引用本文： 侯燕, 解來青, 沈珊珊, 楊天宇, 婁曉莉, 陳星. 15例脈絡膜黑色素瘤患者臨床及病理學特征分析. 中華眼底病雜志, 2023, 39(10): 817-822. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20230313-00112 復制
葡萄膜黑色素瘤（UM）是成人最常見眼內惡性腫瘤，其發病率僅次于皮膚惡性黑色素瘤，較易發生血行和淋巴結轉移，預后差[1]。UM主要來源于葡萄膜（虹膜、睫狀體和脈絡膜）黑色素細胞，其中90%發生于脈絡膜，通常單眼發病[2]。脈絡膜黑色素瘤（CM）患者發病初期無眼痛等臨床癥狀，眼底檢查不易發現。隨病程進展，腫瘤增大，發生滲出性視網膜脫離或累及黃斑時需與多種良性及惡性眼部疾病相鑒別，極易發生漏診和誤診。目前，國內關于CM的系統性報道尚少。本研究回顧分析了一組原發性CM患者的臨床和病理資料，旨在為其精準治療提供依據。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性病例研究。2011年至2021年于蘇州大學附屬第二醫院病理科收檢并經病理檢查確診的CM患者15例15只眼的石蠟標本納入本研究。納入標準：經病理檢查證實為CM，并有完整病歷資料和隨訪記錄。排除標準：臨床資料不完整者。
患者知情并簽署同意書后行眼球摘除手術或單純腫瘤切除手術。所有標本均經10%福爾馬林固定，常規石蠟包埋、切片，蘇木精-伊紅染色后制作成4 μm厚的組織切片。光學顯微鏡觀察腫瘤組織學形態。腫瘤細胞類型依據《中國葡萄膜黑色素瘤診療專家共識（2021年）》分為梭形細胞型、上皮樣細胞型、混合細胞型、壞死型[2]。
采用瑞士Roche Ventana公司Ventana BenchMark XT autostainer全自動免疫組織化學（免疫組化）儀行免疫組化檢測，二氨基聯苯胺或3-氨基-9-乙基咔唑對比染色觀察。檢測抗體HMB-45、Melan-A、S-100、SOX10、Ki-67、AE1/3、CgA、Syn、LCA、P16試劑盒均購自福州邁新公司。
采用德國Qiagen公司QIAamp DNA FFPE Tissue試劑盒提取組織DNA，一代測序法對BRAF基因第15號外顯子，C-KIT基因第11、13、17號外顯子，NRAS基因第2、3號外顯子進行DNA測序。引物合成（表1）和測序均由蘇州金唯智生物科技公司完成。
表1
BRAF、C-KIT、NRAS基因引物序列及擴增片段長度
手術后隨訪時間8～98個月，平均隨訪時間48個月。詳細記錄年齡、性別、臨床表現、治療方案、病理檢查結果、是否發生轉移、最終結局等。
2 結果
15例15只眼中，男性8例8只眼；女性7例7只眼。均為單眼發病，其中左眼、右眼分別為10、5只眼。年齡（61±15）（33～84）歲。主述視力下降、視物模糊、眼前黑影遮擋感8例；眼紅、流淚、膿性分泌物1例。視力喪失、無光感2例。伴視網膜脫離4例。腫瘤均發生于脈絡膜，最大直徑0.7～3.0 cm，平均直徑1.4 cm。核磁共振成像檢查，腫瘤呈半球形、丘狀或“蘑菇形”；T1WI高信號、T2WI低信號（與腦灰質信號比較），增強掃描后強化不等（圖1）。 患者全身皮膚均無黏膜色素痣糜爛、破潰及其他色素性病變史。手術均于本院完成。其中，眼球摘除9例9只眼；單純腫瘤切除6例6只眼，其中手術后5年、8個月分別行眼球摘除各1例1只眼（表2）。
