引用本文: 薄其玉, 張琰, 于廣委, 宮雪, 邵彥, 李筱榮, 王飛. 中老年近視患者黃斑區視網膜厚度的分區測量觀察. 中華眼底病雜志, 2014, 30(6): 549-553. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2014.06.004 復制
高度近視可伴有眼后極部的進行性損害和退行性改變,是導致視力低下的主要原因之一[1]。病理研究顯示,與非高度近視患者相比,高度近視患者視網膜厚度明顯變薄[2], 黃斑視網膜神經上皮萎縮變性可能是高度近視引起視功能損害的關鍵因素[3]。既往對高度近視患者視力損害的觀察主要集中在中青年,而對中老年近視患者的研究較少[4]。我們對一組中老年近視患者進行了頻域光相干斷層掃描(OCT)檢查,測量黃斑區視網膜厚度,并與眼軸長度(AL)、屈光度進行相關性分析。現將結果報道如下。
1 對象和方法
2012年12月至2013年12月在天津醫科大學眼科醫院就診的中老年近視患者85例96只眼納入研究。其中,男性42例44只眼,女性43例52只眼;年齡50~75歲,平均年齡(63.0±6.0)歲。納入患者年齡符合世界衛生組織對中老年界定的年齡范圍[5]。所有患者均行視力、矯正視力、眼壓、裂隙燈顯微鏡、間接檢眼鏡、頻域OCT、屈光度、AL檢查。納入標準:(1)矯正視力>0.1;(2)屈光間質清晰;(3)非接觸眼壓10~21 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);(4)OCT檢查無明顯眼底病變且成像質量>50。排除標準:(1)糖尿病、青光眼、葡萄膜炎等全身及眼部疾病者;(2)旁中心注視及屈光間質不清者;(3)頻域OCT檢查黃斑區存在視網膜劈裂、脈絡膜新生血管膜、黃斑囊樣水腫、黃斑裂孔、視網膜脫離、后鞏膜葡萄腫等存在形態學改變者。
采用日本Topcon公司自動電腦驗光儀KR8900行屈光度檢查。柱鏡度數除以2加球鏡度數折算成等效球鏡度數(SED)。瑞士Haag-Streit公司LenstarLS900光學生物測量儀行AL測量,連續測量3次,取平均值。參照文獻[6]的標準,并結合AL、SED檢查結果將患者分為低中度近視組、高度近視組、超高度近視組。低中度近視:AL<26 mm,-0.5D<SED<-6.00 D;高度近視組:26 mm≤AL<28 mm,-6.00 D≤SED<-10.00 D;超高度近視組:AL≥28 mm,SED≥-10.00 D。低中度近視組、高度近視組、超高度近視組分別為31例33只眼、26例32只眼和28例31只眼。低度近視組31例中,男性17例,女性14例;高度近視組26例中,男性12例,女性14例;超高度近視組28例中,男性13例,女性15例。3組間年齡(χ2=1.875)、性別(χ2=0.667)、眼別(χ2=0.375)比較,差異無統計學意義(P>0.05);平均SED(F=239.05)、平均AL(F=345.75)、平均矯正視力(F=3.679)比較,差異有統計學意義(P<0.05)(表 1)。

采用日本Topcon公司3D-OCT 2000儀對患眼黃斑區進行掃描。測量黃斑整體視網膜平均厚度(TR)和各分區視網膜厚度。視網膜厚度為從視網膜內界膜到色素上皮脈絡膜毛細血管復合層的內界面之間的距離。應用Version 8.0版本的9分區模塊,將黃斑部劃分為以黃斑中心凹為中心的3個同心圓, 分別是直徑為1 mm的中心區, 1~3 mm的內環區(IR), 3~6 mm的外環區(OR),在內外環分別有2條放射線將其分為上下左右4區,共9個區。A1代表中心區;A2、A3、A4、A5分別代表內環區的上方、顳側、下方、鼻側;A6、A7、A8、A9分別代表外環區的上方、顳側、下方、鼻側(圖 1A)。