引用本文： 李麗. 葛根素注射液對視網膜靜脈阻塞患眼視力和血液流變學指標的影響. 中華眼底病雜志, 2014, 30(5): 514-515. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2014.05.021 復制
活血化瘀藥能通過抑制血小板凝集、降低血液黏度、擴張血管、改善血管通透性及微循環、增加氧擴散及毛細血管增生和延伸，從而消除水腫，有效治療視網膜靜脈阻塞(RVO)[1, 2]。葛根素是從豆科植物野葛、甘葛藤根中提取的一種黃酮苷，是一種天然的抗氧化劑，具有抗血小板聚集、增加纖溶活性的作用；可降低血清黏附分子水平，擴張血管，改善微循環及周圍神經和環境的缺血、缺氧癥狀[3-5]。為觀察葛根素對RVO的可能治療作用，我們應用葛根素注射液對一組RVO患者進行了治療，現將結果報道如下。
1 對象和方法
2009年4月5日至2013年3月21日在山東省棗莊市立醫院眼科經熒光素眼底血管造影檢查確診為RVO的96例患者96只眼納入本研究。其中，男性53例，女性43例；年齡26~86歲。 出現自覺癥狀至就診的時間均在3個月以內。所有患者均符合RVO 的診斷標準[6]。排除合并有糖尿病、血液病、心肝腎嚴重損害及妊娠、精神病患者；病程超過3個月者；青光眼及RVO發生虹膜紅變者；治療前已使用過類似藥物可能影響觀察者；治療中途退出或不配合治療者。
應用隨機數字表方法將患者隨機分為治療組與對照組，分別為51例51只眼、45例45只眼。治療組患者中，男性27例，女性24例；平均年齡(59.05±9.12)歲。對照組患者中，男性26例，女性19例；平均年齡(61.02±8.91)歲。兩組患者的性別、年齡、視力比較(表 1)，差異無統計學意義(χ2=0.814、0.901、20.104，P>0.05)。治療組患者靜脈滴注葛根素注射液(商品名：天保康，規格為100 mg／2 ml／支。浙江康恩貝制藥股份有限公司生產，批號110609) 600 mg溶于 5% 葡萄糖注射液 250 ml中。每日1次，于30~45 min內滴注完畢。對照組給予維生素B1 100 mg、甲鈷銨0.5 mg肌肉注射，每日1次；維生素B6 20 mg口服，每日3次。兩組患者均以治療20 d為一療程。治療期間均不再使用其他擴血管藥物。
表1
兩組患眼視力比較[眼數(只)，百分比]
兩組患者治療前1 d及治療1個療程結束時空腹采集外周靜脈血。采用FASCO-3020型血液流變儀(重慶大學維多生物工程研究所)檢測患者的血漿黏度、全血黏度。采用彩色多普勒超聲檢查觀察患者視網膜中央靜脈血流速度(CRV)及平均收縮期血流速度(PSV)。采用德國Myrenne Gmbn和FM-4四通道紅細胞過濾儀及鎳金屬微孔濾膜，濾孔每個直徑4.9 μm，參照文獻[7-9]及說明書的方法檢測患者的紅細胞變形能力(RCD)。采用可溶性血管細胞黏附分子1酶聯免疫吸附測定試劑盒(法國Diaclone公司)檢測患者白細胞活化(NBT)及黏附分子CD11b的表達，操作步驟按說明書進行。所有檢查均由同一位醫師進行，重復檢測3次取平均值。兩組患者治療前血液流變學指標、RCD、NBT、CD11b表達、CRV及PSV比較，差異均無統計學意義(P>0.05)(表 2,3)。
表2
兩組患者治療前血液流變學指標、CRV及PSV比較(
表3
兩組患者治療前RCD、NBT、CD11b表達比較(對比分析兩組患者治療后的視力、血液流變學、RCD、NBT、CD11b表達、CRV及PSV的變化情況。以視力較治療前 提高且≥0.1為視力預后有效。采用SPSS for windows 11.5 統計軟件行統計學分析。計量資料采用均數±標準差(
2 結果
治療組、對照組視力預后有效率分別為84.31%、75.56%(表 4)。兩組視力預后有效率比較，差異有統計學意義(χ2=11.235，P<0.01)。
表4
兩組患眼治療后視力預后比較[眼數(只)，百分比]
