引用本文: 劉佩佩, 趙明威, 董沖亞, 孫搖遙, 黎曉新, 姜燕榮, 尹虹, 梁建宏, 曲進鋒. 特發性黃斑裂孔玻璃體切割手術治療后裂孔解剖愈合的相關因素分析. 中華眼底病雜志, 2014, 30(4): 339-342. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2014.04.002 復制
玻璃體切割手術聯合內界剝除是治療特發性黃斑裂孔的主要手段[1, 2]。影響黃斑裂孔手術后治療效果的因素一直是研究的熱點,但主要限于手術后視力預后的相關因素分析[3, 4],對解剖愈合的關注僅限于黃斑裂孔的愈合率[5]。光相干斷層掃描(OCT)技術對于黃斑區疾病的診治具有獨特優勢,頻域OCT(SD-OCT)圖像的分辨率較高,可清晰反映玻璃體黃斑界面[5-7],使得根據手術前OCT圖像尋找合適的預測指數成為可能。我們采用SD-OCT技術對一組行玻璃體切割手術的特發性黃斑裂孔患者進行了檢測,觀察手術后黃斑裂孔愈合形態;探討手術前OCT檢查預測黃斑裂孔解剖愈合的適宜參數。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性臨床研究。2008年1月至2012年11月在北京大學人民醫院眼科中心行玻璃體切割聯合內界膜剝除手術治療的特發性黃斑裂孔患者164例165只眼納入研究。其中,男性43例,女性121例;年齡38~80歲,平均年齡(64.0±6.7)歲;病程0.25~120.00個月,平均病程(8.70±14.90)個月。均行矯正視力、間接檢眼鏡、SD-OCT檢查。視力檢查采用最小分辨角對數(logMAR)視力表,記錄其矯正后的遠視力。患眼logMAR矯正視力0.72~1.30,平均logMAR矯正視力1.0。納入標準:眼底檢查及SD-OCT檢查診斷為特發性全層黃斑裂孔者。排除標準:(1)?高度近視所致黃斑裂孔;(2)?外傷性黃斑裂孔;(3)?繼發于其他眼底疾病的黃斑裂孔;(4)?黃斑裂孔視網膜脫離;(5)?SD-OCT成像質量較差,致使某些參數無法進行測量。患者均獲知情并簽署手術同意書。所有患者行標準三切口經睫狀體平坦部的玻璃體切割手術,由5位玻璃體視網膜手術技術嫻熟醫師完成。首先切除中央部玻璃體,再行玻璃體后脫離,氣液交換后, 直視下后極部注入稀釋后的吲哚青綠0.1~0.3 ml,約60 s后笛針吸除,使用眼內鑷剝除內界膜,內界膜剝除面積為至少縱向1.5個視盤直徑(DD),橫向1個DD,充分氣液交換,20%SF6氣體填充。手術后患者保持俯臥位直至氣體完全吸收。
采用RTVue4.0 SD-OCT儀(美國Optovue公司)對所有患眼行黃斑區放射狀掃描。掃描速度26 000 A/s,掃描范圍6.0 mm×6.0 mm,測量裂孔最小徑(MIN)、裂孔高度(H)、裂孔底徑(BASE)、裂孔兩側外界膜的斷端與光感受器脫離起點之間的曲線距離(M、N),檢查由同一技師完成。MIN為通過黃斑裂孔中心掃描的裂孔最小徑線;裂孔高度為視網膜神經上皮層隆起的最高點與視網膜色素上皮(RPE)層間垂直距離;BASE為通過黃斑裂孔中心掃描裂孔底部裸露的RPE層的徑線(圖 1)。基于OCT圖像,利用系統自帶測量軟件計算黃斑裂孔指數(MHI)、裂孔牽拉指數(THI)、孔徑指數(DHI);采用ImageJ圖像處理軟件計算黃斑裂孔愈合指數(MHCI)。MHI為H/BASE;THI為H/MIN;DHI為MIN/BASE;MHCI為(M+N)/BASE(圖 1)。測量由2人完成,每只眼測量3次,取其平均值,當兩者結果存在差異時,由第三人加以核實,以保證測量的準確性。