圖1
脈絡膜黑色素瘤患者核磁共振成像檢查像
1A示右眼球后壁內側緣見半球形異常信號，T1WI 呈稍高信號；1B示T2WI呈低信號
表2
脈絡膜黑色素瘤患者臨床基本資料
15只眼中，腫瘤呈黑褐色10只眼，灰紅或灰白色5只眼；與周圍組織邊界不清楚9只眼，邊界清楚6只眼。大體外觀呈半球形（圖2A）、“蘑菇形”或扁平彌漫形。腫瘤細胞多呈實性、片狀、交叉簇狀排列，部分圍繞血管呈假“菊形”團樣排列伴壞死（圖2B，2C）。細胞形態豐富，其中梭形細胞型、上皮樣型、混合細胞型分別為6（例序3、4、6、7、10、13）、2（例序2、9）、7（例序1、5、8、11、12、14、15）只眼。胞質部分嗜雙色或嗜酸性，部分透明，部分富含色素；細胞黏附性差，異形性顯著，染色質粗糙，核分裂象多見，核仁明顯。偶可見小細胞或痣細胞樣形態（圖2D～2G）。
圖2
脈絡膜黑色素瘤腫瘤組織病理像
2A示大體標本，腫瘤呈半球形，富含色素，邊界清楚［蘇木精-伊紅（HE） ×2.5］；2B示腫瘤組織呈束狀、交叉簇狀排列，細胞呈短梭形（HE ×100）；2C示腫瘤細胞圍繞血管呈假“菊形”團樣排列并伴有壞死（HE ×100）；2D示腫瘤細胞呈實性、片狀，腫瘤細胞大而不規則，細胞間失去黏附，胞質豐富、嗜伊紅，胞漿內可見色素沉著（HE ×100）；2E示腫瘤細胞胞漿透明，呈“氣球樣”改變（HE ×200）；2F示腫瘤細胞表現為小細胞或痣細胞樣（HE ×200）；2G示腫瘤細胞胞漿嗜酸性，核仁明顯，核分裂像易見（紅箭）（HE ×200）
免疫組化染色結果顯示，所有患眼HMB45、Melan-A、SOX10、S100蛋白均為陽性（圖3A，3B）；Ki67增生指數10%～50%；上皮源性標記AE1/3、淋巴源性標記LCA、神經內分泌標記CgA、Syn均為陰性。
圖3
脈絡膜黑色素瘤免疫組織化學染色像（3-氨基-9-乙基咔唑 ×100）
3A、3B分別示腫瘤細胞彌漫表達S100 、SOX10
基因檢測結果顯示，所有患眼C-KIT基因第11、13、17號外顯子，BRAF基因第15號外顯子以及NRAS基因第2、3號外顯子均為野生型。
末次隨訪時，生存、死亡分別為12、3（例序1、2、9）例。死亡3例中，例序1于眼球摘除手術后2年肝臟轉移死亡；例序2于腫物切除手術后3年復發，其后2年頸部淋巴結轉移，2年后死亡；例序9于腫物切除手術后5年復發，行眼球摘除手術，其后肝臟轉移死亡。
15例患者中，經手術、化學藥物治療、免疫治療后生存期≥5年6例；手術后2年死亡1例；隨訪結束至發病時間＜5年8例。
3 討論
CM多發生于中老年人，無明顯性別差異；單眼發病多見，雙眼受累罕見。患者通常表現為持續閃光感、眼前黑影、視物遮擋或視力喪失等癥狀，部分患者無癥狀，晚期腫瘤較大，壓迫周圍組織可引起眼球疼痛、充血、青光眼等，CM常引起滲出性視網膜脫離，有時合并玻璃體積血，導致視物模糊[3]。本組患者臨床表現以視力下降、視物模糊、眼前黑影遮擋感為主，少數為視力喪失或眼球疼痛。
