引用本文: 許梅萍, 余新平, 陳潔, 張敏, 鄭景偉. 視盤傾斜綜合征黃斑區脈絡膜和視網膜色素上皮層厚度觀察. 中華眼底病雜志, 2014, 30(1): 66-70. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2014.01.017 復制
視盤傾斜綜合征(TDS)又稱節段性視神經發育不良[1, 2],常伴有鼻下方后鞏膜葡萄腫形成即視網膜脈絡膜變薄區[3]。Young等[4]通過1例TDS患眼的病理解剖證實TDS存在局限性視網膜、脈絡膜、視網膜色素上皮(RPE)發育不良。但TDS患眼活體視網膜脈絡膜厚度則尚不明確。隨著近年高分辨率光相干斷層掃描(OCT)技術的發展,定量測量脈絡膜和RPE層厚度成為可能。Spaide等[5]推出的頻域OCT(SD-OCT)深度增強成像技術(EDI),可定量測量脈絡膜和RPE層厚度且準確性較高。我們采用OCT-EDI對一組TDS患兒脈絡膜、RPE層厚度進行了測量,現將結果報道如下。
1 對象和方法
2011年至2012年就診于溫州醫科大學附屬眼視光醫院斜弱視專科門診的TDS患兒22例30只眼(TDS組)納入研究。其中,男性8例,女性14例;平均年齡(9.00±2.78)歲。所有患兒均行最佳矯正視力(BCVA)、散瞳后屈光狀態檢查,以及眼底彩色照相、SD-OCT檢查。
患兒BCVA 0.3~1.0。其中,0.6及以下者8只眼,占26.6%;0.7~0.8者11只眼,占36.7%,大于0.8者11只眼,占36.7%。平均等效球鏡度數(-3.44±2.22) DS。眼底視盤均向下方或顳下方傾斜,呈灰白色或者白色弧形斑,后極部表現為下方豹紋狀改變,局限性眼底變薄膨出區(圖 1),符合TDS診斷標準[2]。所有患眼均未出現局限性漿液性視網膜脫離、脈絡膜新生血管(CNV)、息肉樣脈絡膜血管病變(PCV)等并發癥[6-14]。選取同期雙眼等效球鏡度數與TDS患兒相接近的屈光不正兒童15名30只眼作為對照組。其中,男性8名16只眼,女性7名14只眼;平均年齡(9.33±1.11)歲。BCVA均≥1.0;等效球鏡度數(-3.18±1.13) DS。
眼底彩色照相采用日本Canon公司CK-45MN型眼底照相機,由同一位具有經驗的眼底特檢科醫師完成。OCT-EDI檢查為德國Heidelberg公司SD-OCT儀,由同一位熟練掌握該技術的醫師操作完成。RPE層為強反射條帶,成像較為清晰。脈絡膜厚度測量為從RPE層外緣到鞏膜內側緣之間的垂直距離。為消除選擇偏倚,由另一位眼底特檢科醫師在海德堡OCT軟件上對圖像進行手動測量脈絡膜厚度和RPE層厚度。分別測量黃斑中心凹下,通過黃斑中心凹的水平方向和垂直方向距黃斑中心凹鼻側、顳側、上方、下方各500、1000、1500、2000 μm處共17個位點的脈絡膜、RPE層厚度。依次標記為N0.5 mm、T0.5 mm、S0.5 mm、I0.5 mm,N1.0 mm、T1.0 mm、S1.0 mm、I1.0 mm,N1.5 mm、T1.5 mm、S1.5 mm、I1.5 mm,N2.0 mm、T2.0 mm、S2.0 mm、I2.0 mm(圖 2)。

采用SPSS 17.0統計軟件行統計學分析處理。結果描述的數據均以均數±標準差(
2 結果
TDS組、對照組黃斑中心凹平均脈絡膜厚度分別為(235.53±51.77)、(273.45±60.35) μm。TDS組平均脈絡膜厚度較對照組明顯變薄,差異有統計學意義(t=-2.612,P=0.011)。TDS組、對照組平均RPE層厚度分別為(32.56±5.00)、(36.58±3.60) μm。TDS組平均RPE層厚度較對照組明顯變薄,差異有統計學意義(t=-3.567,P=0.001)。
