引用本文: 陳思文, 王海林, 牛彤彤. 特發性黃斑裂孔患眼手術前后視力及固視性質分析. 中華眼底病雜志, 2022, 38(10): 811-817. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20220602-00344 復制
特發性黃斑裂孔(IMH)是指無明顯誘因導致黃斑區內界膜至色素上皮層組織缺損,臨床表現為視物變形,視力下降的一組疾病[1]。玻璃體切割手術(PPV)聯合內界膜(ILM)剝除是治療IMH的有效治療方式,手術后裂孔閉合率較高,但部分患者裂孔閉合后視功能改善仍不理想[1-2]。既往IMH療效主要通過衡量視網膜解剖復位率和患者中心視力的變化來評估[3]。但視網膜結構改變影響IMH患者的注視情況,不能單純依據手術后最佳矯正視力(BCVA)評估視功能恢復程度[4]。微視野是一種黃斑功能檢測工具,不但可以精確測量黃斑區視網膜光敏感度(MS),而且可以評估固視情況,已廣泛應用于黃斑疾病的隨訪和療效評價。我們對一組IMH患者PPV聯合ILM剝除手術前后行微視野檢查,初步探討其固視性質與視力的相關性,為精準治療及提高IMH預后提供依據。現將結果報道如下。
1 對象和方法
前瞻性病例研究。本研究經沈陽市第四人民醫院倫理委員會審批(批準號:2021-lw-001)。患者均獲知情并簽署書面知情同意書。
2019年9月至2020年12月于沈陽市第四人民醫院眼科檢查確診的連續IMH患者25例25只眼納入本研究。納入標準:(1)光相干斷層掃描(OCT)檢查確診為Gass[5]分期Ⅲ、Ⅳ期的IMH。Ⅲ期:裂孔直徑>400 μm,伴或不伴蓋膜,黃斑區神經上皮層光帶全層缺損,中心小凹周圍囊樣改變;Ⅳ期:伴玻璃體后脫離的全層黃斑裂孔。(2)PPV聯合ILM剝除手術后隨訪時間≥3個月。(3)同意并配合完成微視野檢查。排除標準:(1)視力<0.1,近視屈光度>6.0 D及既往有眼部手術史。(2)嚴重眼外傷、藥物不能控制的青光眼、葡萄膜炎、視神經病變、增生性玻璃體視網膜病變、繼發性視網膜脫離。(3)外傷性、繼發性黃斑裂孔。(4)嚴重白內障(N3/C4/C5/P4)影響微視野檢查。(5)首次手術后裂孔未閉合。(6)隨訪依從性差或手術后隨訪時間<3個月。
患眼均行BCVA、裂隙燈顯微鏡、直接和(或)間接檢眼鏡、眼壓、B型超聲、OCT、OCT血管成像(OCTA)、微視野檢查。采用Snellen視力表行BCVA檢查,統計時換算為最小分辨角對數(logMAR)視力[6]。
采用日本Nidek公司MP-3微視野計行微視野檢查。檢查時設備自動對焦眼底并實施自動追蹤視網膜。選擇設備自帶4-2程序,測試范圍為黃斑區12°。固視目標為1 °紅色十字形,刺激光標大小為Goldmann Ⅲ視標,亮度范圍0~34 dB,背景亮度10 cd/m2,刺激持續時間為200 ms。刺激點數為25個。其中,中心凹1個點;4°、8°、12°各8個點。測試過程中記錄黃斑12°范圍內MS、雙變量輪廓橢圓面積(BCEA)[7]。穩定固視是指所預設區域內75%的固視點分散于黃斑中心凹2°范圍內;相對不穩定固視是指所預設范圍內75%的固視點分散在黃斑中心凹2°~4°范圍內;不穩定固視是指所預設范圍內75%的固視點分散超過黃斑中心凹4°范圍內。微視野檢查結束后設備自動拍攝高清眼底像,并標記優選的視網膜注視點(PRL)。