CM發病機制復雜，與分子遺傳、表觀遺傳、細胞免疫密切相關[4-6]。CM患者染色體異常包括3號染色體缺失以及6、8號染色體長臂擴增。CM最重要的驅動突變為GNAQ或GNA11基因功能獲得性突變[7]，存在于約91%的CM患者中。組蛋白去泛素化酶BAP1是CM發病中最重要的抑癌基因[8]。剪切因子SF3B1基因突變會導致CM出現異常轉錄產物，進而促進腫瘤增生[9]。此外，m6A RNA甲基化、長非編碼RNA、組蛋白乳酸酰化等表觀遺傳因素也參與CM發病[10]。
CM大體外觀多樣，呈扁平彌漫形、圓頂形和“蘑菇形”[11-12]。組織病理學類型分為梭形細胞型、上皮樣細胞型、混合細胞型、壞死型等4類[2]。其中，梭形細胞型預后較好，上皮樣細胞型預后較差，混合細胞型為最常見類型，壞死型較為少見。本組3例死亡患者中，首發即為上皮樣細胞型1例（例序2）；混合細胞型中含有上皮樣成分1例（例序1）；首發時為混合細胞型，復發后基本全為上皮樣型（例序9）。由此可見，上皮樣細胞型具有更強的侵襲性及轉移風險，預后較差。因此，明確病理類型，尤其是上皮樣細胞型成分，對提示腫瘤惡性程度及預后更有價值[13]。
眼部腫瘤種類復雜，多種病變與CM具有相似的臨床特征。CM診斷應與以下疾病相鑒別：（1）脈絡膜痣：扁平或輕度增高的富含色素或無色素的脈絡膜良性病變，生長緩慢。厚度通常小于2 mm ，可見少量視網膜下液（SRF）；可有視網膜色素上皮（RPE）萎縮和異常增生或脫離。當出現以下危險因素中的兩個或兩個以上，則應考慮惡變可能：厚度大于2 mm、SRF、有臨床癥狀、病變呈鮮橙色、距離視盤小于3 mm。（2）先天性RPE過度增生：病變扁平，多為黑色，也可表現為灰綠色，邊界較清楚，由色素性暈輪圍繞；陳舊性病變區內常出現脫色素區；臨床常無癥狀。（3）RPE反應性增生：常與外傷史或炎癥史有關，病變呈黑色、扁平狀、邊緣不規則，常伴有神經膠質增生，通常為多灶性。（4）老年性黃斑變性：視網膜下積血常被誤診為黑色素瘤。此病多累及雙眼，多位于后極部，伴有玻璃膜疣及大量滲出；偶爾發生于周邊視網膜；熒光素眼底血管造影（FFA）有助于鑒別診斷。（5）視神經黑色素細胞瘤：發生于視盤的一種富含色素的良性病變，邊緣為原纖維組織，生長緩慢；FFA可鑒別診斷。（6）脈絡膜脫離：脈絡膜脫離含血性成分時外觀上難以與黑色素瘤區分，可行FFA鑒別診斷。（7）轉移癌：乳酪狀或淺棕色，扁平狀或輕度隆起，常伴有大量SRF，可累及雙眼或呈多灶性；患者常有癌癥病史，特別是乳腺癌或肺癌。
當腫瘤無色素沉著或色素分布不均勻時，病理學上較易誤診，此時可借助免疫組化染色診斷。CM最常用標記物為S-100、SOX10、p16、Melan A及HMB45，其中SOX10及S100蛋白對黑色素細胞病變最敏感（＞90%陽性）[14]，抑癌分子p16蛋白表達缺失與侵襲性及轉移性黑色素瘤相關。p16 在良性黑色素細胞痣中呈不同程度陽性，而在黑色素瘤中常呈陰性，建議同時選用其中2～3個標記物，并聯合應用AE1/3、Vim、LCA以提高準確率。在富含色素的腫瘤中，使用紅色顯色劑有助于更清晰地幫助判斷陽性著色。本組15例患者腫瘤組織均表達S-100、SOX10、Melan A及HMB45。