TDS組和對照組水平和垂直方向脈絡膜厚度比較,TDS組各位點均較對照組變薄。兩組間水平方向N1.0 mm處脈絡膜厚度比較,差異無統計學意義(t=-1.917,P=0.060);其余各位點脈絡膜厚度比較,差異均有統計學意義(表 1)(P<0.05)。兩組間垂直方向S2.0 mm、S1.5 mm、S1.0 mm、S0.5 mm處脈絡膜厚度比較,差異無統計學意義(t=-0.709、-0.894、-1.155、-1.543,P>0.05);黃斑中心凹、I0.5 mm、I1.0 mm、I1.5 mm、I2.0 mm處脈絡膜厚度比較,差異均有統計學意義(表 2)(P<0.05)。


TDS組水平、垂直方向各點RPE層厚度均較對照組薄,差異均有統計學意義(表 3,4)。


TDS組黃斑部水平(F=24.180)、垂直(F=23.390)方向各位點之間脈絡膜厚度比較,差異均有統計學意義(P=0.000)。黃斑部水平方向N0.5 mm、N1.0 mm、N1.5 mm、N2.0 mm脈絡膜厚度較黃斑中心凹、T0.5 mm、T1.0 mm、T1.5 mm、T2.0 mm脈絡膜厚度薄,差異均有統計學意義(P<0.05)。中心凹、T0.5 mm、T1.0 mm、T1.5 mm、T2.0 mm脈絡膜厚度比較,差異無統計學意義(P>0.05);N2.0 mm、N1.5 mm、 N1.0 mm、 N0.5 mm脈絡膜厚度之間比較,差異有統計學意義(P<0.05),呈逐漸變厚趨勢(圖 3)。黃斑垂直方向S0.5 mm、S1.0 mm、S1.5 mm、S2.0 mm脈絡膜厚度均較中心凹、I0.5 mm、I1.0 mm、I1.5 mm、I2.0 mm脈絡膜厚度厚,差異有統計學意義(P<0.05),自中心凹開始向下逐漸變薄(圖 4)。對照組黃斑部水平方向各位點之間脈絡膜厚度比較,差異均有統計學意義(F=79.321,P=0.000);差異趨勢同TDS組,兩組之間無交互作用(F=0.822,P=0.468)。垂直方向各位點之間脈絡膜厚度比較,差異均無統計學意義(F=0.883,P=0.467);TDS組和對照組之間有交互作用(F=14.671,P=0.000)(圖 3,4)。

TDS組、對照組水平、垂直方向RPE層厚度均表現為黃斑中心凹最厚,鼻側、顳側、上方、下方均較中心凹薄。兩組水平(FTDS組=21.381、F對照組=28.269)、垂直(FTDS組=16.637、F對照組=20.871)方向各位點之間RPE層厚度比較,差異均有統計學意見(P=0.000);TDS組各位點RPE層厚度明顯較對照組變薄,差異有統計學意義(表 3,4,圖 5,6)。
相關性分析結果顯示,TDS組黃斑中心凹脈絡膜厚度與BCVA和等效球鏡度數之間無相關性(r=-0.015、0.069,P>0.05);RPE層厚度與BCVA和等效球鏡度數之間無相關性(r=-0.243、0.020,P>0.05)。
3 討論
視盤傾斜綜合征病因不明,部分學者認為與眼球發育過程中胚裂閉合不全有關[15]。不同情況的胚裂閉合不全導致不同形態的視盤傾斜。為便于統計和分析,本研究中所收集的TDS 患兒均為向下方或者顳下方傾斜,視盤下方或者顳下方灰白色或者白色弧形斑,后極部檢查為下方豹紋狀眼底改變,OCT檢查表現為下方局限性眼底變薄膨出區。
