新生兒視網膜出血(RH)是指新生兒在出生1個月內發生的RH。其發生可能與分娩方式、孕母患病及胎兒疾病等因素有關。經陰道分娩引起的胎頭受壓以及胎頭急速下降引起的壓力急劇變化可能是其發生的重要原因。多表現為雙眼出血。出血常位于視網膜后極部,以淺層出血為主。出血形態可以是點狀、線狀及火焰狀。通常病情較輕,預后較好,出血可于2周內完全吸收,目前認為尚無需治療。少數嚴重出血或黃斑、玻璃體積血吸收緩慢,可能影響患兒視功能發育,導致弱視發生。對新生兒RH與兒童弱視之間的關系、新生兒RH是否需要干預以及如何干預,是今后新生兒RH研究的方向。
引用本文： 楊宇, 李梓敬, 丁小燕. 新生兒視網膜出血. 中華眼底病雜志, 2014, 30(1): 109-111. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2014.01.032 復制
新生兒視網膜出血(RH)是指新生兒在出生1個月內發現的RH，為最常見的新生兒眼底疾病[1-4]。隨著眼底成像技術的普及以及診斷水平的提高，越來越多的新生兒RH得以診斷，其重要性也逐漸被大家認識[5]。有學者認為，兒童期一些眼部疾病的發生發展，如斜視、弱視、屈光不正等，可能與新生兒時期眼底疾病有關，因此及早發現及治療新生兒眼部疾病對保護遠期視功能十分重要。近年來，對新生兒RH的篩查、診斷、治療等已有了初步探討結果，但對其預后及遠期影響的研究仍比較少[3, 5-7]。現將其發病率、危險因素、發病機制、臨床表現、診斷、治療和預后影響因素綜述如下。
1 發病率
文獻報道的新生兒RH發病率為2.6%~50.0%[3]。導致其差異較大的原因可能與檢查時間、檢查方法、納入標準、樣本數、地區差異等因素相關。1960年Giles[8]對新生兒RH進行觀察，發現在出生后1 h RH檢出率為40%，72 h再次檢查RH檢出率降為20%。研究結果表明，新生兒RH與檢查時間密切相關。我國學者采用散瞳后直接檢眼鏡檢查方法，對當地醫院出生24～72 h內的新生兒進行眼底篩查，眼底篩查結果顯示，新生兒RH發病率為5.3%~14.3%[9, 10]。同期，戴追等[11]對175名足月兒在出生后24 h內進行直接檢眼鏡檢查，發現新生兒RH發病率為18.9%。茶國銘等[2]對91名妊娠高血壓綜合征頭位順產新生兒在出生后24 h進行直接檢眼鏡篩查，篩查結果顯示，新生兒RH發病率達46.2%。2006~2009年，韓國學者對289例合并出生時窒息、胎糞吸入、羊水吸入、胎兒窘迫、新生兒呼吸窘迫綜合征、吞咽困難等新生兒圍產期疾病的患兒進行了觀察，在患兒出生后平均11.5 d時行鞏膜壓迫器輔助的直接檢眼鏡檢查，RH發病率僅為5.5%[4]。有學者對產房所有新生兒進行普篩，采用間接檢眼鏡進行檢查，RH發病率為9.1%~24.3%[12, 13]。美國的Emerson等[6]對149名新生兒在出生后30 h內進行間接檢眼鏡檢查，RH發病率為34%。2006年，英國的Hughes等[3]使用間接檢眼鏡對53名新生兒在出生后1~4 d進行眼底檢查，新生兒RH發病率為33.9%。
在檢查方法上，目前間接檢眼鏡檢查仍為主要的新生兒眼底檢查方法，其操作簡單，能夠對視網膜周邊部進行詳細的檢查，但需要有經驗的、熟悉小兒眼底疾病的眼科醫師進行判斷，主觀性強，且難以進行照片采集和輸出，缺乏客觀檢查記錄，病變追蹤困難。隨著科技發展，廣角數碼視網膜成像系統(RetCam)技術開始發展，最新型RetCam檢查可達130°，檢查范圍可達周邊部視網膜，同時能即時保存圖片，永久存檔，有利于病變追蹤，操作簡單、快速，還可用于遠程會診，目前已被廣泛用于多種新生兒視網膜疾病的篩查，如早產兒視網膜病變(ROP)等[5, 7]。但是RetCam價格昂貴，未能夠在中國各級醫院普及。關于RetCam檢查新生兒RH的研究目前還較少，且篩查多局限于省、市級醫院，地域性強。最近有研究結果表明，RetCam檢查新生兒RH的發病率為12.2％~25.0%[7, 14, 15]。