采用日本Nidek公司OCTA儀的MACULA MAP X-Y模式對患眼黃斑區進行掃描,掃描范圍3 mm×3 mm,測量裂孔最小直徑(MIN)、基底直徑(BASE)(圖1)。選取淺層毛細血管圖像,應用Image-proplus 6.0(IPP)圖像處理軟件進行處理,手動勾畫出黃斑中心凹無灌注區最內層輪廓并自動標記中心點,記做黃斑中心凹中心點。采用MP-3自帶Overlay技術將微視野圖像與標記有黃斑中心凹的淺層毛細血管圖像進行疊加[8]。參照Erbezci和Ozturk[9]的方法將黃斑區分為鼻側、顳側、上方和下方。以合成圖像中的黃斑中心凹中心為參考點,應用IPP軟件測量PRL與黃斑中心凹中心距離。

患眼均行經睫狀體平坦部標準三通道PPV。手術由同一名資深眼底病外科醫生完成。手術中充分切除玻璃體,亮藍輔助染色,剝膜鑷撕除黃斑裂孔周邊2個視盤大小的ILM。氣液交換后玻璃體腔填充無菌空氣。手術后保持俯臥位時間≥7 d。
手術后隨訪時間≥3個月。手術后1、3個月采用手術前相同設備和方法行相關檢查。觀察患眼BCVA、PRL距離黃斑中心凹中心距離、MS、BCEA、黃斑裂孔形態。以中心凹無神經上皮層缺損為黃斑裂孔閉合。
采用SPSS23.0軟件行統計學分析。采用K-S檢驗對連續分布定量資料進行正態分布檢驗,呈正態分布的數據以均數±標準差()表示。手術前與手術后1、3個月PRL與黃斑中心凹中心距離、BCVA、MS、固視穩定性比較采用單因素方差分析,多重比較采用Student-Newman-Keuls檢驗。手術后3個月BCVA與手術前BCVA、PRL與黃斑中心凹中心距離的相關性行Pearson相關性分析;將手術前MIN、logMAR BCVA、PRL與黃斑中心凹中心距離、MS、BCEA及手術后3個月logMAR BCVA設定為自變量,手術后3個月logMAR BCVA設定為因變量,進行多元線性回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
25例25只眼中,男性1例1只眼,女性24例24只眼;年齡(62.280±4.569)(54~70)歲。黃斑裂孔分期為Ⅲ、Ⅳ期者分別為11、14只眼。PRL位于裂孔上方、下方、鼻側分別為19(76%,19/25)、2(8%,2/25)、4(16%,4/25)只眼。固視穩定、相對不穩定、不穩定分別為15(60%,15/25)、6(24%,6/25)、4(16%,4/25)只眼;MS(22.20±3.86)dB;BCEA(7.90±3.43)(3.3~18.9 )deg2。MIN(537.68±200.09)(258~984)μm;BASE(905.48±278.79)(589~1 620)μm。
手術后1個月,裂孔均閉合。與手術前比較,手術后1、3個月患眼BCVA(F=7.047、20.104)、MS(F=1.980、5.390)明顯提高,PRL與黃斑中心凹中心距離(F=1.265、9.530)、BCEA(F=2.762、13.617)縮小,差異均有統計學意義(P<0.05)(表1,圖2)。



Ⅲ期、Ⅳ期黃斑裂孔患眼之間手術前及手術后1、3個月PRL與黃斑中心凹中心距離(F=15.164、16.866、23.759)、MS(F=14.006、4.096、10.320)、BCEA(F=0.240、4.322、6.894)比較,差異無統計學意義(P>0.05)(表2)。


Pearson相關性分析結果顯示,手術后3個月BCVA與手術前BCVA、PRL與黃斑中心凹中心距離呈正相關(r=0.854、0.833,P<0.05)(圖3A,3B);與手術前MS呈負相關(r=-0.548,P<0.05)(圖3C)。多元線性回歸分析結果顯示,手術前PRL與黃斑中心凹中心距離、BCVA是手術后3個月BCVA預后不良的風險因素,以手術后3個月BCVA為Y,手術前BCVA為X1,PRL與黃斑中心凹中心距離為X2,得出回歸方程Y=-0.12+0.690X1+ 0.232X2(圖4)。