采用內注視法,Retina模式,用波長840 nm的近紅外光對黃斑進行掃描。將黃斑部中心凹最凹陷處定為中心,定位施行6條交角為30°的6 mm放射狀掃描,掃描方向自上向下,掃描面積6.0 mm×6.0 mm,掃描圖樣521×32像素,掃描深度2 mm,縱向分辨率5 μm,水平分辨率<20 μm。采用Retinal Thickness模塊自動計算黃斑9分區各部分視網膜厚度(圖 1B),每眼掃描3次,選用成像質量>50同時兼顧掃描位置正確的檢測報告值。

采用SPSS 20.0統計軟件包進行統計學分析處理。計量資料以均數±標準差(
2 結果
低中度近視組、高度近視組、超高度近視組間TR,A1、A3、A5、A6、A7、A8、A9,IR、OR視網膜厚度比較,差異有統計學意義(F=15.553、6.794、10.155、5.861、6.692、12.081、10.729、5.137、7.370、17.939,P<0.05))(圖 2)。低中度近視組與高度近視組比較,A6、A7,OR視網膜厚度差異有統計學意義(P<0.05),其他區域視網膜厚度差異無統計學意義(P>0.05)(表 2)。低中度近視組與超高度近視組比較,超高度近視組TR以及各區域視網膜厚度均降低,其中TR,A1、A3、A5、A6、A7、A8、A9,IR、OR區域視網膜厚度差異有統計學意義(P<0.05)(表 2)。高度近視組與超高度近視組比較,超高度近視組TR以及各區域視網膜厚度均降低,其中TR以及A1、A3、A4、A5、A8、A9,IR、OR區域視網膜厚度差異有統計學意義(P<0.05)(表 2)。


線性回歸分析結果顯示,A1視網膜厚度與AL、SED呈負相關(P<0.05)。IR視網膜厚度, A3、A5視網膜厚度與AL、SED呈負相關(P<0.05)。OR視網膜厚度,OR各區域視網膜厚度均與AL、SED呈負相關(P<0.05);TR與AL、SED呈負相關(P<0.05)。A2視網膜厚度與AL、SED均不相關(P>0.05),A4視網膜厚度與AL不相關(P>0.05),但與SED呈負相關(P<0.05)。黃斑區各區域視網膜厚度與矯正視力均不相關(P>0.05)(表 3)。

年齡、AL、SED不同性別間比較,差異無統計學意義(P>0.05)。女性TR和各區域視網膜厚度均較男性相應區域視網膜厚度降低,其中TR以及A2、A3、A4、IR視網膜厚度差異有統計學意義(P<0.05)(表 4)。

3 討論
高度近視黃斑部病變是導致高度近視患者視力損害的主要并發癥,中老年高度近視患者是黃斑部病變如近視性黃斑變性、黃斑裂孔等疾病的好發人群[7]。研究發現,傳統眼科檢查未發現異常但有視功能異常的高度近視患者常伴隨黃斑區視網膜厚度的改變,而且這種改變可能與黃斑視網膜神經上皮層損害有關[8]。既往對高度近視視力損害的研究主要集中在中青年,在中老年近視患者中研究較少[4]。多項研究表明,高度近視、白內障等是中老年視力低下和視野缺損的主要原因[9]。隨著眼科技術的進步,白內障引起的視力低下基本上可通過手術得到糾正[10],而中老年高度近視引起的視功能損害則逐漸受到人們關注。因此,觀察中老年高度近視患者在長期眼軸延長狀態下黃斑區視網膜厚度及視力的變化趨勢,可為進一步研究中老年高度近視患者視功能損害、黃斑部病變的發生機制以及預防眼部并發癥和判斷預后提供參考依據。
本研究結果顯示,與低中度近視患者相比,中老年高度近視患者黃斑區視網膜變薄僅局限于A7、A8等外環區域,而中老年超高度近視患者的黃斑各區域視網膜厚度普遍變薄,與3組患者矯正視力的變化趨勢一致,提示高度近視視網膜變薄可能引起神經上皮層的損害進而影響視功能,但是否確實涉及神經上皮層的損害有待病理研究結果的進一步證實。