BRAF基因突變是CM中最常見突變形式，其中約90%為位于第15號外顯子的V600E突變（谷氨酸取代纈氨酸），具有BRAF基因突變的黑色素瘤常發生于較年輕患者，其腫瘤的生物學行為更具侵襲性，預后更差，且易發生腦轉移[15]。研究表明，BRAF基因V600突變的黑色素瘤對BRAF、MEK抑制劑敏感，對于具有BRAF基因V600突變的晚期CM患者，應用BRAF抑制劑治療或聯合應用BRAF、MEK抑制劑治療，能極大提高患者的生存率[16]。C-KIT基因是干細胞因子編碼酪氨酸激酶受體，在黑色素瘤細胞的發展、轉移和增生中起重要作用。對于具有C-KIT基因突變的黑色素瘤患者進行伊馬替尼靶向治療，可以顯著改善患者預后[17]。文獻報道NRAS基因突變的CM患者預后差，且MEK抑制劑對部分NRAS基因突變的黑色素瘤有效[18]。本組15例患者均未檢測到BRAF、C-KIT、NRAS基因突變，其原因可能與病例數較少有關。
近年CM治療方法發展迅速，其中敷貼放射治療（放療）及手術治療是最常用方法，其他保眼治療包括經瞳孔溫熱療法（TTT）、立體定向放射、粒子放射治療等。美國COMS研究表明，對于腫瘤中等大小（高度＜10 mm，基底直徑＜16 mm）的患者，眼球摘除和鞏膜外敷貼放療的5年生存率無明顯差異。因此，近年各種保留眼球和視力的局部切除、放療、光凝等治療越來越多地被應用于臨床[19]。對于CM治療，應在不影響全身預后的前提下，盡可能保存患者視力，掌握每種治療方法的適應證及禁忌證，針對每例患者具體分析選擇合適的治療方案。
本研究納入病例數有限，未能發現較有意義的基因突變，今后的研究需積累病例數，且進行全外顯子組基因測序分析以期能獲得影響本病發生發展的新基因突變，從而獲得新的更加有效的治療靶點。
葡萄膜黑色素瘤（UM）是成人最常見眼內惡性腫瘤，其發病率僅次于皮膚惡性黑色素瘤，較易發生血行和淋巴結轉移，預后差[1]。UM主要來源于葡萄膜（虹膜、睫狀體和脈絡膜）黑色素細胞，其中90%發生于脈絡膜，通常單眼發病[2]。脈絡膜黑色素瘤（CM）患者發病初期無眼痛等臨床癥狀，眼底檢查不易發現。隨病程進展，腫瘤增大，發生滲出性視網膜脫離或累及黃斑時需與多種良性及惡性眼部疾病相鑒別，極易發生漏診和誤診。目前，國內關于CM的系統性報道尚少。本研究回顧分析了一組原發性CM患者的臨床和病理資料，旨在為其精準治療提供依據。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性病例研究。2011年至2021年于蘇州大學附屬第二醫院病理科收檢并經病理檢查確診的CM患者15例15只眼的石蠟標本納入本研究。納入標準：經病理檢查證實為CM，并有完整病歷資料和隨訪記錄。排除標準：臨床資料不完整者。
患者知情并簽署同意書后行眼球摘除手術或單純腫瘤切除手術。所有標本均經10%福爾馬林固定，常規石蠟包埋、切片，蘇木精-伊紅染色后制作成4 μm厚的組織切片。光學顯微鏡觀察腫瘤組織學形態。腫瘤細胞類型依據《中國葡萄膜黑色素瘤診療專家共識（2021年）》分為梭形細胞型、上皮樣細胞型、混合細胞型、壞死型[2]。