3 討論
大量研究已證實PPV聯合ILM剝除是治療IMH的有效手段,手術后裂孔閉合率高達85%以上[10-11],視力明顯提高[12]。臨床上發現部分患者雖然手術后裂孔閉合,但視力恢復仍較差。Miura等[13]研究發現,多數患者手術后視力恢復程度與黃斑解剖結構完整性無關。我們認為IMH患者手術后隨著裂孔的閉合,視網膜的功能也發生新的變化,主要表現在MS、PRL的移動和固視穩定性的改變,手術后MS發生改變,新的PRL產生,固視的穩定性也隨時間的推移而發生改變。
既往研究發現,正常成年人視網膜中心固視點均分布于黃斑中心小凹范圍內[8]。Zeffren等[14]對26只正視眼的視網膜固視點相對于中心凹無血管區位置進行測量,發現23只眼中心固視點位于黃斑無灌注區內。本研究采用的Overlay多模式影像技術可更精確確定黃斑中心凹中心點,測量所得手術前后PRL與黃斑中心凹中心距離更準確。我們參照Erbezci和Ozturk[9]的方法將黃斑區分為顳側、鼻側、上方、下方4個區域,手術前76%的患眼(19/25)PRL位于裂孔上方,僅8%(2/25)和16%(4/25)的患眼PRL位于裂孔下方、鼻側,其原因可能是中心固視喪失后為滿足多數人從左到右的閱讀習慣,以及行走時平視的要求,PRL代償性上移[15]。該結果與國外類似研究結果一致[16-17]。理論上裂孔閉合后,PRL應回到原黃斑中心凹位置(視網膜中心固視位置),但臨床觀察并非如此。有研究者觀察了13例IMH患者手術后PRL位置,發現裂孔閉合后PRL仍發生位移,且方向不定,新的PRL往往靠近裂孔另一端,這說明視網膜光感受器在裂孔閉合過程中具有延展性[18]。
本研究結果顯示,手術后3個月患眼BCVA與手術前PRL與黃斑中心凹中心距離呈較強相關性。對此,研究者提出黃斑裂孔存在兩種閉合機制:(1)視網膜解剖性閉合和功能性閉合[17]。PPV聯合ILM剝除后釋放黃斑區視網膜牽引力,并激活Müller細胞,刺激膠原細胞、誘導炎癥細胞分泌促進裂孔閉合,完成解剖閉合[19-20]。對于手術后視力提高的患眼,我們認為裂孔閉合后光感受器向中心凹移動,正在完成視網膜功能性閉合;但對于裂孔閉合后視力提高不理想患眼,可能是由于手術后裂孔邊緣發生膠質細胞增生,視網膜光感受器仍處于手術前位置,未向黃斑中心凹移動,沒有完成功能性閉合。有研究者對裂孔手術后視力較差的尸檢眼進行組織病理學檢查,發現裂孔被增生的Müller細胞或星形膠質細胞封閉,這些異常細胞阻礙光感受器向黃斑中心凹移動[21]。
既往研究多關注裂孔形態、孔徑大小、裂孔指數、裂孔形成因子與手術后視力的相關性[22-23]。本研究結果顯示,裂孔分期與手術前后固視性質無相關性。隨著裂孔閉合,光感受器向心移動,PRL逐漸向原固視區域移動,視力逐漸提升,固視區域逐漸穩定。有學者應用MP-1微視野計測量黃斑裂孔患眼手術前后PRL的移動距離,發現固視的偏移與手術后視力無相關關系[22],本研究結果與此有所不同,其原因可能與不同設備其測量方法不一致以及所選取測量的PRL移動軌跡不同有關。
BCEA被認為是以PRL為中心的固視區域穩定性的量化結果,同時也與視覺敏感度具有相關性[22]。Bonnabel等[23]觀察了19例黃斑裂孔患者的固視穩定性,發現所有手術前固視不穩定的患者手術后均恢復到穩定固視。本研究結果與此相似,手術前BCEA越高,手術后視力恢復越理想。MS也是評估視功能的重要指標。本研究結果顯示,所有患眼手術后1、3個月MS均較手術前明顯提高,且手術前MS與手術后BCVA相關。既往文獻報道,與BCVA、裂孔直徑相比,MS可更好地反應患者手術后視力恢復情況[24]。但本研究多元線性回歸分析結果顯示,手術前BCVA可以更準確地預測患者手術后視力。