本研究結果還發現,雖然高度近視組與低中度近視組相比視網膜厚度差異并不顯著,但超高度近視組黃斑中心區視網膜厚度比高度近視組和低中度近視組明顯降低,說明中老年近視患者黃斑中心區視網膜厚度是隨近視度數加深呈減少趨勢,而Song等[6]和Lam等[11]等研究結果顯示,黃斑中心區視網膜厚度隨近視度數和AL增加而增厚,本研究結果與此結論并非一致。這可能與各自納入觀察對象的年齡有關。Song等[6]和Lam等[11]等的研究對象均為青年高度近視患者,而黃斑中心區視網膜神經上皮層增厚可能是近視性黃斑病變前期視網膜形態的改變[12]。本研究觀察對象為中老年患者,由于高度近視病史較長,長期眼軸延長可能導致眼球后極部擴張和視網膜缺血萎縮變性[13],進而引起包括黃斑中心區在內的視網膜普遍變薄。但對這一問題的全面證實還有待于對高度近視人群做長期隨訪和觀察。
目前,黃斑區視網膜厚度的分區變化規律及其與AL、屈光度的關系尚存在一定爭議。Wakitani等[14]和Manassakorn等[15]的研究認為,AL、屈光度與黃斑區視網膜厚度均無相關性,而Othman等[16]的研究則發現黃斑區視網膜厚度與AL、屈光度、前房深度等均有相關性。Song等[17]的研究結果也表明AL與TR,OR視網膜厚度及黃斑體積呈負相關關系。本研究結果顯示,除A2、A4外,TR以及其余各區域視網膜厚度均與AL、屈光度呈相關關系,說明隨著AL、屈光度的增加,中老年高度近視患者的黃斑區視網膜厚度普遍變薄。
本研究還對3組不同程度近視患者的矯正視力及其與黃斑區各區域視網膜厚度進行了相關性分析,研究發現,與低中度近視患者矯正視力相比,超高度近視患者矯正視力明顯下降,但由于患者可能存在白內障、未能發現的眼底病變等其他影響視力檢測準確性的因素,因此可能導致患者視力與黃斑區視網膜厚度不直接相關。另外,視力作為評估視功能的指標之一,影響因素較多,對于黃斑區視網膜厚度與視功能關系的研究可能需要更為客觀、準確的檢測指標。
研究表明,性別也是影響黃斑區視網膜厚度的因素之一[18, 19],女性高度近視患者黃斑區視網膜厚度小于男性[6],是黃斑裂孔[20]、老年黃斑變性[21]等黃斑病變的好發人群。本研究結果顯示,中老年女性近視患者A1視網膜厚度比男性減少約12.0 μm,差異有統計學意義;IR視網膜厚度比男性減少約11.9 μm,其中A3、A4、IR視網膜厚度與男性相比差異有統計學意義;而OR視網膜厚度雖然比男性減少約4.5 μm,但差異無統計學意義。以上結果表明,中老年女性高度近視患者黃斑區視網膜厚度普遍小于男性,并以A2、A3、A4、IR為主。這一結果提示在臨床工作中應關注視網膜變薄的女性高度近視患者,以預防或及時治療潛在的視網膜疾病。
本研究結果顯示隨眼軸的延長和屈光度的增加,中老年高度近視患者黃斑區視網膜厚度普遍變薄,其中以黃斑OR 4個區域變薄最為明顯,A3、A5、A1次之,而矯正視力則隨近視程度的加深而呈下降趨勢。提示伴隨高度近視的眼軸延長可能首先導致黃斑OR的視網膜神經上皮層延伸變薄,但隨著近視程度的加深和時間的延長,光感受器細胞富集的黃斑IR和A1也逐漸受到波及,視力隨之下降。推測其可能機制是中老年高度近視患者長期眼軸延長引起眼球壁持續擴張從而影響了正常的視網膜微循環狀態, 視網膜或脈絡膜血供不足, 視網膜細胞如神經節細胞、光感受器細胞等受損。因此,對中老年高度近視患者黃斑不同區域的視網膜厚度進行測量,可在一定程度上反映高度近視引起的視網膜神經上皮層的損害程度。另外本研究中女性患者比男性患者的TR, A2、A3、A4、IR視網膜厚度明顯變薄,提示性別是中老年高度近視患者黃斑區視網膜變薄的因素之一。因此,為預防中老年高度近視患者眼底部并發癥以及判斷預后而測量黃斑區視網膜厚度,并對結果進行解釋時,應綜合考慮AL、屈光度、性別以及區域因素的影響。