患眼MIN為391~691 μm,平均MIN為521 μm;BASE為764~1245 μm,平均BASE為1010 μm;H為357~444 μm,平均H為406 μm。MHI為0.35~0.55,平均MHI為0.43;THI為0.61~1.09,平均THI為0.82;DHI為0.51~0.64,平均DHI為0.57;MHCI為0.74~1.07,平均MHCI為0.92。按照(M+N)與BASE的關系,即MHCI與1的大小關系,將患眼分MHCI<1.0,MHCI≥1.0,分別為100、65只眼。

根據患眼手術后OCT圖像特征,將黃斑裂孔愈合分為5種類型:1型:黃斑裂孔閉合,形態為橋狀愈合(圖 2);2型:中心凹處視網膜神經上皮層完整,形成大致正常的中心凹形態(圖 3);3型:黃斑裂孔勉強對合,但中心凹處缺乏視網膜神經上皮組織(圖 4);4型:黃斑裂孔未閉合,但裂孔邊緣與RPE層貼附(圖 5);5型:黃斑裂孔未閉合且裂孔邊緣仍脫離(圖 6)。3、4型均為中心凹缺少神經視網膜組織,視力預后不良且患眼較少,為方便統計分析,將此兩型合并為同一愈合級別;5型愈合視為手術失敗,未納入統計范圍。為此,本組患眼黃斑裂孔愈合分為A、B、C級。A級:黃斑裂孔橋狀愈合;B級:黃斑裂孔良好愈合;C級:黃斑裂孔不良愈合。
手術后隨訪0.25~13.00個月,平均隨訪時間(3.60±3.20)個月。采用手術前相同的設備和方法行相關檢查。觀察手術后黃斑裂孔愈合形態,并與手術前黃斑裂孔各測量參數、指數行相關性分析。
采用SPSS 18.0統計軟件進行統計學分析處理。計量數據以中位數Q50(Q25~Q75)表示。將病程、年齡、性別、眼別、手術前矯正視力、MIN、BASE及H、MHI、THI、DHI、MHCI與手術后愈合等級行Spearman相關性分析;比較相關系數大小,相關系數絕對值大小在0~0.3為微弱相關,>0.3~0.5為低度相關,>0.5~0.8為顯著相關,>0.8~1.0為高度相關。與手術后愈合等級顯著相關者,采用非參數檢驗(Kruskal-Wallis檢驗)比較此指數在手術后各愈合等級間差異有無統計學意義。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
165只眼中,黃斑裂孔愈合A、B、C級分別為30、120、15只眼。手術后并發白內障行2期手術20只眼。
相關性分析結果顯示,最終黃斑裂孔愈合類型與MIH(r=0.397,P=0.000)、BASE(r=0.276,P=0.000)、DHI(r=0.272,P=0.000)呈正相關;與MHCI(r=-0.543,P=0.000)、THI(r=-0.432,P=0.000)、MHI(r=-0.363,P=0.000)、H(r=-0.240,P=0.002)呈負相關。病程、年齡、性別、手術前logMAR矯正視力與手術后黃斑裂孔愈合等級無關;其他指數或測量值與之呈弱相關或低度相關;MHCI與手術后黃斑裂孔愈合等級顯著相關(表 1)。A、B、C級MHCI分別為1.02~1.12、0.75~1.05、0.53~0.66,中位數分別為1.07、0.91、0.56。A、B、C級MHCI比較,差異有統計學意義(H=52.857,P<0.05)。MHCI<1.0的100只眼中,A、B、C級愈合為5、80、15只眼,分別占5.0%、80.0%、15.0%;MHCI≥1.0的65只眼中,A、B級愈合為25、40只眼,分別占38.5%、61.5%。

3 討論