治療組治療后血液流變學指標均較治療前改善，差異有統計學意義(t=5.054、22.071、7.427，P<0.01)；對照組治療后血液流變學指標較治療前無明顯變化，差異無統計學意義(t=0.142、1.389、1.289，P>0.05)。治療組與對照組治療后血液流變學指標比較，差異有統計學意義(t=2.753、39.197、4.689，P<0.01)。治療組治療后CRV、PSV均較治療前明顯提高，差異有統計學意義(t=2.256、2.942，P<0.05)。治療組與對照組治療后CRV、PSV比較，差異無統計學意義(P>0.05)(表 5)。
表5
兩組患者治療后血液流變學指標、CRV及PSV比較(治療組治療后RCD較治療前明顯改善，差異有統計學意義(t=10.658、9.916、4.892、29.879，P<0.01)。治療組與對照組治療后RCD比較，差異有統計學意義(t=3.875、1.685、1.715、5.091，P<0.01)。治療組治療后NBT較治療前明顯提高，差異有統計學意義 (t=1.714，P<0.05)；而CD11b表達較治療前無明顯改變，差異無統計學意義(t=1.495，P>0.05)。治療組與對照組治療后NBT、CD11b比較，差異均有統計學意義(t=4.299、4.188，P<0.05)(表 6)。
表6
兩組患者治療后RCD、NBT、CD11b表達比較(3 討論
RVO與血液黏度、血小板聚集性增高及血液流變學異常等多種因素有關。葛根素屬異黃同類化合物，在人體內具有吸收快、分布廣、消除快和不易蓄積的特點[10-13]。其具有抗血小板聚集，降低血清黏附分子水平，擴張血管、疏通微循環等作用[3-5]。據此我們推測其可能對RVO也有一定治療效果。
本研究結果顯示，治療組視力預后有效率為84.31%，明顯優于對照組；血漿黏度、全血黏度等血液流變學指標較治療前明顯降低；CRV、PSV較治療前明顯提高；同時RCD也較治療前明顯改善。說明經葛根素注射液治療1個療程后，患眼視力預后較好，血流頻譜各參數均較治療前改善。提示葛根素注射液治療視RVO療效較好。我們還發現，治療組治療后NBT較治療前明顯提高；而CD11b表達較治療前略有降低，但差異無統計學意義。治療組治療后CD11b表達較對照組明顯偏低。說明葛根素有抑制黏附分子CD11b表達的作用。
本研究結果表明，葛根素注射液治療RVO可提高患者視力，改善其血液流變學指標。但由于本研究缺乏長期隨訪觀察資料，有關其確切療效還有待進一步研究加以驗證。今后還宜從分子生物學、酶學、物理層流學等方面進行深入研究。
活血化瘀藥能通過抑制血小板凝集、降低血液黏度、擴張血管、改善血管通透性及微循環、增加氧擴散及毛細血管增生和延伸，從而消除水腫，有效治療視網膜靜脈阻塞(RVO)[1, 2]。葛根素是從豆科植物野葛、甘葛藤根中提取的一種黃酮苷，是一種天然的抗氧化劑，具有抗血小板聚集、增加纖溶活性的作用；可降低血清黏附分子水平，擴張血管，改善微循環及周圍神經和環境的缺血、缺氧癥狀[3-5]。為觀察葛根素對RVO的可能治療作用，我們應用葛根素注射液對一組RVO患者進行了治療，現將結果報道如下。
1 對象和方法
2009年4月5日至2013年3月21日在山東省棗莊市立醫院眼科經熒光素眼底血管造影檢查確診為RVO的96例患者96只眼納入本研究。其中，男性53例，女性43例；年齡26~86歲。 出現自覺癥狀至就診的時間均在3個月以內。所有患者均符合RVO 的診斷標準[6]。排除合并有糖尿病、血液病、心肝腎嚴重損害及妊娠、精神病患者；病程超過3個月者；青光眼及RVO發生虹膜紅變者；治療前已使用過類似藥物可能影響觀察者；治療中途退出或不配合治療者。
應用隨機數字表方法將患者隨機分為治療組與對照組，分別為51例51只眼、45例45只眼。治療組患者中，男性27例，女性24例；平均年齡(59.05±9.12)歲。對照組患者中，男性26例，女性19例；平均年齡(61.02±8.91)歲。兩組患者的性別、年齡、視力比較(表 1)，差異無統計學意義(χ2=0.814、0.901、20.104，P>0.05)。治療組患者靜脈滴注葛根素注射液(商品名：天保康，規格為100 mg／2 ml／支。浙江康恩貝制藥股份有限公司生產，批號110609) 600 mg溶于 5% 葡萄糖注射液 250 ml中。每日1次，于30~45 min內滴注完畢。對照組給予維生素B1 100 mg、甲鈷銨0.5 mg肌肉注射，每日1次；維生素B6 20 mg口服，每日3次。兩組患者均以治療20 d為一療程。治療期間均不再使用其他擴血管藥物。
