表明，apelin和代謝紊亂密切相關，血清中apelin的水平升高與血糖的自穩態密切改變相關。臨床血糖監測中HbA1c是反映血糖控制情況的一個敏感指標，可反映患者檢查前6～8周的平均血糖水平。最近一項10年研究結果表明，糖尿病患者血糖控制情況與DR的發生發展關系密切相關[14]。缺氧是導致糖尿病患者視網膜病變加重的重要原因，糖代謝障礙，可以在細胞基底膜沉積大量的非酶糖基化代謝產物，阻礙氧的擴散，血紅蛋白的非酶糖化，降低血紅蛋白攜帶氧的能力，二者共同作用，導致視網膜缺氧，非酶糖基化代謝產物與HbA1c具有顯著相關性[15]，視網膜的缺氧狀態導致視網膜內皮細胞分泌的apelin增加。
糖尿病各組TC、LDL、HDL含量跟對照組比較，差異有統計學意義，并且與DR的分期有相關性，尤其是LDL、HDL與DR分期呈顯著相關。說明血脂異常可能參與了DR的發病過程。Apelin與LDLC有極顯著相關性，apelin與HDLC呈負相關。說明TC、LDL、HDL與apelin共同參與了DR的發病過程，DR患者亦存在嚴重的脂代謝紊亂，血脂異常與DR的發生存在一定的關系。患者血脂的升高，將促進DR的發生。血脂升高可通過非酶促糖基化多元醇通路引起組織過氧化，直接或間接導致血管壁受損，內皮功能紊亂[16]；而且高血脂可改變細胞膜脂質結構，最終出現微血栓形成，導致視網膜屏障破壞，因此，脂質代謝異常可能進一步加重了視網膜微循環障礙[17]。