在本研究中,我們提出手術前MHCI與手術后愈合狀態存在相關關系的假說,即二維OCT掃描圖像上黃斑裂孔兩側脫起的視網膜光感受器復位后能否覆蓋裂孔底部裸露的RPE層,是手術后裂孔能否閉合的關鍵。該假說的簡單解讀即在SD-OCT圖像上兩側脫離的光感受器長度之和是否符合底徑的長度。我們假設在二維OCT掃描時,如果M+N≥BASE,則從理論上預測其可獲得較好愈合,而M+N<BASE時,則可能愈合不良。但事實上,黃斑裂孔手術后成功與否取決于很多因素,除此假說以外,還包括手術者技術、內界膜剝除順利與否、手術后患者能否保持俯臥位、玻璃體后脫離、裂孔邊緣部分視網膜的伸展程度、內界膜撕除的范圍大小、手術后有無并發癥等,同時也可能與裂孔病程有關。但本研究結果顯示,黃斑裂孔病程與解剖預后無關。
在本研究中,多數患眼即使M+N<BASE,仍可獲得較好愈合(橋狀愈合和良好愈合)。其原因為手術中剝除內界膜充分松解了黃斑裂孔緣的牽引的緣故。對于判定M+N與BASE的關系,采用M+N是否大于或小于BASE的表達方式不利于對不同比例的圖像進行定量分析,因此本研究將其轉化為二者的比值即MHCI。
本研究將手術后的黃裂裂孔愈合類型加以分級,臨床上B級是最理想的愈合。之所以這樣分級,是因為考慮到M+N越大,越易形成橋狀愈合,而當M+N過小時,其復位后不足以覆蓋裸露的RPE層,故越易形成不良愈合。這樣的分級方式便于臨床分析并推測視力預后。許多研究者基于OCT圖像致力于黃斑裂孔手術前形態和預后關系之間的研究[8-13]。但是,文獻報道的研究多為觀察解剖愈合率,并未針對手術后愈合類型。事實上,黃斑裂孔愈合分級十分重要,因為只有黃斑中心凹視網膜神經上皮層恢復完整,才有可能恢復良好的視力[14]。
近年來,多個研究者試圖采用手術前OCT掃描圖像尋找合適的預測指數。2002年Ip等[10]首次報道OCT檢查手術前測量值與預后的關系,提出MIN在400 μm以下者,其解剖愈合率明顯高于400 μm以上者。Kusuhara等[8]認為MIN、BASE與H可分別作為內界膜在水平切線方向牽引力大小和玻璃體后界膜在垂直方向牽引力大小的指標,并提出了MHI的概念,用于表示垂直方向和切線方向牽引力對黃斑裂孔的影響,并發現其與手術后視力具有相關性。國內部分學者也曾對其進行進一步探討,并證實其具有一定意義[15]。Ruiz-Moreno等[9]在此基礎上提出THI及DHI,均是為了顯示各方向牽拉力量及黃斑裂孔形態的改變,他認為THI顯示前后方向的玻璃體牽拉與切線方向牽拉力量的比值,DHI顯示切線方向牽引力的大小,作用在切線方向的力越大,MIN越接近于黃斑裂孔基底直徑,即兩者相等時,IMH切線牽拉力達到最大,并在其研究中提出THI大于1.41者可能獲得較好的視力預后。Wakely等[11]提出各參數中,底徑的預測效果最佳,但其樣本量偏小,且只分析了黃斑裂孔愈合與否,未考慮愈合的具體形態。本研究比較了手術前不同因素,發現最終愈合類型與MIN、BASE、DHI呈正相關關系,與MHCI、THI、MHI、H呈負相關。而就相關性大小而言,MHCI明顯好于其他3個預測參數。不同的愈合等級對應的MHCI中位數分別為1.07,0.91,0.56,表明此指數越大,越傾向于橋狀愈合;指數越小越傾向于不良愈合;而指數位于中間狀態者,獲得了良好愈合。
本研究的樣本量較既往研究大,并將解剖預后的結果加以詳細分級,比較不同的影響因素,不同的測量值及衍生的各個預測指數,試圖找出對于手術預后具有預測作用的因素,且提出合乎邏輯的預測指數,并加以證實。其意義在于從手術前眾多因素中找出與手術后愈合相關的因素,初步證實我們提出的指數的合理性,至于其在預測解剖及視力預后等各個方面的準確性是否都優于現存指數,將行進一步的研究。另外,由于本研究為回顧性臨床研究,故存在隨訪期不一致等不足。另外,本研究中使用的染色劑為吲哚青綠,在相關文獻中報道其存在視網膜毒性作用[16-20]。但由于尚未有更好的替代劑,故仍在用于相關手術中,其對于研究的結果也可能存在影響,有待進行前瞻研究的觀察數據和更長期的臨床研究結果。