隨著科技進步，分娩技術及新生兒疾病的診治手段不斷進步，新生兒存活率大大提高，是新生兒RH發病率增加的主要原因[16]。此外，眼底檢查方法的不斷改進，也使RH的檢出率有所增加[14]。但目前真正流行病學意義上的新生兒RH發病率相關研究還比較缺乏，有待大樣本、規范化的研究對其進行探討。
2 危險因素及發生機制
新生兒RH的原因目前尚不明確。與其相關的危險因素多種多樣，可能與分娩方式、孕母患病及胎兒疾病等因素有關[5, 12, 15, 17, 18]。器械助產、妊娠高血壓綜合征、胎兒窘迫、新生兒缺氧缺血腦病等均與新生兒RH有關。在西方國家，嬰兒搖晃綜合征(SBS)也是其中的一個重要原因[19]。
2.1 分娩方式
Watts等[16]對1970~2011年間關于新生兒RH的研究進行了meta分析，發現與順產相比，剖宮產大大降低了新生兒RH發病率[比值比(OR)0.26，95%可信區間(CI)0.14~0.48]。因此，有學者認為新生兒RH與順產時胎頭產道受壓有關，母子頭盆不稱或器械助娩時胎頭受壓變形，致使胎兒顱內靜脈壓升高，從而出現末梢血管淤血、擴張甚至破裂出血而引起[4, 20]。但1993年美國的一項研究結果表明，與選擇性剖宮產及第一產程緊急剖宮產相比，第二產程緊急剖宮產的患兒RH發病率接近順產，并未下降[21]。分析其原因，可能是因為這部分患兒多是由于助產失敗才改行緊急剖宮產的，說明發生RH的真正危險因素是助產，而非順產[16]。由此，有學者提出，胎頭受壓本身并不是其中一個重要機制，胎頭急速下降而引起的壓力急劇變化才是真正原因[21]。
Watts等[16]還發現，自然陰道分娩與非自然陰道分娩兩組新生兒RH發病率并無明顯差異(OR 0.91，95% CI 0.63~1.30)。而且，單純產鉗助產也并不增加RH危險性(OR 0.85，95% CI 0.55~1.33)，真空吸引助產或產鉗聯合真空吸引助產時，危險性則分別為順產的2.75倍(95% CI 1.32~5.70)和3.27倍(95% CI 1.68~6.36)。Egge等[20]分析了順產、鉗產和真空吸引助產三種情況下新生兒RH發病率，發現真空吸引助產新生兒RH概率是順產及鉗產新生兒的5倍。近來的研究也證實了真空吸引助產才是新生兒發生RH的高危因素，約有77.8%的真空吸引助產新生兒發生RH，明顯高于鉗產及順產的新生兒和剖宮產新生兒，后兩者分別僅有30.3%和8.3%的新生兒發生RH[3]。同樣，亞洲地區的研究結果也表明，順產、產鉗助產的新生兒RH發病率較剖宮產的新生兒高[4, 17, 22]。可能原因是真空吸引助產可引起新生兒腦組織水腫，繼發顱內壓升高，導致視網膜中央靜脈阻塞、血流瘀滯，視網膜動脈壓力增高，從而引起RH[16]。
綜上，器械助產，特別是真空吸引助產為新生兒RH的主要危險因素，而剖宮產則為新生兒RH的保護因素。但具體機制目前還不清楚，有待進一步研究。
2.2 孕母全身情況
