患兒女，50 d。因“兒科建議篩查眼底”于2013年8月2日來我院眼科門診就診。患兒足月順產，出生體重3000 g，無吸氧史；否認家族遺傳病史。患兒出生后軀干、四肢、腋窩處皮膚出現紅色斑點、水皰，隨后破裂、結痂，色素沉著，兒科診斷為色素失禁癥，建議眼科篩查。患兒一般情況良好；全身皮膚點片狀色素斑，以腹股溝、腋窩及四肢皮膚多見。口腔科及神經內科檢查未見明顯異常。全身麻醉后行眼科相關檢查。雙眼眼壓14.5 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。雙眼眼前節未見異常。眼底：右眼后極部視網膜前出血，遮擋黃斑；左眼顳側2處視網膜前出血。雙眼顳側周邊視網膜相當于早產兒視網膜病變(ROP)分區的2區6個鐘點位可見無血管區；視網膜有血管與無血管交界區可見新生血管(圖 1)。患兒與其母行基因檢查，結果顯示，患兒B細胞編碼κ輕鏈多肽抑制基因(IKBKG基因)外顯子4～10缺失；其母外周血樣本基因組DNA亦可見該缺失。根據上述病史、臨床表現及檢查結果，診斷：(1)皮膚色素失禁癥Ⅲ期；(2)雙眼色素失禁癥相關性視網膜病變。

圖1 患兒雙眼彩色眼底像。1A.右眼，后極部視網膜前出血；1B.左眼，顳側2處視網膜前出血。雙眼視網膜有血管與無血管交界區可見新生血管(方框內) ??圖 2 患兒右眼彩色眼底像。視網膜顳側可見激光光凝斑

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患兒父母知情并簽署治療同意書后于2013年8月5日監測麻醉下予以雙眼玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子(VEGF)藥物雷珠單抗(商品名：諾適得，0.025 ml)。注射后第1、2周復查眼底。雙眼視網膜前出血較注射前減少；部分新生血管消退。患兒家長因故未于注射后1個月復查。注射后2個月全身麻醉下檢查，雙眼視網膜前出血完全吸收；右眼顳側無血管區減少，但新生血管未完全消退；左眼顳側無血管區較前減少，新生血管完全消退。予以右眼激光光凝治療，左眼觀察；治療后定期隨訪復查。激光光凝治療后1年復查，眼壓：右眼12.0 mmHg，左眼14.5 mmHg；屈光度：右眼+0.50S/+1.25C×117，左眼+2.00S/-2.25C×164；雙眼眼前節未見異常。右眼視網膜顳側可見激光光凝斑，左眼視網膜顳下周邊相當于ROP分區3區處可見殘存無血管區，范圍約2個鐘點位；雙眼視網膜血管未見異常(圖 2)。治療及隨訪期間未發現全身或局部副作用。

討論 ????皮膚色素失禁癥是一種少見的X性連鎖顯性遺傳性疾病，主要侵犯皮膚、骨骼、神經系統及眼部組織，約36%患者出現眼部癥狀^[1]。與ROP類似，多表現為視網膜血管異常，如無血管區、血管紆曲擴張、血管閉塞、新生血管形成等，晚期可表現為視網膜增生牽拉視網膜脫離、滲出性玻璃體視網膜脫離、視神經萎縮、斜視、眼球震顫等^[2]。本例患兒為足月兒，無吸氧史，故可除外ROP；其父母眼底檢查未見明顯病變，根據其皮膚及眼底的臨床表現，除外家族性滲出性視網膜病變，皮膚色素失禁癥相關性視網膜病變診斷明確。研究報道，色素失禁癥的基因改變類型中有65%為IKBKG基因外顯子4～10缺失^[3]。本例患兒基因檢查結果符合色素失禁癥臨床遺傳學診斷標準。