采用瑞士Roche Ventana公司Ventana BenchMark XT autostainer全自動免疫組織化學（免疫組化）儀行免疫組化檢測，二氨基聯苯胺或3-氨基-9-乙基咔唑對比染色觀察。檢測抗體HMB-45、Melan-A、S-100、SOX10、Ki-67、AE1/3、CgA、Syn、LCA、P16試劑盒均購自福州邁新公司。
采用德國Qiagen公司QIAamp DNA FFPE Tissue試劑盒提取組織DNA，一代測序法對BRAF基因第15號外顯子，C-KIT基因第11、13、17號外顯子，NRAS基因第2、3號外顯子進行DNA測序。引物合成（表1）和測序均由蘇州金唯智生物科技公司完成。
表1
BRAF、C-KIT、NRAS基因引物序列及擴增片段長度
手術后隨訪時間8～98個月，平均隨訪時間48個月。詳細記錄年齡、性別、臨床表現、治療方案、病理檢查結果、是否發生轉移、最終結局等。
2 結果
15例15只眼中，男性8例8只眼；女性7例7只眼。均為單眼發病，其中左眼、右眼分別為10、5只眼。年齡（61±15）（33～84）歲。主述視力下降、視物模糊、眼前黑影遮擋感8例；眼紅、流淚、膿性分泌物1例。視力喪失、無光感2例。伴視網膜脫離4例。腫瘤均發生于脈絡膜，最大直徑0.7～3.0 cm，平均直徑1.4 cm。核磁共振成像檢查，腫瘤呈半球形、丘狀或“蘑菇形”；T1WI高信號、T2WI低信號（與腦灰質信號比較），增強掃描后強化不等（圖1）。 患者全身皮膚均無黏膜色素痣糜爛、破潰及其他色素性病變史。手術均于本院完成。其中，眼球摘除9例9只眼；單純腫瘤切除6例6只眼，其中手術后5年、8個月分別行眼球摘除各1例1只眼（表2）。
圖1
脈絡膜黑色素瘤患者核磁共振成像檢查像
1A示右眼球后壁內側緣見半球形異常信號，T1WI 呈稍高信號；1B示T2WI呈低信號
表2
脈絡膜黑色素瘤患者臨床基本資料
15只眼中，腫瘤呈黑褐色10只眼，灰紅或灰白色5只眼；與周圍組織邊界不清楚9只眼，邊界清楚6只眼。大體外觀呈半球形（圖2A）、“蘑菇形”或扁平彌漫形。腫瘤細胞多呈實性、片狀、交叉簇狀排列，部分圍繞血管呈假“菊形”團樣排列伴壞死（圖2B，2C）。細胞形態豐富，其中梭形細胞型、上皮樣型、混合細胞型分別為6（例序3、4、6、7、10、13）、2（例序2、9）、7（例序1、5、8、11、12、14、15）只眼。胞質部分嗜雙色或嗜酸性，部分透明，部分富含色素；細胞黏附性差，異形性顯著，染色質粗糙，核分裂象多見，核仁明顯。偶可見小細胞或痣細胞樣形態（圖2D～2G）。
圖2
脈絡膜黑色素瘤腫瘤組織病理像
2A示大體標本，腫瘤呈半球形，富含色素，邊界清楚［蘇木精-伊紅（HE） ×2.5］；2B示腫瘤組織呈束狀、交叉簇狀排列，細胞呈短梭形（HE ×100）；2C示腫瘤細胞圍繞血管呈假“菊形”團樣排列并伴有壞死（HE ×100）；2D示腫瘤細胞呈實性、片狀，腫瘤細胞大而不規則，細胞間失去黏附，胞質豐富、嗜伊紅，胞漿內可見色素沉著（HE ×100）；2E示腫瘤細胞胞漿透明，呈“氣球樣”改變（HE ×200）；2F示腫瘤細胞表現為小細胞或痣細胞樣（HE ×200）；2G示腫瘤細胞胞漿嗜酸性，核仁明顯，核分裂像易見（紅箭）（HE ×200）