研究結果表明，孕母分娩年齡與新生兒RH無明顯相關[6]。楊君等[23]和Chen等[5]對妊娠期高血壓及新生兒RH的相關性進行了研究，發現妊娠高血壓綜合征母親所產新生兒RH發病率明顯高于無妊娠高血壓綜合征母親所產新生兒。楊君等[23]的研究還對妊娠高血壓綜合征進行分級，顯示出血嚴重程度和高血壓呈平行關系。他們推測，妊娠期高血壓時，胎盤中出現急性胎盤動脈硬化并引起胎盤絨毛膜的廣泛栓塞和壞死，胎兒氧氣攝入量降低，視網膜靜脈充血，血液瘀滯，從而導致出血。
2.3 嬰兒全身情況
在嬰兒方面，胎兒窘迫、新生兒缺氧缺血腦病為主要相關因素[5]。合并有新生兒窒息或缺血缺氧性腦病的患兒RH發病率顯著高于對照組，可能與腦組織缺血缺氧后顱內壓升高，引起視網膜靜脈回流障礙，繼而出現毛細血管破裂出血有關。但值得注意的是，缺氧程度與RH嚴重程度并無明顯相關性。
其他危險因素包括靜脈注射或口服諾前列酮催產，可能與藥物引起胎兒血液循環中前列腺素堆積有關[1]。但受限于當時的婦產科、兒科診治水平以及新生兒眼底檢查技術，該推測有待進一步研究。伴有前置胎盤、胎盤早剝的新生兒RH發病率與對照組相比并無顯著差別[16]。研究結果表明，黃疸、高膽紅素血癥、既往最高的血膽紅素濃度、藍光照射治療天數、氧療天數、住院時間長短等則與新生兒RH無明顯關聯，但出現這些情況的病例數量較少，很難對這些陰性結果加以解釋[5]。因此其他因素的影響還有待進一步研究[1, 5]。
在我國，新生兒RH主要與分娩過程相關；而在美英等國家，新生兒RH發生的另一個主要原因是SBS[24-26]。SBS通常發生于1歲以下的嬰兒，發病高峰為出生后10~16周，較分娩相關的新生兒RH發病年齡大。由于嬰兒腦部發育仍未完善，當受到外力強烈搖晃時，腦部組織易受撞擊而出現腦震蕩[19, 24-26]。80%~90%的SBS患兒可出現RH。由于人種、地域及文化等不同等方面的差異，虐待兒童所引起的外傷、SBS等在我國僅有少量報道，對于其與RH之間的相關性目前還不清楚[27]。
3 臨床表現及分類
3.1 臨床表現
新生兒RH多表現為雙眼出血，雙側發病率為單側的3.27倍。RH常位于視網膜后極部。視網膜內出血較視網膜前出血、視網膜下出血、玻璃體積血多，且以淺層出血為主。出血形態包括點狀、線狀及火焰狀。直徑多在0.5~2.0個視盤直徑。出血量一般少到中等，融合出血點出現較少，且趨向集中于視盤及血管弓旁[3, 16]。同時，出血程度與分娩方式之間無顯著相關性[3, 4, 16]。這可能與出血機制不同有關。但由于多數研究的樣本量較小，需要更大樣本量的研究來予以證實。同時，單雙眼發病、出血部位、出血層次、出血點數的不同所對應的發病機制是否有所差異，危險因素是否有所不同并沒有相關研究，這也是目前該領域研究的熱點問題之一。
3.2 分類
新生兒在出生1個月內，使用間接檢眼鏡或RetCam觀察發現患兒眼底有出血，且排除其他疾病后即可診斷為新生兒RH。雖然新生兒RH與成人RH有很多不同，但其分類方法國際上尚無公認標準，目前主要參考成人RH分類和分級方法。按出血部位來分，可分為周邊部、赤道部、后極部、視盤周圍RH和玻璃體積血等[28]；根據出血的來源和層次，RH又可分為玻璃體積血、視網膜前出血，視網膜內出血、視網膜下出血及視網膜色素上皮下出血。不同部位的出血可能表明出血的發生機制有所差異[29]。采用Egge分類法，可將RH分為三級：Ⅰ級，出血范圍小、量少，局限在視盤周圍的小點狀、線狀出血；Ⅱ級，出血量稍多，呈斑片狀、火焰狀，面積不超過1個視盤面積；Ⅲ級，出血面積超過1個視盤面積，沿著血管走行的火焰狀出血及黃斑出血[20]。
