引用本文： 李亮, 李松峰, 劉敬花, 鄧光達, 麻婧, 原銘貞, 盧海. 康柏西普輔助治療青少年型Coats病遠期療效. 中華眼底病雜志, 2023, 39(1): 46-50. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20220523-00316 復制
Coats病又稱外層滲出性視網膜病變，是一種以視網膜毛細血管擴張及囊樣膨大、視網膜內和視網膜下滲出為特征的特發性視網膜血管病變[1-2]。傳統視網膜激光光凝和冷凍應用于早期Coats病治療，目的是破壞和封閉視網膜異常血管，減少滲出[3]。青少年型Coats病患者發病年齡小，疾病進展快，確診時多已在3期以上；傳統治療方法效果不佳，患眼視功能改善有限[4]。研究發現，Coats病眼內血管內皮生長因子（VEGF）濃度升高，抗VEGF藥物治療可降低眼內VEGF水平，減輕黃斑水腫，促進視網膜下液（SRF）吸收[5]。作為我國自主知識產權的融合蛋白類抗VEGF藥物，康柏西普已應用于Coats病治療[6-7]，但大樣本遠期療效國內外均鮮見報道。本研究采用玻璃體腔注射康柏西普（IVC）輔助聯合間接檢眼鏡下視網膜激光光凝和（或）視網膜冷凍、鞏膜外SRF引流治療了一組青少年型Coats病患者，對其遠期安全性及有效性進行了觀察分析。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性病例系列研究。本研究經首都醫科大學附屬北京同仁醫院倫理委員會審核（批準號：TREC2022-KYS273）；遵循《赫爾辛基宣言》原則，所有患者均知情并簽署書面知情同意書。
2015年1月1日至2018年12月31日于首都醫科大學附屬北京同仁醫院眼科檢查確診的青少年型Coats病患者40例40只眼納入本研究。納入標準：首次就診年齡≤14歲；眼底及熒光素眼底血管造影（FFA）檢查結果符合青少年型Coats病診斷標準[8]；病史和影像學資料完整；聯合IVC輔助治療；隨訪時間≥36個月。排除視網膜母細胞瘤及其他原因導致的視網膜滲出等眼部疾病。
根據患兒認知能力及配合情況盡可能完善最佳矯正視力（BCVA）和非接觸眼壓計檢查。其中，行BCVA檢查31只眼；眼壓檢查25只眼。BCVA檢查采用標準對數視力表進行，并轉換為最小分辨角對數（logMAR）視力記錄[9]。患者均行眼底彩色照相及FFA檢查：年齡＜5歲者，全身麻醉下采用廣域數字化小兒視網膜成像系統（RetCam Ⅲ，美國Clarity公司）；年齡≥5歲者，采用歐堡超廣角激光掃描檢眼鏡（DaytonaP200T，英國Optos公司）。Coats病分期依據Shields等[1]標準進行。1期：僅有視網膜毛細血管擴張；2期：毛細血管擴張和滲出，2A期為黃斑中心凹外滲出，2B期為滲出累及黃斑中心凹；3期：滲出性視網膜脫離，3A期為次全脫離，3B期為全視網膜脫離；4期：全視網膜脫離繼發青光眼；5期：嚴重終末期疾病。
40例40只眼中，男性37例（92.5%，37/40），女性3例（7.5%，3/40）；均為單眼發病。年齡55.00（44.75，81.25）個月。右眼、左眼分別為19（47.5%，19/40）、21（52.5，21/40）只眼。2B、3A、3B、4期分別為5（12.5%，5/40）、15（37.5%，15/40）、19（47.5%，19/40）、1（2.5%，1/40）只眼。眼底檢查均可見視網膜異常血管、廣泛 SRF（3期及以上）或黃斑區大范圍滲出及水腫（2B期）。