脈絡膜是眼部最富于血液的組織,對眼球起支持和營養的作用[2]。在臨床上多種疾病,如中心性漿液性脈絡膜視網膜病變、CNV、PCV等眼底病,均可能與脈絡膜的血循環有關,因此研究脈絡膜的形態和功能變化對這些疾病的病因及病情監測具有重要意義[16]。近年來高分辨率OCT 的技術發展,加深了對視網膜脈絡膜各層結構截面圖的認識。Spaide等[5]研究結果顯示EDI-OCT 能提供清晰的脈絡膜截面圖,對脈絡膜厚度的測量可靠性強,準確性高。Manjunath等[17] 對34只正常眼采用EDI-OCT測量黃斑區水平方向脈絡膜厚度,發現黃斑中心凹處的脈絡膜厚度為(272±81) μm,黃斑中心凹最厚,鼻側脈絡膜厚度最薄。
目前僅有Young等[4]對1例TDS患眼的病理組織學研究,發現RPE、視網膜和脈絡膜發育不良,下方或者鼻下方局限性眼底變薄膨出區即后鞏膜葡萄腫。本研究結果證實TDS 患者水平方向鼻側脈絡膜厚度較顳側薄,上方比黃斑中心凹和下方厚,說明眼底局限性變薄膨出區上緣累及黃斑中心凹。與對照組比較,垂直方向上方4個位點脈絡膜厚度差異無統計學意義,黃斑中心凹及下方4個位點脈絡膜明顯更薄。同時發現水平、垂直方向RPE 層各位點厚度均較對照組變薄。本研究觀察對象為6~12歲兒童,眼底尚未出現任何TDS相關的并發癥。因此我們認為TDS 患者除了視盤傾斜、血管反向、新月形弧形斑以及后鞏膜葡萄腫以外,尚有組織學的改變,包括后鞏膜葡萄腫區域和黃斑區脈絡膜、RPE 層變薄等特點。從活體形態學上證實了Young 等[4]從尸解病理解剖學上發現的局限性脈絡膜、視網膜、RPE層發育不良這一觀點。
McCourt等 [18]研究結果發現糖尿病視網膜病變、老年性黃斑變性、青光眼等眼病黃斑區脈絡膜厚度較正常人變薄,但如果通過年齡校正后發現兩者無明顯差異,認為眼部病理性改變和脈絡膜厚度的改變之間缺乏相關性。本研究TDS組和對照組之間年齡、性別及屈光狀態相匹配,排除了年齡、屈光狀態等對脈絡膜厚度測量的影響因素,發現水平方向除N1.0 mm處脈絡膜厚度兩組無明顯差異以外,其余各位點均較對照組變薄;垂直方向為黃斑中心凹、下方4個位點均較對照組變薄。提示TDS患者可能由于眼球在胚胎發育過程中胚裂閉合不全導致脈絡膜血液動力學的改變,以致黃斑區脈絡膜發育較正常眼異常。臨床上TDS患眼經過準確的驗光,BCVA多無明顯異常。本研究中TDS組BCVA 0.3~1.0,其中0.6以下者占26.6%,0.7~0.8者占36.7%,而相似屈光度的對照組BCVA均≥1.0。因此我們認為TDS患眼視功能仍較正常者偏差。鄭茜勻等[19]研究認為TDS患眼BCVA與視盤傾斜程度、傾斜方向有關,視盤傾斜明顯者,BCVA較差。Nishida等 [20]研究認為,脈絡膜厚度與年齡和近視程度呈負相關,并且與視力(計數)負相關,認為脈絡膜厚度的改變可以較好的預測高度近視患者視功能。本研究結果顯示,TDS患眼黃斑區脈絡膜和RPE層發育異常,但脈絡膜和RPE厚度與BCVA和屈光度之間無明顯相關性。考慮其原因可能為本研究TDS組為6~12歲兒童,年齡跨度較小;等效球鏡度數為-2.00~-6.00 DS,并非高度近視。因此對TDS患兒尚需定期觀察,其視功能異常是否與此相關仍需進一步研究。
TDS 并發癥主要有RPE層改變,局限性漿液性視網膜脫離、PCV、CNV等,主要發生在下方后鞏膜葡萄腫的上緣,認為該區域脈絡膜、RPE層的退行性改變是引起TDS患者功能異常和并發癥的基礎[3, 20, 21]。本研究結果顯示,TDS組局限性脈絡膜RPE變薄區域的上緣累及黃斑,水平方向自N1.0 mm和垂直方向自S0.5 mm開始,TDS組脈絡膜厚度明顯較對照組薄。因此我們認為下方局限性變薄區和正常眼底之間的連接處,由于眼球壁的機械牽拉力和脈絡膜血流動力學改變,導致RPE層萎縮變薄和脈絡膜毛細血管阻塞和通透性改變,可能為TDS并發癥的發病原因。