高度近視可伴有眼后極部的進行性損害和退行性改變,是導致視力低下的主要原因之一[1]。病理研究顯示,與非高度近視患者相比,高度近視患者視網膜厚度明顯變薄[2], 黃斑視網膜神經上皮萎縮變性可能是高度近視引起視功能損害的關鍵因素[3]。既往對高度近視患者視力損害的觀察主要集中在中青年,而對中老年近視患者的研究較少[4]。我們對一組中老年近視患者進行了頻域光相干斷層掃描(OCT)檢查,測量黃斑區視網膜厚度,并與眼軸長度(AL)、屈光度進行相關性分析。現將結果報道如下。
1 對象和方法
2012年12月至2013年12月在天津醫科大學眼科醫院就診的中老年近視患者85例96只眼納入研究。其中,男性42例44只眼,女性43例52只眼;年齡50~75歲,平均年齡(63.0±6.0)歲。納入患者年齡符合世界衛生組織對中老年界定的年齡范圍[5]。所有患者均行視力、矯正視力、眼壓、裂隙燈顯微鏡、間接檢眼鏡、頻域OCT、屈光度、AL檢查。納入標準:(1)矯正視力>0.1;(2)屈光間質清晰;(3)非接觸眼壓10~21 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);(4)OCT檢查無明顯眼底病變且成像質量>50。排除標準:(1)糖尿病、青光眼、葡萄膜炎等全身及眼部疾病者;(2)旁中心注視及屈光間質不清者;(3)頻域OCT檢查黃斑區存在視網膜劈裂、脈絡膜新生血管膜、黃斑囊樣水腫、黃斑裂孔、視網膜脫離、后鞏膜葡萄腫等存在形態學改變者。
采用日本Topcon公司自動電腦驗光儀KR8900行屈光度檢查。柱鏡度數除以2加球鏡度數折算成等效球鏡度數(SED)。瑞士Haag-Streit公司LenstarLS900光學生物測量儀行AL測量,連續測量3次,取平均值。參照文獻[6]的標準,并結合AL、SED檢查結果將患者分為低中度近視組、高度近視組、超高度近視組。低中度近視:AL<26 mm,-0.5D<SED<-6.00 D;高度近視組:26 mm≤AL<28 mm,-6.00 D≤SED<-10.00 D;超高度近視組:AL≥28 mm,SED≥-10.00 D。低中度近視組、高度近視組、超高度近視組分別為31例33只眼、26例32只眼和28例31只眼。低度近視組31例中,男性17例,女性14例;高度近視組26例中,男性12例,女性14例;超高度近視組28例中,男性13例,女性15例。3組間年齡(χ2=1.875)、性別(χ2=0.667)、眼別(χ2=0.375)比較,差異無統計學意義(P>0.05);平均SED(F=239.05)、平均AL(F=345.75)、平均矯正視力(F=3.679)比較,差異有統計學意義(P<0.05)(表 1)。

采用日本Topcon公司3D-OCT 2000儀對患眼黃斑區進行掃描。測量黃斑整體視網膜平均厚度(TR)和各分區視網膜厚度。視網膜厚度為從視網膜內界膜到色素上皮脈絡膜毛細血管復合層的內界面之間的距離。應用Version 8.0版本的9分區模塊,將黃斑部劃分為以黃斑中心凹為中心的3個同心圓, 分別是直徑為1 mm的中心區, 1~3 mm的內環區(IR), 3~6 mm的外環區(OR),在內外環分別有2條放射線將其分為上下左右4區,共9個區。A1代表中心區;A2、A3、A4、A5分別代表內環區的上方、顳側、下方、鼻側;A6、A7、A8、A9分別代表外環區的上方、顳側、下方、鼻側(圖 1A)。采用內注視法,Retina模式,用波長840 nm的近紅外光對黃斑進行掃描。將黃斑部中心凹最凹陷處定為中心,定位施行6條交角為30°的6 mm放射狀掃描,掃描方向自上向下,掃描面積6.0 mm×6.0 mm,掃描圖樣521×32像素,掃描深度2 mm,縱向分辨率5 μm,水平分辨率<20 μm。采用Retinal Thickness模塊自動計算黃斑9分區各部分視網膜厚度(圖 1B),每眼掃描3次,選用成像質量>50同時兼顧掃描位置正確的檢測報告值。