由于本研究納入分析的樣本量較小以及手術后觀察時間較短,結果尚需大量樣本及手術后長期隨訪觀察加以驗證。
特發性黃斑裂孔(IMH)是指無明顯誘因導致黃斑區內界膜至色素上皮層組織缺損,臨床表現為視物變形,視力下降的一組疾病[1]。玻璃體切割手術(PPV)聯合內界膜(ILM)剝除是治療IMH的有效治療方式,手術后裂孔閉合率較高,但部分患者裂孔閉合后視功能改善仍不理想[1-2]。既往IMH療效主要通過衡量視網膜解剖復位率和患者中心視力的變化來評估[3]。但視網膜結構改變影響IMH患者的注視情況,不能單純依據手術后最佳矯正視力(BCVA)評估視功能恢復程度[4]。微視野是一種黃斑功能檢測工具,不但可以精確測量黃斑區視網膜光敏感度(MS),而且可以評估固視情況,已廣泛應用于黃斑疾病的隨訪和療效評價。我們對一組IMH患者PPV聯合ILM剝除手術前后行微視野檢查,初步探討其固視性質與視力的相關性,為精準治療及提高IMH預后提供依據。現將結果報道如下。
1 對象和方法
前瞻性病例研究。本研究經沈陽市第四人民醫院倫理委員會審批(批準號:2021-lw-001)。患者均獲知情并簽署書面知情同意書。
2019年9月至2020年12月于沈陽市第四人民醫院眼科檢查確診的連續IMH患者25例25只眼納入本研究。納入標準:(1)光相干斷層掃描(OCT)檢查確診為Gass[5]分期Ⅲ、Ⅳ期的IMH。Ⅲ期:裂孔直徑>400 μm,伴或不伴蓋膜,黃斑區神經上皮層光帶全層缺損,中心小凹周圍囊樣改變;Ⅳ期:伴玻璃體后脫離的全層黃斑裂孔。(2)PPV聯合ILM剝除手術后隨訪時間≥3個月。(3)同意并配合完成微視野檢查。排除標準:(1)視力<0.1,近視屈光度>6.0 D及既往有眼部手術史。(2)嚴重眼外傷、藥物不能控制的青光眼、葡萄膜炎、視神經病變、增生性玻璃體視網膜病變、繼發性視網膜脫離。(3)外傷性、繼發性黃斑裂孔。(4)嚴重白內障(N3/C4/C5/P4)影響微視野檢查。(5)首次手術后裂孔未閉合。(6)隨訪依從性差或手術后隨訪時間<3個月。
患眼均行BCVA、裂隙燈顯微鏡、直接和(或)間接檢眼鏡、眼壓、B型超聲、OCT、OCT血管成像(OCTA)、微視野檢查。采用Snellen視力表行BCVA檢查,統計時換算為最小分辨角對數(logMAR)視力[6]。
采用日本Nidek公司MP-3微視野計行微視野檢查。檢查時設備自動對焦眼底并實施自動追蹤視網膜。選擇設備自帶4-2程序,測試范圍為黃斑區12°。固視目標為1 °紅色十字形,刺激光標大小為Goldmann Ⅲ視標,亮度范圍0~34 dB,背景亮度10 cd/m2,刺激持續時間為200 ms。刺激點數為25個。其中,中心凹1個點;4°、8°、12°各8個點。測試過程中記錄黃斑12°范圍內MS、雙變量輪廓橢圓面積(BCEA)[7]。穩定固視是指所預設區域內75%的固視點分散于黃斑中心凹2°范圍內;相對不穩定固視是指所預設范圍內75%的固視點分散在黃斑中心凹2°~4°范圍內;不穩定固視是指所預設范圍內75%的固視點分散超過黃斑中心凹4°范圍內。微視野檢查結束后設備自動拍攝高清眼底像,并標記優選的視網膜注視點(PRL)。
采用日本Nidek公司OCTA儀的MACULA MAP X-Y模式對患眼黃斑區進行掃描,掃描范圍3 mm×3 mm,測量裂孔最小直徑(MIN)、基底直徑(BASE)(圖1)。選取淺層毛細血管圖像,應用Image-proplus 6.0(IPP)圖像處理軟件進行處理,手動勾畫出黃斑中心凹無灌注區最內層輪廓并自動標記中心點,記做黃斑中心凹中心點。采用MP-3自帶Overlay技術將微視野圖像與標記有黃斑中心凹的淺層毛細血管圖像進行疊加[8]。參照Erbezci和Ozturk[9]的方法將黃斑區分為鼻側、顳側、上方和下方。以合成圖像中的黃斑中心凹中心為參考點,應用IPP軟件測量PRL與黃斑中心凹中心距離。