玻璃體切割手術聯合內界剝除是治療特發性黃斑裂孔的主要手段[1, 2]。影響黃斑裂孔手術后治療效果的因素一直是研究的熱點,但主要限于手術后視力預后的相關因素分析[3, 4],對解剖愈合的關注僅限于黃斑裂孔的愈合率[5]。光相干斷層掃描(OCT)技術對于黃斑區疾病的診治具有獨特優勢,頻域OCT(SD-OCT)圖像的分辨率較高,可清晰反映玻璃體黃斑界面[5-7],使得根據手術前OCT圖像尋找合適的預測指數成為可能。我們采用SD-OCT技術對一組行玻璃體切割手術的特發性黃斑裂孔患者進行了檢測,觀察手術后黃斑裂孔愈合形態;探討手術前OCT檢查預測黃斑裂孔解剖愈合的適宜參數。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性臨床研究。2008年1月至2012年11月在北京大學人民醫院眼科中心行玻璃體切割聯合內界膜剝除手術治療的特發性黃斑裂孔患者164例165只眼納入研究。其中,男性43例,女性121例;年齡38~80歲,平均年齡(64.0±6.7)歲;病程0.25~120.00個月,平均病程(8.70±14.90)個月。均行矯正視力、間接檢眼鏡、SD-OCT檢查。視力檢查采用最小分辨角對數(logMAR)視力表,記錄其矯正后的遠視力。患眼logMAR矯正視力0.72~1.30,平均logMAR矯正視力1.0。納入標準:眼底檢查及SD-OCT檢查診斷為特發性全層黃斑裂孔者。排除標準:(1)?高度近視所致黃斑裂孔;(2)?外傷性黃斑裂孔;(3)?繼發于其他眼底疾病的黃斑裂孔;(4)?黃斑裂孔視網膜脫離;(5)?SD-OCT成像質量較差,致使某些參數無法進行測量。患者均獲知情并簽署手術同意書。所有患者行標準三切口經睫狀體平坦部的玻璃體切割手術,由5位玻璃體視網膜手術技術嫻熟醫師完成。首先切除中央部玻璃體,再行玻璃體后脫離,氣液交換后, 直視下后極部注入稀釋后的吲哚青綠0.1~0.3 ml,約60 s后笛針吸除,使用眼內鑷剝除內界膜,內界膜剝除面積為至少縱向1.5個視盤直徑(DD),橫向1個DD,充分氣液交換,20%SF6氣體填充。手術后患者保持俯臥位直至氣體完全吸收。
采用RTVue4.0 SD-OCT儀(美國Optovue公司)對所有患眼行黃斑區放射狀掃描。掃描速度26 000 A/s,掃描范圍6.0 mm×6.0 mm,測量裂孔最小徑(MIN)、裂孔高度(H)、裂孔底徑(BASE)、裂孔兩側外界膜的斷端與光感受器脫離起點之間的曲線距離(M、N),檢查由同一技師完成。MIN為通過黃斑裂孔中心掃描的裂孔最小徑線;裂孔高度為視網膜神經上皮層隆起的最高點與視網膜色素上皮(RPE)層間垂直距離;BASE為通過黃斑裂孔中心掃描裂孔底部裸露的RPE層的徑線(圖 1)。基于OCT圖像,利用系統自帶測量軟件計算黃斑裂孔指數(MHI)、裂孔牽拉指數(THI)、孔徑指數(DHI);采用ImageJ圖像處理軟件計算黃斑裂孔愈合指數(MHCI)。MHI為H/BASE;THI為H/MIN;DHI為MIN/BASE;MHCI為(M+N)/BASE(圖 1)。測量由2人完成,每只眼測量3次,取其平均值,當兩者結果存在差異時,由第三人加以核實,以保證測量的準確性。患眼MIN為391~691 μm,平均MIN為521 μm;BASE為764~1245 μm,平均BASE為1010 μm;H為357~444 μm,平均H為406 μm。MHI為0.35~0.55,平均MHI為0.43;THI為0.61~1.09,平均THI為0.82;DHI為0.51~0.64,平均DHI為0.57;MHCI為0.74~1.07,平均MHCI為0.92。按照(M+N)與BASE的關系,即MHCI與1的大小關系,將患眼分MHCI<1.0,MHCI≥1.0,分別為100、65只眼。