采用SPSS 20.0統計軟件包進行統計學分析處理。計量資料以均數±標準差(
2 結果
低中度近視組、高度近視組、超高度近視組間TR,A1、A3、A5、A6、A7、A8、A9,IR、OR視網膜厚度比較,差異有統計學意義(F=15.553、6.794、10.155、5.861、6.692、12.081、10.729、5.137、7.370、17.939,P<0.05))(圖 2)。低中度近視組與高度近視組比較,A6、A7,OR視網膜厚度差異有統計學意義(P<0.05),其他區域視網膜厚度差異無統計學意義(P>0.05)(表 2)。低中度近視組與超高度近視組比較,超高度近視組TR以及各區域視網膜厚度均降低,其中TR,A1、A3、A5、A6、A7、A8、A9,IR、OR區域視網膜厚度差異有統計學意義(P<0.05)(表 2)。高度近視組與超高度近視組比較,超高度近視組TR以及各區域視網膜厚度均降低,其中TR以及A1、A3、A4、A5、A8、A9,IR、OR區域視網膜厚度差異有統計學意義(P<0.05)(表 2)。


線性回歸分析結果顯示,A1視網膜厚度與AL、SED呈負相關(P<0.05)。IR視網膜厚度, A3、A5視網膜厚度與AL、SED呈負相關(P<0.05)。OR視網膜厚度,OR各區域視網膜厚度均與AL、SED呈負相關(P<0.05);TR與AL、SED呈負相關(P<0.05)。A2視網膜厚度與AL、SED均不相關(P>0.05),A4視網膜厚度與AL不相關(P>0.05),但與SED呈負相關(P<0.05)。黃斑區各區域視網膜厚度與矯正視力均不相關(P>0.05)(表 3)。

年齡、AL、SED不同性別間比較,差異無統計學意義(P>0.05)。女性TR和各區域視網膜厚度均較男性相應區域視網膜厚度降低,其中TR以及A2、A3、A4、IR視網膜厚度差異有統計學意義(P<0.05)(表 4)。

3 討論
高度近視黃斑部病變是導致高度近視患者視力損害的主要并發癥,中老年高度近視患者是黃斑部病變如近視性黃斑變性、黃斑裂孔等疾病的好發人群[7]。研究發現,傳統眼科檢查未發現異常但有視功能異常的高度近視患者常伴隨黃斑區視網膜厚度的改變,而且這種改變可能與黃斑視網膜神經上皮層損害有關[8]。既往對高度近視視力損害的研究主要集中在中青年,在中老年近視患者中研究較少[4]。多項研究表明,高度近視、白內障等是中老年視力低下和視野缺損的主要原因[9]。隨著眼科技術的進步,白內障引起的視力低下基本上可通過手術得到糾正[10],而中老年高度近視引起的視功能損害則逐漸受到人們關注。因此,觀察中老年高度近視患者在長期眼軸延長狀態下黃斑區視網膜厚度及視力的變化趨勢,可為進一步研究中老年高度近視患者視功能損害、黃斑部病變的發生機制以及預防眼部并發癥和判斷預后提供參考依據。
本研究結果顯示,與低中度近視患者相比,中老年高度近視患者黃斑區視網膜變薄僅局限于A7、A8等外環區域,而中老年超高度近視患者的黃斑各區域視網膜厚度普遍變薄,與3組患者矯正視力的變化趨勢一致,提示高度近視視網膜變薄可能引起神經上皮層的損害進而影響視功能,但是否確實涉及神經上皮層的損害有待病理研究結果的進一步證實。