免疫組化染色結果顯示，所有患眼HMB45、Melan-A、SOX10、S100蛋白均為陽性（圖3A，3B）；Ki67增生指數10%～50%；上皮源性標記AE1/3、淋巴源性標記LCA、神經內分泌標記CgA、Syn均為陰性。
圖3
脈絡膜黑色素瘤免疫組織化學染色像（3-氨基-9-乙基咔唑 ×100）
3A、3B分別示腫瘤細胞彌漫表達S100 、SOX10
基因檢測結果顯示，所有患眼C-KIT基因第11、13、17號外顯子，BRAF基因第15號外顯子以及NRAS基因第2、3號外顯子均為野生型。
末次隨訪時，生存、死亡分別為12、3（例序1、2、9）例。死亡3例中，例序1于眼球摘除手術后2年肝臟轉移死亡；例序2于腫物切除手術后3年復發，其后2年頸部淋巴結轉移，2年后死亡；例序9于腫物切除手術后5年復發，行眼球摘除手術，其后肝臟轉移死亡。
15例患者中，經手術、化學藥物治療、免疫治療后生存期≥5年6例；手術后2年死亡1例；隨訪結束至發病時間＜5年8例。
3 討論
CM多發生于中老年人，無明顯性別差異；單眼發病多見，雙眼受累罕見。患者通常表現為持續閃光感、眼前黑影、視物遮擋或視力喪失等癥狀，部分患者無癥狀，晚期腫瘤較大，壓迫周圍組織可引起眼球疼痛、充血、青光眼等，CM常引起滲出性視網膜脫離，有時合并玻璃體積血，導致視物模糊[3]。本組患者臨床表現以視力下降、視物模糊、眼前黑影遮擋感為主，少數為視力喪失或眼球疼痛。
CM發病機制復雜，與分子遺傳、表觀遺傳、細胞免疫密切相關[4-6]。CM患者染色體異常包括3號染色體缺失以及6、8號染色體長臂擴增。CM最重要的驅動突變為GNAQ或GNA11基因功能獲得性突變[7]，存在于約91%的CM患者中。組蛋白去泛素化酶BAP1是CM發病中最重要的抑癌基因[8]。剪切因子SF3B1基因突變會導致CM出現異常轉錄產物，進而促進腫瘤增生[9]。此外，m6A RNA甲基化、長非編碼RNA、組蛋白乳酸酰化等表觀遺傳因素也參與CM發病[10]。
CM大體外觀多樣，呈扁平彌漫形、圓頂形和“蘑菇形”[11-12]。組織病理學類型分為梭形細胞型、上皮樣細胞型、混合細胞型、壞死型等4類[2]。其中，梭形細胞型預后較好，上皮樣細胞型預后較差，混合細胞型為最常見類型，壞死型較為少見。本組3例死亡患者中，首發即為上皮樣細胞型1例（例序2）；混合細胞型中含有上皮樣成分1例（例序1）；首發時為混合細胞型，復發后基本全為上皮樣型（例序9）。由此可見，上皮樣細胞型具有更強的侵襲性及轉移風險，預后較差。因此，明確病理類型，尤其是上皮樣細胞型成分，對提示腫瘤惡性程度及預后更有價值[13]。
眼部腫瘤種類復雜，多種病變與CM具有相似的臨床特征。CM診斷應與以下疾病相鑒別：（1）脈絡膜痣：扁平或輕度增高的富含色素或無色素的脈絡膜良性病變，生長緩慢。厚度通常小于2 mm ，可見少量視網膜下液（SRF）；可有視網膜色素上皮（RPE）萎縮和異常增生或脫離。當出現以下危險因素中的兩個或兩個以上，則應考慮惡變可能：厚度大于2 mm、SRF、有臨床癥狀、病變呈鮮橙色、距離視盤小于3 mm。（2）先天性RPE過度增生：病變扁平，多為黑色，也可表現為灰綠色，邊界較清楚，由色素性暈輪圍繞；陳舊性病變區內常出現脫色素區；臨床常無癥狀。