文獻報道，與ROP類似，色素失禁癥相關性視網膜病變早期視網膜血管異常區行激光光凝或冷凍治療可使其回退，減少視網膜脫離的風險^{[4, 5]}，但激光光凝或冷凍治療均為破壞性治療方式，可導致周邊視野永久喪失等并發癥。近年來，抗VEGF藥物在視網膜血管性疾病治療中作用得到認可。在兒童眼病中，多個研究表明，玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療ROP較冷凍及激光光凝治療, 可減少對視網膜解剖結構的破壞, 促使周邊視網膜繼續血管化, 降低視網膜脫離、視野缺損及高度近視的發生，且作用迅速, 操作時間短, 無需全身麻醉^{[6, 7]}。此外，在Coats病、家族性滲出性玻璃體視網膜病變等疾病中也證實了其有效性和安全性^[8]。考慮到本例患兒眼底病變以視網膜異常血管為主，在與患兒家長充分溝通并取得知情同意后，予患兒雙眼抗VEGF治療。患兒左眼接受單純抗VEGF治療后，視網膜前出血完全吸收，新生血管消退，無血管區減少，周邊殘存小范圍無血管區，觀察穩定，暫不需治療；右眼抗VEGF治療后病變范圍縮小，聯合激光光凝治療范圍相應減小，病情得到控制。隨訪至今，雙眼預后良好。表明抗VEGF藥物治療本例患兒色素失禁癥相關性視網膜病變成功。目前國內外文獻尚未見類似報道。國外文獻曾報道一例色素失禁癥相關性視網膜病變患兒行激光光凝治療后視網膜出現大量新生血管、視網膜脫離，再次手術治療前，為減少手術中出血而行玻璃體腔注射貝伐單抗輔助治療^[8]。本病例是抗VEGF治療在兒童玻璃體視網膜疾病治療中的探索，觀察到玻璃體腔注射抗VEGF藥物后周邊無血管區范圍減小，視網膜繼續血管化的現象, 這是激光光凝及冷凍治療難以實現的，初步證實了抗VEGF藥物在色素失禁癥相關性視網膜病變治療中的有效性。但最佳使用時機、劑量和局部及全身安全性問題有待更多研究進一步觀察。

患兒女，50 d。因“兒科建議篩查眼底”于2013年8月2日來我院眼科門診就診。患兒足月順產，出生體重3000 g，無吸氧史；否認家族遺傳病史。患兒出生后軀干、四肢、腋窩處皮膚出現紅色斑點、水皰，隨后破裂、結痂，色素沉著，兒科診斷為色素失禁癥，建議眼科篩查。患兒一般情況良好；全身皮膚點片狀色素斑，以腹股溝、腋窩及四肢皮膚多見。口腔科及神經內科檢查未見明顯異常。全身麻醉后行眼科相關檢查。雙眼眼壓14.5 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。雙眼眼前節未見異常。眼底：右眼后極部視網膜前出血，遮擋黃斑；左眼顳側2處視網膜前出血。雙眼顳側周邊視網膜相當于早產兒視網膜病變(ROP)分區的2區6個鐘點位可見無血管區；視網膜有血管與無血管交界區可見新生血管(圖 1)。患兒與其母行基因檢查，結果顯示，患兒B細胞編碼κ輕鏈多肽抑制基因(IKBKG基因)外顯子4～10缺失；其母外周血樣本基因組DNA亦可見該缺失。根據上述病史、臨床表現及檢查結果，診斷：(1)皮膚色素失禁癥Ⅲ期；(2)雙眼色素失禁癥相關性視網膜病變。

圖1 患兒雙眼彩色眼底像。1A.右眼，后極部視網膜前出血；1B.左眼，顳側2處視網膜前出血。雙眼視網膜有血管與無血管交界區可見新生血管(方框內) ??圖 2 患兒右眼彩色眼底像。視網膜顳側可見激光光凝斑