首次治療：患眼均在間接檢眼鏡下對視網膜異常血管及無灌注區進行激光光凝，對滲出性視網膜脫離范圍廣、高度高的3期以上患眼先行鞏膜外SRF引流，對SRF多、激光光凝反應差的患眼行視網膜冷凍治療；治療結束時聯合玻璃體腔注射10 mg/ml康柏西普0.05 ml（含康柏西普0.5 mg）。IVC治療依據《我國視網膜病玻璃體腔注藥術質量控制標準》[10]進行。按需治療：治療后2～3個月，依據FFA檢查結果，再次補充視網膜激光光凝，并酌情聯合IVC治療。終止治療：視網膜異常血管消退，滲漏停止，視網膜基本復位。IVC注射次數中位數4（1，5）次；視網膜激光光凝次數中位數2（2，3）次。行視網膜冷凍治療12只眼（30.0%，12/40）；鞏膜外SRF引流13只眼（32.5%，13/40）。
首次治療后隨訪時間37～75個月，中位數59.00（52.50，63.00）個月。采用治療前相同設備和方法行相關檢查。觀察患眼BCVA、視網膜異常血管閉鎖、SRF吸收及并發癥發生情況。療效評價：（1）無效：視網膜異常血管未見閉鎖，SRF無變化或較治療前增加；（2）改善：視網膜異常血管部分閉鎖，未見明顯滲漏，SRF減少，病情穩定；（3）治愈：視網膜異常血管完全閉鎖，病灶區視網膜瘢痕化，SRF完全吸收。以BCVA提高≥0.1 logMAR單位為視力提高；BCVA下降≥0.1 logMAR單位為視力下降；BCVA變化＜0.1 logMAR單位為視力穩定[11]。
采用SPSS26.0軟件行統計學分析。分類資料采用頻數分布描述。連續變量經Shapiro- Wilk正態性檢驗，眼壓符合正態分布，以均數±標準差（
）表示；年齡、隨訪時間、BCVA、IVC注射次數、視網膜激光光凝次數不符合正態分布，以中位數（四分位間距）［M（P25，P75）］表示。治療前后定量資料比較采用配對樣本t檢驗或Wilcoxon符號秩檢驗。采用雙側檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
行BCVA檢查的31只眼，治療前后不同分期logMAR BCVA比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。末次隨訪時，BCVA提高、穩定、下降分別為13（32.5%，13/40）、12（30.0%，12/40）、6（15.0%，6/40）只眼。
表1
Coats病不同分期患眼治療前后logMAR BCVA比較[M（P25，P75）]
行眼壓檢查的25只眼，治療前后眼壓分別為（13.60±4.43）、（12.72±2.73） mm Hg（1 mm Hg =0.133 kPa）；治療前后眼壓比較，差異無統計學意義（t=0.76，P=0.452）。
患眼視網膜異常血管均部分或完全閉鎖，SRF減少或完全吸收。其中，治愈、改善分別為28（70.0%，28/40）、12（30.0%，12/40）只眼。無因病情進展行眼球摘除者，眼球保留率100.0%。4期1只眼logMAR BCVA穩定，末次隨訪時眼壓由治療前28.00 mm Hg下降至13.00 mm Hg，虹膜新生血管消退，視網膜異常血管大部分閉鎖，病情改善。
末次隨訪時，40只眼中，玻璃體視網膜纖維化（圖1）19只眼（47.5%，19/40）。其中，3A、3B、4期分別為5（33.3%，5/15）、13（68.4%，13/19）、1（100.0%，1/1）只眼；是否行視網膜冷凍治療分別為12、7只眼。牽拉性視網膜脫離8只眼（20.0%，8/40），均為3B期和4期。其中，行玻璃體切割手術7只眼（87.5%，7/8），手術中均未見視網膜裂孔，未行任何眼內填充；手術后眼壓及眼球形態保持穩定。并發性白內障15只眼（37.5%，15/40）。其中，因晶狀體嚴重混濁行白內障超聲乳化手術7只眼（46.7%，7/15）；手術后視力、眼壓及眼球形態穩定。
圖1
Coats病3B期患眼超廣角彩色眼底像。1A示治療前，視網膜下廣泛硬性滲出及膽固醇結晶，顳側視網膜異常血管伴“粟粒樣”血管瘤，全視網膜滲出性脫離，未見明確玻璃體視網膜纖維化；1B示圖1A同眼玻璃體腔注射康柏西普4次，聯合視網膜激光光凝2次、鞏膜外視網膜下液（SRF）引流1次、視網膜冷凍2次后，視網膜異常血管大部分閉鎖，SRF大部分吸收，殘留硬性滲出，視網膜基本復位，廣泛玻璃體視網膜纖維化，呈“薄紗樣”混濁