視盤傾斜綜合征(TDS)又稱節段性視神經發育不良[1, 2],常伴有鼻下方后鞏膜葡萄腫形成即視網膜脈絡膜變薄區[3]。Young等[4]通過1例TDS患眼的病理解剖證實TDS存在局限性視網膜、脈絡膜、視網膜色素上皮(RPE)發育不良。但TDS患眼活體視網膜脈絡膜厚度則尚不明確。隨著近年高分辨率光相干斷層掃描(OCT)技術的發展,定量測量脈絡膜和RPE層厚度成為可能。Spaide等[5]推出的頻域OCT(SD-OCT)深度增強成像技術(EDI),可定量測量脈絡膜和RPE層厚度且準確性較高。我們采用OCT-EDI對一組TDS患兒脈絡膜、RPE層厚度進行了測量,現將結果報道如下。
1 對象和方法
2011年至2012年就診于溫州醫科大學附屬眼視光醫院斜弱視專科門診的TDS患兒22例30只眼(TDS組)納入研究。其中,男性8例,女性14例;平均年齡(9.00±2.78)歲。所有患兒均行最佳矯正視力(BCVA)、散瞳后屈光狀態檢查,以及眼底彩色照相、SD-OCT檢查。
患兒BCVA 0.3~1.0。其中,0.6及以下者8只眼,占26.6%;0.7~0.8者11只眼,占36.7%,大于0.8者11只眼,占36.7%。平均等效球鏡度數(-3.44±2.22) DS。眼底視盤均向下方或顳下方傾斜,呈灰白色或者白色弧形斑,后極部表現為下方豹紋狀改變,局限性眼底變薄膨出區(圖 1),符合TDS診斷標準[2]。所有患眼均未出現局限性漿液性視網膜脫離、脈絡膜新生血管(CNV)、息肉樣脈絡膜血管病變(PCV)等并發癥[6-14]。選取同期雙眼等效球鏡度數與TDS患兒相接近的屈光不正兒童15名30只眼作為對照組。其中,男性8名16只眼,女性7名14只眼;平均年齡(9.33±1.11)歲。BCVA均≥1.0;等效球鏡度數(-3.18±1.13) DS。
眼底彩色照相采用日本Canon公司CK-45MN型眼底照相機,由同一位具有經驗的眼底特檢科醫師完成。OCT-EDI檢查為德國Heidelberg公司SD-OCT儀,由同一位熟練掌握該技術的醫師操作完成。RPE層為強反射條帶,成像較為清晰。脈絡膜厚度測量為從RPE層外緣到鞏膜內側緣之間的垂直距離。為消除選擇偏倚,由另一位眼底特檢科醫師在海德堡OCT軟件上對圖像進行手動測量脈絡膜厚度和RPE層厚度。分別測量黃斑中心凹下,通過黃斑中心凹的水平方向和垂直方向距黃斑中心凹鼻側、顳側、上方、下方各500、1000、1500、2000 μm處共17個位點的脈絡膜、RPE層厚度。依次標記為N0.5 mm、T0.5 mm、S0.5 mm、I0.5 mm,N1.0 mm、T1.0 mm、S1.0 mm、I1.0 mm,N1.5 mm、T1.5 mm、S1.5 mm、I1.5 mm,N2.0 mm、T2.0 mm、S2.0 mm、I2.0 mm(圖 2)。

采用SPSS 17.0統計軟件行統計學分析處理。結果描述的數據均以均數±標準差(
2 結果
TDS組、對照組黃斑中心凹平均脈絡膜厚度分別為(235.53±51.77)、(273.45±60.35) μm。TDS組平均脈絡膜厚度較對照組明顯變薄,差異有統計學意義(t=-2.612,P=0.011)。TDS組、對照組平均RPE層厚度分別為(32.56±5.00)、(36.58±3.60) μm。TDS組平均RPE層厚度較對照組明顯變薄,差異有統計學意義(t=-3.567,P=0.001)。