患眼均行經睫狀體平坦部標準三通道PPV。手術由同一名資深眼底病外科醫生完成。手術中充分切除玻璃體,亮藍輔助染色,剝膜鑷撕除黃斑裂孔周邊2個視盤大小的ILM。氣液交換后玻璃體腔填充無菌空氣。手術后保持俯臥位時間≥7 d。
手術后隨訪時間≥3個月。手術后1、3個月采用手術前相同設備和方法行相關檢查。觀察患眼BCVA、PRL距離黃斑中心凹中心距離、MS、BCEA、黃斑裂孔形態。以中心凹無神經上皮層缺損為黃斑裂孔閉合。
采用SPSS23.0軟件行統計學分析。采用K-S檢驗對連續分布定量資料進行正態分布檢驗,呈正態分布的數據以均數±標準差()表示。手術前與手術后1、3個月PRL與黃斑中心凹中心距離、BCVA、MS、固視穩定性比較采用單因素方差分析,多重比較采用Student-Newman-Keuls檢驗。手術后3個月BCVA與手術前BCVA、PRL與黃斑中心凹中心距離的相關性行Pearson相關性分析;將手術前MIN、logMAR BCVA、PRL與黃斑中心凹中心距離、MS、BCEA及手術后3個月logMAR BCVA設定為自變量,手術后3個月logMAR BCVA設定為因變量,進行多元線性回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
25例25只眼中,男性1例1只眼,女性24例24只眼;年齡(62.280±4.569)(54~70)歲。黃斑裂孔分期為Ⅲ、Ⅳ期者分別為11、14只眼。PRL位于裂孔上方、下方、鼻側分別為19(76%,19/25)、2(8%,2/25)、4(16%,4/25)只眼。固視穩定、相對不穩定、不穩定分別為15(60%,15/25)、6(24%,6/25)、4(16%,4/25)只眼;MS(22.20±3.86)dB;BCEA(7.90±3.43)(3.3~18.9 )deg2。MIN(537.68±200.09)(258~984)μm;BASE(905.48±278.79)(589~1 620)μm。
手術后1個月,裂孔均閉合。與手術前比較,手術后1、3個月患眼BCVA(F=7.047、20.104)、MS(F=1.980、5.390)明顯提高,PRL與黃斑中心凹中心距離(F=1.265、9.530)、BCEA(F=2.762、13.617)縮小,差異均有統計學意義(P<0.05)(表1,圖2)。



Ⅲ期、Ⅳ期黃斑裂孔患眼之間手術前及手術后1、3個月PRL與黃斑中心凹中心距離(F=15.164、16.866、23.759)、MS(F=14.006、4.096、10.320)、BCEA(F=0.240、4.322、6.894)比較,差異無統計學意義(P>0.05)(表2)。


Pearson相關性分析結果顯示,手術后3個月BCVA與手術前BCVA、PRL與黃斑中心凹中心距離呈正相關(r=0.854、0.833,P<0.05)(圖3A,3B);與手術前MS呈負相關(r=-0.548,P<0.05)(圖3C)。多元線性回歸分析結果顯示,手術前PRL與黃斑中心凹中心距離、BCVA是手術后3個月BCVA預后不良的風險因素,以手術后3個月BCVA為Y,手術前BCVA為X1,PRL與黃斑中心凹中心距離為X2,得出回歸方程Y=-0.12+0.690X1+ 0.232X2(圖4)。


3 討論