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患兒父母知情并簽署治療同意書后于2013年8月5日監測麻醉下予以雙眼玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子(VEGF)藥物雷珠單抗(商品名：諾適得，0.025 ml)。注射后第1、2周復查眼底。雙眼視網膜前出血較注射前減少；部分新生血管消退。患兒家長因故未于注射后1個月復查。注射后2個月全身麻醉下檢查，雙眼視網膜前出血完全吸收；右眼顳側無血管區減少，但新生血管未完全消退；左眼顳側無血管區較前減少，新生血管完全消退。予以右眼激光光凝治療，左眼觀察；治療后定期隨訪復查。激光光凝治療后1年復查，眼壓：右眼12.0 mmHg，左眼14.5 mmHg；屈光度：右眼+0.50S/+1.25C×117，左眼+2.00S/-2.25C×164；雙眼眼前節未見異常。右眼視網膜顳側可見激光光凝斑，左眼視網膜顳下周邊相當于ROP分區3區處可見殘存無血管區，范圍約2個鐘點位；雙眼視網膜血管未見異常(圖 2)。治療及隨訪期間未發現全身或局部副作用。

討論 ????皮膚色素失禁癥是一種少見的X性連鎖顯性遺傳性疾病，主要侵犯皮膚、骨骼、神經系統及眼部組織，約36%患者出現眼部癥狀^[1]。與ROP類似，多表現為視網膜血管異常，如無血管區、血管紆曲擴張、血管閉塞、新生血管形成等，晚期可表現為視網膜增生牽拉視網膜脫離、滲出性玻璃體視網膜脫離、視神經萎縮、斜視、眼球震顫等^[2]。本例患兒為足月兒，無吸氧史，故可除外ROP；其父母眼底檢查未見明顯病變，根據其皮膚及眼底的臨床表現，除外家族性滲出性視網膜病變，皮膚色素失禁癥相關性視網膜病變診斷明確。研究報道，色素失禁癥的基因改變類型中有65%為IKBKG基因外顯子4～10缺失^[3]。本例患兒基因檢查結果符合色素失禁癥臨床遺傳學診斷標準。

文獻報道，與ROP類似，色素失禁癥相關性視網膜病變早期視網膜血管異常區行激光光凝或冷凍治療可使其回退，減少視網膜脫離的風險^{[4, 5]}，但激光光凝或冷凍治療均為破壞性治療方式，可導致周邊視野永久喪失等并發癥。近年來，抗VEGF藥物在視網膜血管性疾病治療中作用得到認可。在兒童眼病中，多個研究表明，玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療ROP較冷凍及激光光凝治療, 可減少對視網膜解剖結構的破壞, 促使周邊視網膜繼續血管化, 降低視網膜脫離、視野缺損及高度近視的發生，且作用迅速, 操作時間短, 無需全身麻醉^{[6, 7]}。此外，在Coats病、家族性滲出性玻璃體視網膜病變等疾病中也證實了其有效性和安全性^[8]。考慮到本例患兒眼底病變以視網膜異常血管為主，在與患兒家長充分溝通并取得知情同意后，予患兒雙眼抗VEGF治療。患兒左眼接受單純抗VEGF治療后，視網膜前出血完全吸收，新生血管消退，無血管區減少，周邊殘存小范圍無血管區，觀察穩定，暫不需治療；右眼抗VEGF治療后病變范圍縮小，聯合激光光凝治療范圍相應減小，病情得到控制。隨訪至今，雙眼預后良好。表明抗VEGF藥物治療本例患兒色素失禁癥相關性視網膜病變成功。目前國內外文獻尚未見類似報道。國外文獻曾報道一例色素失禁癥相關性視網膜病變患兒行激光光凝治療后視網膜出現大量新生血管、視網膜脫離，再次手術治療前，為減少手術中出血而行玻璃體腔注射貝伐單抗輔助治療^[8]。本病例是抗VEGF治療在兒童玻璃體視網膜疾病治療中的探索，觀察到玻璃體腔注射抗VEGF藥物后周邊無血管區范圍減小，視網膜繼續血管化的現象, 這是激光光凝及冷凍治療難以實現的，初步證實了抗VEGF藥物在色素失禁癥相關性視網膜病變治療中的有效性。但最佳使用時機、劑量和局部及全身安全性問題有待更多研究進一步觀察。