TDS組和對照組水平和垂直方向脈絡膜厚度比較,TDS組各位點均較對照組變薄。兩組間水平方向N1.0 mm處脈絡膜厚度比較,差異無統計學意義(t=-1.917,P=0.060);其余各位點脈絡膜厚度比較,差異均有統計學意義(表 1)(P<0.05)。兩組間垂直方向S2.0 mm、S1.5 mm、S1.0 mm、S0.5 mm處脈絡膜厚度比較,差異無統計學意義(t=-0.709、-0.894、-1.155、-1.543,P>0.05);黃斑中心凹、I0.5 mm、I1.0 mm、I1.5 mm、I2.0 mm處脈絡膜厚度比較,差異均有統計學意義(表 2)(P<0.05)。


TDS組水平、垂直方向各點RPE層厚度均較對照組薄,差異均有統計學意義(表 3,4)。


TDS組黃斑部水平(F=24.180)、垂直(F=23.390)方向各位點之間脈絡膜厚度比較,差異均有統計學意義(P=0.000)。黃斑部水平方向N0.5 mm、N1.0 mm、N1.5 mm、N2.0 mm脈絡膜厚度較黃斑中心凹、T0.5 mm、T1.0 mm、T1.5 mm、T2.0 mm脈絡膜厚度薄,差異均有統計學意義(P<0.05)。中心凹、T0.5 mm、T1.0 mm、T1.5 mm、T2.0 mm脈絡膜厚度比較,差異無統計學意義(P>0.05);N2.0 mm、N1.5 mm、 N1.0 mm、 N0.5 mm脈絡膜厚度之間比較,差異有統計學意義(P<0.05),呈逐漸變厚趨勢(圖 3)。黃斑垂直方向S0.5 mm、S1.0 mm、S1.5 mm、S2.0 mm脈絡膜厚度均較中心凹、I0.5 mm、I1.0 mm、I1.5 mm、I2.0 mm脈絡膜厚度厚,差異有統計學意義(P<0.05),自中心凹開始向下逐漸變薄(圖 4)。對照組黃斑部水平方向各位點之間脈絡膜厚度比較,差異均有統計學意義(F=79.321,P=0.000);差異趨勢同TDS組,兩組之間無交互作用(F=0.822,P=0.468)。垂直方向各位點之間脈絡膜厚度比較,差異均無統計學意義(F=0.883,P=0.467);TDS組和對照組之間有交互作用(F=14.671,P=0.000)(圖 3,4)。

TDS組、對照組水平、垂直方向RPE層厚度均表現為黃斑中心凹最厚,鼻側、顳側、上方、下方均較中心凹薄。兩組水平(FTDS組=21.381、F對照組=28.269)、垂直(FTDS組=16.637、F對照組=20.871)方向各位點之間RPE層厚度比較,差異均有統計學意見(P=0.000);TDS組各位點RPE層厚度明顯較對照組變薄,差異有統計學意義(表 3,4,圖 5,6)。
相關性分析結果顯示,TDS組黃斑中心凹脈絡膜厚度與BCVA和等效球鏡度數之間無相關性(r=-0.015、0.069,P>0.05);RPE層厚度與BCVA和等效球鏡度數之間無相關性(r=-0.243、0.020,P>0.05)。
3 討論
視盤傾斜綜合征病因不明,部分學者認為與眼球發育過程中胚裂閉合不全有關[15]。不同情況的胚裂閉合不全導致不同形態的視盤傾斜。為便于統計和分析,本研究中所收集的TDS 患兒均為向下方或者顳下方傾斜,視盤下方或者顳下方灰白色或者白色弧形斑,后極部檢查為下方豹紋狀眼底改變,OCT檢查表現為下方局限性眼底變薄膨出區。