根據患眼手術后OCT圖像特征,將黃斑裂孔愈合分為5種類型:1型:黃斑裂孔閉合,形態為橋狀愈合(圖 2);2型:中心凹處視網膜神經上皮層完整,形成大致正常的中心凹形態(圖 3);3型:黃斑裂孔勉強對合,但中心凹處缺乏視網膜神經上皮組織(圖 4);4型:黃斑裂孔未閉合,但裂孔邊緣與RPE層貼附(圖 5);5型:黃斑裂孔未閉合且裂孔邊緣仍脫離(圖 6)。3、4型均為中心凹缺少神經視網膜組織,視力預后不良且患眼較少,為方便統計分析,將此兩型合并為同一愈合級別;5型愈合視為手術失敗,未納入統計范圍。為此,本組患眼黃斑裂孔愈合分為A、B、C級。A級:黃斑裂孔橋狀愈合;B級:黃斑裂孔良好愈合;C級:黃斑裂孔不良愈合。
手術后隨訪0.25~13.00個月,平均隨訪時間(3.60±3.20)個月。采用手術前相同的設備和方法行相關檢查。觀察手術后黃斑裂孔愈合形態,并與手術前黃斑裂孔各測量參數、指數行相關性分析。
采用SPSS 18.0統計軟件進行統計學分析處理。計量數據以中位數Q50(Q25~Q75)表示。將病程、年齡、性別、眼別、手術前矯正視力、MIN、BASE及H、MHI、THI、DHI、MHCI與手術后愈合等級行Spearman相關性分析;比較相關系數大小,相關系數絕對值大小在0~0.3為微弱相關,>0.3~0.5為低度相關,>0.5~0.8為顯著相關,>0.8~1.0為高度相關。與手術后愈合等級顯著相關者,采用非參數檢驗(Kruskal-Wallis檢驗)比較此指數在手術后各愈合等級間差異有無統計學意義。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
165只眼中,黃斑裂孔愈合A、B、C級分別為30、120、15只眼。手術后并發白內障行2期手術20只眼。
相關性分析結果顯示,最終黃斑裂孔愈合類型與MIH(r=0.397,P=0.000)、BASE(r=0.276,P=0.000)、DHI(r=0.272,P=0.000)呈正相關;與MHCI(r=-0.543,P=0.000)、THI(r=-0.432,P=0.000)、MHI(r=-0.363,P=0.000)、H(r=-0.240,P=0.002)呈負相關。病程、年齡、性別、手術前logMAR矯正視力與手術后黃斑裂孔愈合等級無關;其他指數或測量值與之呈弱相關或低度相關;MHCI與手術后黃斑裂孔愈合等級顯著相關(表 1)。A、B、C級MHCI分別為1.02~1.12、0.75~1.05、0.53~0.66,中位數分別為1.07、0.91、0.56。A、B、C級MHCI比較,差異有統計學意義(H=52.857,P<0.05)。MHCI<1.0的100只眼中,A、B、C級愈合為5、80、15只眼,分別占5.0%、80.0%、15.0%;MHCI≥1.0的65只眼中,A、B級愈合為25、40只眼,分別占38.5%、61.5%。

3 討論