（3）RPE反應性增生：常與外傷史或炎癥史有關，病變呈黑色、扁平狀、邊緣不規則，常伴有神經膠質增生，通常為多灶性。（4）老年性黃斑變性：視網膜下積血常被誤診為黑色素瘤。此病多累及雙眼，多位于后極部，伴有玻璃膜疣及大量滲出；偶爾發生于周邊視網膜；熒光素眼底血管造影（FFA）有助于鑒別診斷。（5）視神經黑色素細胞瘤：發生于視盤的一種富含色素的良性病變，邊緣為原纖維組織，生長緩慢；FFA可鑒別診斷。（6）脈絡膜脫離：脈絡膜脫離含血性成分時外觀上難以與黑色素瘤區分，可行FFA鑒別診斷。（7）轉移癌：乳酪狀或淺棕色，扁平狀或輕度隆起，常伴有大量SRF，可累及雙眼或呈多灶性；患者常有癌癥病史，特別是乳腺癌或肺癌。
當腫瘤無色素沉著或色素分布不均勻時，病理學上較易誤診，此時可借助免疫組化染色診斷。CM最常用標記物為S-100、SOX10、p16、Melan A及HMB45，其中SOX10及S100蛋白對黑色素細胞病變最敏感（＞90%陽性）[14]，抑癌分子p16蛋白表達缺失與侵襲性及轉移性黑色素瘤相關。p16 在良性黑色素細胞痣中呈不同程度陽性，而在黑色素瘤中常呈陰性，建議同時選用其中2～3個標記物，并聯合應用AE1/3、Vim、LCA以提高準確率。在富含色素的腫瘤中，使用紅色顯色劑有助于更清晰地幫助判斷陽性著色。本組15例患者腫瘤組織均表達S-100、SOX10、Melan A及HMB45。
BRAF基因突變是CM中最常見突變形式，其中約90%為位于第15號外顯子的V600E突變（谷氨酸取代纈氨酸），具有BRAF基因突變的黑色素瘤常發生于較年輕患者，其腫瘤的生物學行為更具侵襲性，預后更差，且易發生腦轉移[15]。研究表明，BRAF基因V600突變的黑色素瘤對BRAF、MEK抑制劑敏感，對于具有BRAF基因V600突變的晚期CM患者，應用BRAF抑制劑治療或聯合應用BRAF、MEK抑制劑治療，能極大提高患者的生存率[16]。C-KIT基因是干細胞因子編碼酪氨酸激酶受體，在黑色素瘤細胞的發展、轉移和增生中起重要作用。對于具有C-KIT基因突變的黑色素瘤患者進行伊馬替尼靶向治療，可以顯著改善患者預后[17]。文獻報道NRAS基因突變的CM患者預后差，且MEK抑制劑對部分NRAS基因突變的黑色素瘤有效[18]。本組15例患者均未檢測到BRAF、C-KIT、NRAS基因突變，其原因可能與病例數較少有關。
近年CM治療方法發展迅速，其中敷貼放射治療（放療）及手術治療是最常用方法，其他保眼治療包括經瞳孔溫熱療法（TTT）、立體定向放射、粒子放射治療等。美國COMS研究表明，對于腫瘤中等大小（高度＜10 mm，基底直徑＜16 mm）的患者，眼球摘除和鞏膜外敷貼放療的5年生存率無明顯差異。因此，近年各種保留眼球和視力的局部切除、放療、光凝等治療越來越多地被應用于臨床[19]。對于CM治療，應在不影響全身預后的前提下，盡可能保存患者視力，掌握每種治療方法的適應證及禁忌證，針對每例患者具體分析選擇合適的治療方案。
本研究納入病例數有限，未能發現較有意義的基因突變，今后的研究需積累病例數，且進行全外顯子組基因測序分析以期能獲得影響本病發生發展的新基因突變，從而獲得新的更加有效的治療靶點。