Watts等[16]對1970~2011年內10個數據庫中40個新生兒RH研究進行meta分析后，提出了自己的新生兒RH分類及分級標準。他們認為可以從以下幾個角度描述：(1)按嚴重程度分為輕、中、重度三度。其中，輕度為出血量少，1、1+、2級出血，出血點數量為1~10，面積小于1個視盤面積；中度為出血量較多，中等程度，2、3級出血，出血點數為11~30；重度為出血量大，3、4、4+級出血，出血點數量在31個出血點及以上。(2)借助ROP分區概念，按出血位置分為后極部和周邊部。其中，后極部包括黃斑區及ROP 1區；周邊部包括ROP 2、3區。(3)按出血層次分為視網膜前出血、視網膜內出血、視網膜下出血、多發性出血。這種分級方式較Egge分類法更為嚴謹，但同一程度中的分級并沒有明確界定。是否能夠較好地客觀地反映新生兒RH的嚴重程度及其臨床意義，仍需要大量研究來證實。同時，不同程度、不同部位RH的發生機制也可能存在差異，仍需進一步探索。
4 治療及預后
新生兒RH絕大多數都能被吸收。出血吸收的時間，不同的研究者有不同看法。在一些研究中，出血吸收的時間最晚為6周[1]，而其余研究所述及的時間均較短，一般在2周左右[1, 3]。可以認為，絕大多數出血吸收的時間一般不超過6周。
2008年，楊君等[23]根據Egge分級對61例母親患有妊娠高血壓綜合征的新生兒RH患兒進行分類，同時將玻璃體積血或黃斑出血單獨劃分為Ⅳ級。對患兒進行隨訪后發現，除2例高度近視、1例高度遠視合并散光的新生兒外，Ⅰ、Ⅱ級新生兒RH在短期內均能被吸收完全，對視功能影響不大；而3例Ⅲ級出血患兒，盡管RH能被吸收，眼底無明顯痕跡，但出現弱視；2例Ⅳ級新生兒RH患兒，出現明顯視力障礙，1歲時即出現明顯眼球震顫，5歲時視力分別為0.08、0.2，眼底檢查均可見黃斑反光消失，有陳舊黃白色滲出。他們由此認為，Ⅰ、Ⅱ級新生兒RH不需要治療。1997年，Zwaan等[30]對出生時發現黃斑出血的9例10歲兒童進行隨訪，隨訪結果顯示，這些患兒中僅有1例患兒視力較正常人差，其余患兒視力均正常。視力較差的原因考慮可能與黃斑出血吸收緩慢引起的剝奪性弱視有關。但目前還沒有長期的隨訪研究，以后仍需要大樣本的長期隨訪研究。
由于多數新生兒RH能吸收，預后較好，目前認為尚不需要治療。少數嚴重出血或黃斑、玻璃體積血吸收緩慢，則可能引起患兒視力下降，導致弱視。但究竟哪些類型的新生兒RH需要治療以及如何選擇治療方法，仍有待大規模的隨機對照研究來予以證實。
新生兒視網膜出血(RH)是指新生兒在出生1個月內發現的RH，為最常見的新生兒眼底疾病[1-4]。隨著眼底成像技術的普及以及診斷水平的提高，越來越多的新生兒RH得以診斷，其重要性也逐漸被大家認識[5]。有學者認為，兒童期一些眼部疾病的發生發展，如斜視、弱視、屈光不正等，可能與新生兒時期眼底疾病有關，因此及早發現及治療新生兒眼部疾病對保護遠期視功能十分重要。近年來，對新生兒RH的篩查、診斷、治療等已有了初步探討結果，但對其預后及遠期影響的研究仍比較少[3, 5-7]。現將其發病率、危險因素、發病機制、臨床表現、診斷、治療和預后影響因素綜述如下。
1 發病率
文獻報道的新生兒RH發病率為2.6%~50.0%[3]。導致其差異較大的原因可能與檢查時間、檢查方法、納入標準、樣本數、地區差異等因素相關。1960年Giles[8]對新生兒RH進行觀察，發現在出生后1 h RH檢出率為40%，72 h再次檢查RH檢出率降為20%。研究結果表明，新生兒RH與檢查時間密切相關。我國學者采用散瞳后直接檢眼鏡檢查方法，對當地醫院出生24～72 h內的新生兒進行眼底篩查，眼底篩查結果顯示，新生兒RH發病率為5.3%~14.3%[9, 10]。同期，戴追等[11]對175名足月兒在出生后24 h內進行直接檢眼鏡檢查，發現新生兒RH發病率為18.9%。