脈絡膜是眼部最富于血液的組織,對眼球起支持和營養的作用[2]。在臨床上多種疾病,如中心性漿液性脈絡膜視網膜病變、CNV、PCV等眼底病,均可能與脈絡膜的血循環有關,因此研究脈絡膜的形態和功能變化對這些疾病的病因及病情監測具有重要意義[16]。近年來高分辨率OCT 的技術發展,加深了對視網膜脈絡膜各層結構截面圖的認識。Spaide等[5]研究結果顯示EDI-OCT 能提供清晰的脈絡膜截面圖,對脈絡膜厚度的測量可靠性強,準確性高。Manjunath等[17] 對34只正常眼采用EDI-OCT測量黃斑區水平方向脈絡膜厚度,發現黃斑中心凹處的脈絡膜厚度為(272±81) μm,黃斑中心凹最厚,鼻側脈絡膜厚度最薄。
目前僅有Young等[4]對1例TDS患眼的病理組織學研究,發現RPE、視網膜和脈絡膜發育不良,下方或者鼻下方局限性眼底變薄膨出區即后鞏膜葡萄腫。本研究結果證實TDS 患者水平方向鼻側脈絡膜厚度較顳側薄,上方比黃斑中心凹和下方厚,說明眼底局限性變薄膨出區上緣累及黃斑中心凹。與對照組比較,垂直方向上方4個位點脈絡膜厚度差異無統計學意義,黃斑中心凹及下方4個位點脈絡膜明顯更薄。同時發現水平、垂直方向RPE 層各位點厚度均較對照組變薄。本研究觀察對象為6~12歲兒童,眼底尚未出現任何TDS相關的并發癥。因此我們認為TDS 患者除了視盤傾斜、血管反向、新月形弧形斑以及后鞏膜葡萄腫以外,尚有組織學的改變,包括后鞏膜葡萄腫區域和黃斑區脈絡膜、RPE 層變薄等特點。從活體形態學上證實了Young 等[4]從尸解病理解剖學上發現的局限性脈絡膜、視網膜、RPE層發育不良這一觀點。
McCourt等 [18]研究結果發現糖尿病視網膜病變、老年性黃斑變性、青光眼等眼病黃斑區脈絡膜厚度較正常人變薄,但如果通過年齡校正后發現兩者無明顯差異,認為眼部病理性改變和脈絡膜厚度的改變之間缺乏相關性。本研究TDS組和對照組之間年齡、性別及屈光狀態相匹配,排除了年齡、屈光狀態等對脈絡膜厚度測量的影響因素,發現水平方向除N1.0 mm處脈絡膜厚度兩組無明顯差異以外,其余各位點均較對照組變薄;垂直方向為黃斑中心凹、下方4個位點均較對照組變薄。提示TDS患者可能由于眼球在胚胎發育過程中胚裂閉合不全導致脈絡膜血液動力學的改變,以致黃斑區脈絡膜發育較正常眼異常。臨床上TDS患眼經過準確的驗光,BCVA多無明顯異常。本研究中TDS組BCVA 0.3~1.0,其中0.6以下者占26.6%,0.7~0.8者占36.7%,而相似屈光度的對照組BCVA均≥1.0。因此我們認為TDS患眼視功能仍較正常者偏差。鄭茜勻等[19]研究認為TDS患眼BCVA與視盤傾斜程度、傾斜方向有關,視盤傾斜明顯者,BCVA較差。Nishida等 [20]研究認為,脈絡膜厚度與年齡和近視程度呈負相關,并且與視力(計數)負相關,認為脈絡膜厚度的改變可以較好的預測高度近視患者視功能。本研究結果顯示,TDS患眼黃斑區脈絡膜和RPE層發育異常,但脈絡膜和RPE厚度與BCVA和屈光度之間無明顯相關性。考慮其原因可能為本研究TDS組為6~12歲兒童,年齡跨度較小;等效球鏡度數為-2.00~-6.00 DS,并非高度近視。因此對TDS患兒尚需定期觀察,其視功能異常是否與此相關仍需進一步研究。
TDS 并發癥主要有RPE層改變,局限性漿液性視網膜脫離、PCV、CNV等,主要發生在下方后鞏膜葡萄腫的上緣,認為該區域脈絡膜、RPE層的退行性改變是引起TDS患者功能異常和并發癥的基礎[3, 20, 21]。本研究結果顯示,TDS組局限性脈絡膜RPE變薄區域的上緣累及黃斑,水平方向自N1.0 mm和垂直方向自S0.5 mm開始,TDS組脈絡膜厚度明顯較對照組薄。因此我們認為下方局限性變薄區和正常眼底之間的連接處,由于眼球壁的機械牽拉力和脈絡膜血流動力學改變,導致RPE層萎縮變薄和脈絡膜毛細血管阻塞和通透性改變,可能為TDS并發癥的發病原因。