表1
兩組患眼視力比較[眼數(只)，百分比]
兩組患者治療前1 d及治療1個療程結束時空腹采集外周靜脈血。采用FASCO-3020型血液流變儀(重慶大學維多生物工程研究所)檢測患者的血漿黏度、全血黏度。采用彩色多普勒超聲檢查觀察患者視網膜中央靜脈血流速度(CRV)及平均收縮期血流速度(PSV)。采用德國Myrenne Gmbn和FM-4四通道紅細胞過濾儀及鎳金屬微孔濾膜，濾孔每個直徑4.9 μm，參照文獻[7-9]及說明書的方法檢測患者的紅細胞變形能力(RCD)。采用可溶性血管細胞黏附分子1酶聯免疫吸附測定試劑盒(法國Diaclone公司)檢測患者白細胞活化(NBT)及黏附分子CD11b的表達，操作步驟按說明書進行。所有檢查均由同一位醫師進行，重復檢測3次取平均值。兩組患者治療前血液流變學指標、RCD、NBT、CD11b表達、CRV及PSV比較，差異均無統計學意義(P>0.05)(表 2,3)。
表2
兩組患者治療前血液流變學指標、CRV及PSV比較(
表3
兩組患者治療前RCD、NBT、CD11b表達比較(對比分析兩組患者治療后的視力、血液流變學、RCD、NBT、CD11b表達、CRV及PSV的變化情況。以視力較治療前 提高且≥0.1為視力預后有效。采用SPSS for windows 11.5 統計軟件行統計學分析。計量資料采用均數±標準差(
2 結果
治療組、對照組視力預后有效率分別為84.31%、75.56%(表 4)。兩組視力預后有效率比較，差異有統計學意義(χ2=11.235，P<0.01)。
表4
兩組患眼治療后視力預后比較[眼數(只)，百分比]
治療組治療后血液流變學指標均較治療前改善，差異有統計學意義(t=5.054、22.071、7.427，P<0.01)；對照組治療后血液流變學指標較治療前無明顯變化，差異無統計學意義(t=0.142、1.389、1.289，P>0.05)。治療組與對照組治療后血液流變學指標比較，差異有統計學意義(t=2.753、39.197、4.689，P<0.01)。治療組治療后CRV、PSV均較治療前明顯提高，差異有統計學意義(t=2.256、2.942，P<0.05)。治療組與對照組治療后CRV、PSV比較，差異無統計學意義(P>0.05)(表 5)。
表5
兩組患者治療后血液流變學指標、CRV及PSV比較(治療組治療后RCD較治療前明顯改善，差異有統計學意義(t=10.658、9.916、4.892、29.879，P<0.01)。治療組與對照組治療后RCD比較，差異有統計學意義(t=3.875、1.685、1.715、5.091，P<0.01)。治療組治療后NBT較治療前明顯提高，差異有統計學意義 (t=1.714，P<0.05)；而CD11b表達較治療前無明顯改變，差異無統計學意義(t=1.495，P>0.05)。治療組與對照組治療后NBT、CD11b比較，差異均有統計學意義(t=4.299、4.188，P<0.05)(表 6)。
表6
兩組患者治療后RCD、NBT、CD11b表達比較(3 討論
RVO與血液黏度、血小板聚集性增高及血液流變學異常等多種因素有關。葛根素屬異黃同類化合物，在人體內具有吸收快、分布廣、消除快和不易蓄積的特點[10-13]。其具有抗血小板聚集，降低血清黏附分子水平，擴張血管、疏通微循環等作用[3-5]。據此我們推測其可能對RVO也有一定治療效果。
本研究結果顯示，治療組視力預后有效率為84.31%，明顯優于對照組；血漿黏度、全血黏度等血液流變學指標較治療前明顯降低；CRV、PSV較治療前明顯提高；同時RCD也較治療前明顯改善。說明經葛根素注射液治療1個療程后，患眼視力預后較好，血流頻譜各參數均較治療前改善。提示葛根素注射液治療視RVO療效較好。我們還發現，治療組治療后NBT較治療前明顯提高；而CD11b表達較治療前略有降低，但差異無統計學意義。治療組治療后CD11b表達較對照組明顯偏低。說明葛根素有抑制黏附分子CD11b表達的作用。
本研究結果表明，葛根素注射液治療RVO可提高患者視力，改善其血液流變學指標。但由于本研究缺乏長期隨訪觀察資料，有關其確切療效還有待進一步研究加以驗證。今后還宜從分子生物學、酶學、物理層流學等方面進行深入研究。