茶國銘等[2]對91名妊娠高血壓綜合征頭位順產新生兒在出生后24 h進行直接檢眼鏡篩查，篩查結果顯示，新生兒RH發病率達46.2%。2006~2009年，韓國學者對289例合并出生時窒息、胎糞吸入、羊水吸入、胎兒窘迫、新生兒呼吸窘迫綜合征、吞咽困難等新生兒圍產期疾病的患兒進行了觀察，在患兒出生后平均11.5 d時行鞏膜壓迫器輔助的直接檢眼鏡檢查，RH發病率僅為5.5%[4]。有學者對產房所有新生兒進行普篩，采用間接檢眼鏡進行檢查，RH發病率為9.1%~24.3%[12, 13]。美國的Emerson等[6]對149名新生兒在出生后30 h內進行間接檢眼鏡檢查，RH發病率為34%。2006年，英國的Hughes等[3]使用間接檢眼鏡對53名新生兒在出生后1~4 d進行眼底檢查，新生兒RH發病率為33.9%。
在檢查方法上，目前間接檢眼鏡檢查仍為主要的新生兒眼底檢查方法，其操作簡單，能夠對視網膜周邊部進行詳細的檢查，但需要有經驗的、熟悉小兒眼底疾病的眼科醫師進行判斷，主觀性強，且難以進行照片采集和輸出，缺乏客觀檢查記錄，病變追蹤困難。隨著科技發展，廣角數碼視網膜成像系統(RetCam)技術開始發展，最新型RetCam檢查可達130°，檢查范圍可達周邊部視網膜，同時能即時保存圖片，永久存檔，有利于病變追蹤，操作簡單、快速，還可用于遠程會診，目前已被廣泛用于多種新生兒視網膜疾病的篩查，如早產兒視網膜病變(ROP)等[5, 7]。但是RetCam價格昂貴，未能夠在中國各級醫院普及。關于RetCam檢查新生兒RH的研究目前還較少，且篩查多局限于省、市級醫院，地域性強。最近有研究結果表明，RetCam檢查新生兒RH的發病率為12.2％~25.0%[7, 14, 15]。
隨著科技進步，分娩技術及新生兒疾病的診治手段不斷進步，新生兒存活率大大提高，是新生兒RH發病率增加的主要原因[16]。此外，眼底檢查方法的不斷改進，也使RH的檢出率有所增加[14]。但目前真正流行病學意義上的新生兒RH發病率相關研究還比較缺乏，有待大樣本、規范化的研究對其進行探討。
2 危險因素及發生機制
新生兒RH的原因目前尚不明確。與其相關的危險因素多種多樣，可能與分娩方式、孕母患病及胎兒疾病等因素有關[5, 12, 15, 17, 18]。器械助產、妊娠高血壓綜合征、胎兒窘迫、新生兒缺氧缺血腦病等均與新生兒RH有關。在西方國家，嬰兒搖晃綜合征(SBS)也是其中的一個重要原因[19]。
2.1 分娩方式
Watts等[16]對1970~2011年間關于新生兒RH的研究進行了meta分析，發現與順產相比，剖宮產大大降低了新生兒RH發病率[比值比(OR)0.26，95%可信區間(CI)0.14~0.48]。因此，有學者認為新生兒RH與順產時胎頭產道受壓有關，母子頭盆不稱或器械助娩時胎頭受壓變形，致使胎兒顱內靜脈壓升高，從而出現末梢血管淤血、擴張甚至破裂出血而引起[4, 20]。但1993年美國的一項研究結果表明，與選擇性剖宮產及第一產程緊急剖宮產相比，第二產程緊急剖宮產的患兒RH發病率接近順產，并未下降[21]。分析其原因，可能是因為這部分患兒多是由于助產失敗才改行緊急剖宮產的，說明發生RH的真正危險因素是助產，而非順產[16]。由此，有學者提出，胎頭受壓本身并不是其中一個重要機制，胎頭急速下降而引起的壓力急劇變化才是真正原因[21]。