本研究結果還發現,雖然高度近視組與低中度近視組相比視網膜厚度差異并不顯著,但超高度近視組黃斑中心區視網膜厚度比高度近視組和低中度近視組明顯降低,說明中老年近視患者黃斑中心區視網膜厚度是隨近視度數加深呈減少趨勢,而Song等[6]和Lam等[11]等研究結果顯示,黃斑中心區視網膜厚度隨近視度數和AL增加而增厚,本研究結果與此結論并非一致。這可能與各自納入觀察對象的年齡有關。Song等[6]和Lam等[11]等的研究對象均為青年高度近視患者,而黃斑中心區視網膜神經上皮層增厚可能是近視性黃斑病變前期視網膜形態的改變[12]。本研究觀察對象為中老年患者,由于高度近視病史較長,長期眼軸延長可能導致眼球后極部擴張和視網膜缺血萎縮變性[13],進而引起包括黃斑中心區在內的視網膜普遍變薄。但對這一問題的全面證實還有待于對高度近視人群做長期隨訪和觀察。
目前,黃斑區視網膜厚度的分區變化規律及其與AL、屈光度的關系尚存在一定爭議。Wakitani等[14]和Manassakorn等[15]的研究認為,AL、屈光度與黃斑區視網膜厚度均無相關性,而Othman等[16]的研究則發現黃斑區視網膜厚度與AL、屈光度、前房深度等均有相關性。Song等[17]的研究結果也表明AL與TR,OR視網膜厚度及黃斑體積呈負相關關系。本研究結果顯示,除A2、A4外,TR以及其余各區域視網膜厚度均與AL、屈光度呈相關關系,說明隨著AL、屈光度的增加,中老年高度近視患者的黃斑區視網膜厚度普遍變薄。
本研究還對3組不同程度近視患者的矯正視力及其與黃斑區各區域視網膜厚度進行了相關性分析,研究發現,與低中度近視患者矯正視力相比,超高度近視患者矯正視力明顯下降,但由于患者可能存在白內障、未能發現的眼底病變等其他影響視力檢測準確性的因素,因此可能導致患者視力與黃斑區視網膜厚度不直接相關。另外,視力作為評估視功能的指標之一,影響因素較多,對于黃斑區視網膜厚度與視功能關系的研究可能需要更為客觀、準確的檢測指標。
研究表明,性別也是影響黃斑區視網膜厚度的因素之一[18, 19],女性高度近視患者黃斑區視網膜厚度小于男性[6],是黃斑裂孔[20]、老年黃斑變性[21]等黃斑病變的好發人群。本研究結果顯示,中老年女性近視患者A1視網膜厚度比男性減少約12.0 μm,差異有統計學意義;IR視網膜厚度比男性減少約11.9 μm,其中A3、A4、IR視網膜厚度與男性相比差異有統計學意義;而OR視網膜厚度雖然比男性減少約4.5 μm,但差異無統計學意義。以上結果表明,中老年女性高度近視患者黃斑區視網膜厚度普遍小于男性,并以A2、A3、A4、IR為主。這一結果提示在臨床工作中應關注視網膜變薄的女性高度近視患者,以預防或及時治療潛在的視網膜疾病。
本研究結果顯示隨眼軸的延長和屈光度的增加,中老年高度近視患者黃斑區視網膜厚度普遍變薄,其中以黃斑OR 4個區域變薄最為明顯,A3、A5、A1次之,而矯正視力則隨近視程度的加深而呈下降趨勢。提示伴隨高度近視的眼軸延長可能首先導致黃斑OR的視網膜神經上皮層延伸變薄,但隨著近視程度的加深和時間的延長,光感受器細胞富集的黃斑IR和A1也逐漸受到波及,視力隨之下降。推測其可能機制是中老年高度近視患者長期眼軸延長引起眼球壁持續擴張從而影響了正常的視網膜微循環狀態, 視網膜或脈絡膜血供不足, 視網膜細胞如神經節細胞、光感受器細胞等受損。因此,對中老年高度近視患者黃斑不同區域的視網膜厚度進行測量,可在一定程度上反映高度近視引起的視網膜神經上皮層的損害程度。另外本研究中女性患者比男性患者的TR, A2、A3、A4、IR視網膜厚度明顯變薄,提示性別是中老年高度近視患者黃斑區視網膜變薄的因素之一。因此,為預防中老年高度近視患者眼底部并發癥以及判斷預后而測量黃斑區視網膜厚度,并對結果進行解釋時,應綜合考慮AL、屈光度、性別以及區域因素的影響。