在本研究中,我們提出手術前MHCI與手術后愈合狀態存在相關關系的假說,即二維OCT掃描圖像上黃斑裂孔兩側脫起的視網膜光感受器復位后能否覆蓋裂孔底部裸露的RPE層,是手術后裂孔能否閉合的關鍵。該假說的簡單解讀即在SD-OCT圖像上兩側脫離的光感受器長度之和是否符合底徑的長度。我們假設在二維OCT掃描時,如果M+N≥BASE,則從理論上預測其可獲得較好愈合,而M+N<BASE時,則可能愈合不良。但事實上,黃斑裂孔手術后成功與否取決于很多因素,除此假說以外,還包括手術者技術、內界膜剝除順利與否、手術后患者能否保持俯臥位、玻璃體后脫離、裂孔邊緣部分視網膜的伸展程度、內界膜撕除的范圍大小、手術后有無并發癥等,同時也可能與裂孔病程有關。但本研究結果顯示,黃斑裂孔病程與解剖預后無關。
在本研究中,多數患眼即使M+N<BASE,仍可獲得較好愈合(橋狀愈合和良好愈合)。其原因為手術中剝除內界膜充分松解了黃斑裂孔緣的牽引的緣故。對于判定M+N與BASE的關系,采用M+N是否大于或小于BASE的表達方式不利于對不同比例的圖像進行定量分析,因此本研究將其轉化為二者的比值即MHCI。
本研究將手術后的黃裂裂孔愈合類型加以分級,臨床上B級是最理想的愈合。之所以這樣分級,是因為考慮到M+N越大,越易形成橋狀愈合,而當M+N過小時,其復位后不足以覆蓋裸露的RPE層,故越易形成不良愈合。這樣的分級方式便于臨床分析并推測視力預后。許多研究者基于OCT圖像致力于黃斑裂孔手術前形態和預后關系之間的研究[8-13]。但是,文獻報道的研究多為觀察解剖愈合率,并未針對手術后愈合類型。事實上,黃斑裂孔愈合分級十分重要,因為只有黃斑中心凹視網膜神經上皮層恢復完整,才有可能恢復良好的視力[14]。
近年來,多個研究者試圖采用手術前OCT掃描圖像尋找合適的預測指數。2002年Ip等[10]首次報道OCT檢查手術前測量值與預后的關系,提出MIN在400 μm以下者,其解剖愈合率明顯高于400 μm以上者。Kusuhara等[8]認為MIN、BASE與H可分別作為內界膜在水平切線方向牽引力大小和玻璃體后界膜在垂直方向牽引力大小的指標,并提出了MHI的概念,用于表示垂直方向和切線方向牽引力對黃斑裂孔的影響,并發現其與手術后視力具有相關性。國內部分學者也曾對其進行進一步探討,并證實其具有一定意義[15]。Ruiz-Moreno等[9]在此基礎上提出THI及DHI,均是為了顯示各方向牽拉力量及黃斑裂孔形態的改變,他認為THI顯示前后方向的玻璃體牽拉與切線方向牽拉力量的比值,DHI顯示切線方向牽引力的大小,作用在切線方向的力越大,MIN越接近于黃斑裂孔基底直徑,即兩者相等時,IMH切線牽拉力達到最大,并在其研究中提出THI大于1.41者可能獲得較好的視力預后。Wakely等[11]提出各參數中,底徑的預測效果最佳,但其樣本量偏小,且只分析了黃斑裂孔愈合與否,未考慮愈合的具體形態。本研究比較了手術前不同因素,發現最終愈合類型與MIN、BASE、DHI呈正相關關系,與MHCI、THI、MHI、H呈負相關。而就相關性大小而言,MHCI明顯好于其他3個預測參數。不同的愈合等級對應的MHCI中位數分別為1.07,0.91,0.56,表明此指數越大,越傾向于橋狀愈合;指數越小越傾向于不良愈合;而指數位于中間狀態者,獲得了良好愈合。
本研究的樣本量較既往研究大,并將解剖預后的結果加以詳細分級,比較不同的影響因素,不同的測量值及衍生的各個預測指數,試圖找出對于手術預后具有預測作用的因素,且提出合乎邏輯的預測指數,并加以證實。其意義在于從手術前眾多因素中找出與手術后愈合相關的因素,初步證實我們提出的指數的合理性,至于其在預測解剖及視力預后等各個方面的準確性是否都優于現存指數,將行進一步的研究。另外,由于本研究為回顧性臨床研究,故存在隨訪期不一致等不足。另外,本研究中使用的染色劑為吲哚青綠,在相關文獻中報道其存在視網膜毒性作用[16-20]。但由于尚未有更好的替代劑,故仍在用于相關手術中,其對于研究的結果也可能存在影響,有待進行前瞻研究的觀察數據和更長期的臨床研究結果。