Watts等[16]還發現，自然陰道分娩與非自然陰道分娩兩組新生兒RH發病率并無明顯差異(OR 0.91，95% CI 0.63~1.30)。而且，單純產鉗助產也并不增加RH危險性(OR 0.85，95% CI 0.55~1.33)，真空吸引助產或產鉗聯合真空吸引助產時，危險性則分別為順產的2.75倍(95% CI 1.32~5.70)和3.27倍(95% CI 1.68~6.36)。Egge等[20]分析了順產、鉗產和真空吸引助產三種情況下新生兒RH發病率，發現真空吸引助產新生兒RH概率是順產及鉗產新生兒的5倍。近來的研究也證實了真空吸引助產才是新生兒發生RH的高危因素，約有77.8%的真空吸引助產新生兒發生RH，明顯高于鉗產及順產的新生兒和剖宮產新生兒，后兩者分別僅有30.3%和8.3%的新生兒發生RH[3]。同樣，亞洲地區的研究結果也表明，順產、產鉗助產的新生兒RH發病率較剖宮產的新生兒高[4, 17, 22]。可能原因是真空吸引助產可引起新生兒腦組織水腫，繼發顱內壓升高，導致視網膜中央靜脈阻塞、血流瘀滯，視網膜動脈壓力增高，從而引起RH[16]。
綜上，器械助產，特別是真空吸引助產為新生兒RH的主要危險因素，而剖宮產則為新生兒RH的保護因素。但具體機制目前還不清楚，有待進一步研究。
2.2 孕母全身情況
研究結果表明，孕母分娩年齡與新生兒RH無明顯相關[6]。楊君等[23]和Chen等[5]對妊娠期高血壓及新生兒RH的相關性進行了研究，發現妊娠高血壓綜合征母親所產新生兒RH發病率明顯高于無妊娠高血壓綜合征母親所產新生兒。楊君等[23]的研究還對妊娠高血壓綜合征進行分級，顯示出血嚴重程度和高血壓呈平行關系。他們推測，妊娠期高血壓時，胎盤中出現急性胎盤動脈硬化并引起胎盤絨毛膜的廣泛栓塞和壞死，胎兒氧氣攝入量降低，視網膜靜脈充血，血液瘀滯，從而導致出血。
2.3 嬰兒全身情況
在嬰兒方面，胎兒窘迫、新生兒缺氧缺血腦病為主要相關因素[5]。合并有新生兒窒息或缺血缺氧性腦病的患兒RH發病率顯著高于對照組，可能與腦組織缺血缺氧后顱內壓升高，引起視網膜靜脈回流障礙，繼而出現毛細血管破裂出血有關。但值得注意的是，缺氧程度與RH嚴重程度并無明顯相關性。
其他危險因素包括靜脈注射或口服諾前列酮催產，可能與藥物引起胎兒血液循環中前列腺素堆積有關[1]。但受限于當時的婦產科、兒科診治水平以及新生兒眼底檢查技術，該推測有待進一步研究。伴有前置胎盤、胎盤早剝的新生兒RH發病率與對照組相比并無顯著差別[16]。研究結果表明，黃疸、高膽紅素血癥、既往最高的血膽紅素濃度、藍光照射治療天數、氧療天數、住院時間長短等則與新生兒RH無明顯關聯，但出現這些情況的病例數量較少，很難對這些陰性結果加以解釋[5]。因此其他因素的影響還有待進一步研究[1, 5]。
在我國，新生兒RH主要與分娩過程相關；而在美英等國家，新生兒RH發生的另一個主要原因是SBS[24-26]。SBS通常發生于1歲以下的嬰兒，發病高峰為出生后10~16周，較分娩相關的新生兒RH發病年齡大。由于嬰兒腦部發育仍未完善，當受到外力強烈搖晃時，腦部組織易受撞擊而出現腦震蕩[19, 24-26]。80%~90%的SBS患兒可出現RH。由于人種、地域及文化等不同等方面的差異，虐待兒童所引起的外傷、SBS等在我國僅有少量報道，對于其與RH之間的相關性目前還不清楚[27]。
3 臨床表現及分類
3.1 臨床表現
新生兒RH多表現為雙眼出血，雙側發病率為單側的3.27倍。RH常位于視網膜后極部。視網膜內出血較視網膜前出血、視網膜下出血、玻璃體積血多，且以淺層出血為主。出血形態包括點狀、線狀及火焰狀。直徑多在0.5~2.0個視盤直徑。出血量一般少到中等，融合出血點出現較少，且趨向集中于視盤及血管弓旁[3, 16]。同時，出血程度與分娩方式之間無顯著相關性[3, 4, 16]。這可能與出血機制不同有關。但由于多數研究的樣本量較小，需要更大樣本量的研究來予以證實。同時，單雙眼發病、出血部位、出血層次、出血點數的不同所對應的發病機制是否有所差異，危險因素是否有所不同并沒有相關研究，這也是目前該領域研究的熱點問題之一。