大量研究已證實PPV聯合ILM剝除是治療IMH的有效手段,手術后裂孔閉合率高達85%以上[10-11],視力明顯提高[12]。臨床上發現部分患者雖然手術后裂孔閉合,但視力恢復仍較差。Miura等[13]研究發現,多數患者手術后視力恢復程度與黃斑解剖結構完整性無關。我們認為IMH患者手術后隨著裂孔的閉合,視網膜的功能也發生新的變化,主要表現在MS、PRL的移動和固視穩定性的改變,手術后MS發生改變,新的PRL產生,固視的穩定性也隨時間的推移而發生改變。
既往研究發現,正常成年人視網膜中心固視點均分布于黃斑中心小凹范圍內[8]。Zeffren等[14]對26只正視眼的視網膜固視點相對于中心凹無血管區位置進行測量,發現23只眼中心固視點位于黃斑無灌注區內。本研究采用的Overlay多模式影像技術可更精確確定黃斑中心凹中心點,測量所得手術前后PRL與黃斑中心凹中心距離更準確。我們參照Erbezci和Ozturk[9]的方法將黃斑區分為顳側、鼻側、上方、下方4個區域,手術前76%的患眼(19/25)PRL位于裂孔上方,僅8%(2/25)和16%(4/25)的患眼PRL位于裂孔下方、鼻側,其原因可能是中心固視喪失后為滿足多數人從左到右的閱讀習慣,以及行走時平視的要求,PRL代償性上移[15]。該結果與國外類似研究結果一致[16-17]。理論上裂孔閉合后,PRL應回到原黃斑中心凹位置(視網膜中心固視位置),但臨床觀察并非如此。有研究者觀察了13例IMH患者手術后PRL位置,發現裂孔閉合后PRL仍發生位移,且方向不定,新的PRL往往靠近裂孔另一端,這說明視網膜光感受器在裂孔閉合過程中具有延展性[18]。
本研究結果顯示,手術后3個月患眼BCVA與手術前PRL與黃斑中心凹中心距離呈較強相關性。對此,研究者提出黃斑裂孔存在兩種閉合機制:(1)視網膜解剖性閉合和功能性閉合[17]。PPV聯合ILM剝除后釋放黃斑區視網膜牽引力,并激活Müller細胞,刺激膠原細胞、誘導炎癥細胞分泌促進裂孔閉合,完成解剖閉合[19-20]。對于手術后視力提高的患眼,我們認為裂孔閉合后光感受器向中心凹移動,正在完成視網膜功能性閉合;但對于裂孔閉合后視力提高不理想患眼,可能是由于手術后裂孔邊緣發生膠質細胞增生,視網膜光感受器仍處于手術前位置,未向黃斑中心凹移動,沒有完成功能性閉合。有研究者對裂孔手術后視力較差的尸檢眼進行組織病理學檢查,發現裂孔被增生的Müller細胞或星形膠質細胞封閉,這些異常細胞阻礙光感受器向黃斑中心凹移動[21]。
既往研究多關注裂孔形態、孔徑大小、裂孔指數、裂孔形成因子與手術后視力的相關性[22-23]。本研究結果顯示,裂孔分期與手術前后固視性質無相關性。隨著裂孔閉合,光感受器向心移動,PRL逐漸向原固視區域移動,視力逐漸提升,固視區域逐漸穩定。有學者應用MP-1微視野計測量黃斑裂孔患眼手術前后PRL的移動距離,發現固視的偏移與手術后視力無相關關系[22],本研究結果與此有所不同,其原因可能與不同設備其測量方法不一致以及所選取測量的PRL移動軌跡不同有關。
BCEA被認為是以PRL為中心的固視區域穩定性的量化結果,同時也與視覺敏感度具有相關性[22]。Bonnabel等[23]觀察了19例黃斑裂孔患者的固視穩定性,發現所有手術前固視不穩定的患者手術后均恢復到穩定固視。本研究結果與此相似,手術前BCEA越高,手術后視力恢復越理想。MS也是評估視功能的重要指標。本研究結果顯示,所有患眼手術后1、3個月MS均較手術前明顯提高,且手術前MS與手術后BCVA相關。既往文獻報道,與BCVA、裂孔直徑相比,MS可更好地反應患者手術后視力恢復情況[24]。但本研究多元線性回歸分析結果顯示,手術前BCVA可以更準確地預測患者手術后視力。
由于本研究納入分析的樣本量較小以及手術后觀察時間較短,結果尚需大量樣本及手術后長期隨訪觀察加以驗證。