3.2 分類
新生兒在出生1個月內，使用間接檢眼鏡或RetCam觀察發現患兒眼底有出血，且排除其他疾病后即可診斷為新生兒RH。雖然新生兒RH與成人RH有很多不同，但其分類方法國際上尚無公認標準，目前主要參考成人RH分類和分級方法。按出血部位來分，可分為周邊部、赤道部、后極部、視盤周圍RH和玻璃體積血等[28]；根據出血的來源和層次，RH又可分為玻璃體積血、視網膜前出血，視網膜內出血、視網膜下出血及視網膜色素上皮下出血。不同部位的出血可能表明出血的發生機制有所差異[29]。采用Egge分類法，可將RH分為三級：Ⅰ級，出血范圍小、量少，局限在視盤周圍的小點狀、線狀出血；Ⅱ級，出血量稍多，呈斑片狀、火焰狀，面積不超過1個視盤面積；Ⅲ級，出血面積超過1個視盤面積，沿著血管走行的火焰狀出血及黃斑出血[20]。
Watts等[16]對1970~2011年內10個數據庫中40個新生兒RH研究進行meta分析后，提出了自己的新生兒RH分類及分級標準。他們認為可以從以下幾個角度描述：(1)按嚴重程度分為輕、中、重度三度。其中，輕度為出血量少，1、1+、2級出血，出血點數量為1~10，面積小于1個視盤面積；中度為出血量較多，中等程度，2、3級出血，出血點數為11~30；重度為出血量大，3、4、4+級出血，出血點數量在31個出血點及以上。(2)借助ROP分區概念，按出血位置分為后極部和周邊部。其中，后極部包括黃斑區及ROP 1區；周邊部包括ROP 2、3區。(3)按出血層次分為視網膜前出血、視網膜內出血、視網膜下出血、多發性出血。這種分級方式較Egge分類法更為嚴謹，但同一程度中的分級并沒有明確界定。是否能夠較好地客觀地反映新生兒RH的嚴重程度及其臨床意義，仍需要大量研究來證實。同時，不同程度、不同部位RH的發生機制也可能存在差異，仍需進一步探索。
4 治療及預后
新生兒RH絕大多數都能被吸收。出血吸收的時間，不同的研究者有不同看法。在一些研究中，出血吸收的時間最晚為6周[1]，而其余研究所述及的時間均較短，一般在2周左右[1, 3]。可以認為，絕大多數出血吸收的時間一般不超過6周。
2008年，楊君等[23]根據Egge分級對61例母親患有妊娠高血壓綜合征的新生兒RH患兒進行分類，同時將玻璃體積血或黃斑出血單獨劃分為Ⅳ級。對患兒進行隨訪后發現，除2例高度近視、1例高度遠視合并散光的新生兒外，Ⅰ、Ⅱ級新生兒RH在短期內均能被吸收完全，對視功能影響不大；而3例Ⅲ級出血患兒，盡管RH能被吸收，眼底無明顯痕跡，但出現弱視；2例Ⅳ級新生兒RH患兒，出現明顯視力障礙，1歲時即出現明顯眼球震顫，5歲時視力分別為0.08、0.2，眼底檢查均可見黃斑反光消失，有陳舊黃白色滲出。他們由此認為，Ⅰ、Ⅱ級新生兒RH不需要治療。1997年，Zwaan等[30]對出生時發現黃斑出血的9例10歲兒童進行隨訪，隨訪結果顯示，這些患兒中僅有1例患兒視力較正常人差，其余患兒視力均正常。視力較差的原因考慮可能與黃斑出血吸收緩慢引起的剝奪性弱視有關。但目前還沒有長期的隨訪研究，以后仍需要大樣本的長期隨訪研究。
由于多數新生兒RH能吸收，預后較好，目前認為尚不需要治療。少數嚴重出血或黃斑、玻璃體積血吸收緩慢，則可能引起患兒視力下降，導致弱視。但究竟哪些類型的新生兒RH需要治療以及如何選擇治療方法，仍有待大規模的隨機對照研究來予以證實。