隨訪期間所有患眼均未出現與IVC治療相關的眼部并發癥，如醫源性眼內炎、孔源性視網膜脫離、玻璃體積血、晶狀體損傷等；亦未出現心腦血管性疾病等全身并發癥。
3 討論
VEGF在維持人體血管壁的完整性和通透性方面發揮關鍵作用，是目前公認的血管滲透性因子[12]。國內外研究表明，Coats病眼內VEGF表達升高，并與疾病嚴重程度呈正相關[13-15]。作為人源化靶向VEGF-A單克隆抗體藥物，貝伐單抗或雷珠單抗聯合視網膜激光光凝和（或）冷凍已應用于治療Coats病，其可使視網膜異常血管閉鎖、SRF吸收、黃斑水腫減輕，部分患眼視功能獲得改善[5, 16-17]。康柏西普為重組融合蛋白類抗VEGF藥物，與VEGF-A單克隆抗體藥物比較，能更全面地結合VEGF-A所有亞型、VEGF-B和胎盤生長因子[18]；其親和力強、作用時間長，可減輕視網膜血管滲漏，并具有潛在的抗炎作用[19]。然而，目前國內外關于康柏西普輔助治療青少年型Coats病的遠期研究鮮見報道。本研究納入青少年型Coats病患者40例40只眼，經IVC輔助聯合其他治療方法，視網膜異常血管均大部分閉鎖，SRF不同程度吸收，視功能穩定并部分改善，未出現玻璃體腔注射及藥物相關眼部及全身并發癥。目前兒童玻璃體腔藥物注射劑量仍未達成共識，治療時是否可減少藥物劑量，仍需進一步探討。
本研究結果顯示，IVC輔助聯合其他治療可穩定Coats病患眼視力，但未見明顯提高；末次隨訪時，62.5%（25/40）的患眼BCVA穩定或提高，治療前后不同分期患眼平均logMAR BCVA無明顯變化。結果表明，經過中位數59個月的治療和隨訪，多數患眼視力趨于穩定，與國外貝伐單抗和雷珠單抗治療Coats病研究結果相似[20-21]。這提示Coats病患眼視網膜尤其是黃斑區解剖復位與視功能恢復不一致；雖然抗VEGF藥物治療后SRF吸收，黃斑水腫減輕，但視網膜內及視網膜下滲出和脂質沉積對黃斑區外層光感受器細胞的損害仍持續存在。
既往研究認為，玻璃體腔注射VEGF-A單克隆抗體藥物聯合其他治療方法可減輕Coats病視網膜血管滲漏，促進SRF吸收[5, 16-17]。本研究結果顯示，IVC輔助治療后，視網膜異常血管均部分或完全閉鎖，無因病情進展而行眼球摘除者，提示融合蛋白類抗VEGF藥物輔助聯合治療，亦可明顯提高眼球保留率。值得注意的是，本組患眼經IVC輔助治療后，視網膜激光光凝次數降至中位數2次；僅12只眼（30.0%，12/40）行視網膜冷凍，均為3B期，視網膜冷凍使用率較Nowara等[5]報道明顯降低。我們推測康柏西普減輕視網膜異常血管滲漏，促進SRF吸收后，為視網膜激光光凝創造了條件，亦可降低視網膜激光光凝次數，同時可減少視網膜冷凍的使用，縮短治療時間，上述結論尚需進一步臨床研究證實。
抗VEGF藥物治療是否引起Coats病患眼玻璃體視網膜纖維化仍存在爭議。Ramasubramanian和Shields[22]報道，玻璃體腔注射貝伐單抗聯合視網膜激光光凝和（或）冷凍治療2～3B期Coats病，平均治療后8.5個月，50%的患眼出現玻璃體纖維化，38%的患眼出現牽拉性視網膜脫離。另有文獻報道，玻璃體腔注射雷珠單抗聯合其他方法治療3B～4期Coats病40～50個月后，55.6%、75.9%的患眼出現玻璃體纖維化，約10.0%的患眼發生牽拉性視網膜脫離[21, 23]。但也有學者認為，玻璃體視網膜纖維化可出現于Coats病的自然病程中，是其病理改變的一部分[24-25]。本組患眼末次隨訪時，47.5%（19/40）的患眼發生玻璃體視網膜纖維化，且隨臨床分期增加，其發生率亦增大。另外，行視網膜冷凍治療的12只眼均發生玻璃體視網膜纖維化；而未行視網膜冷凍治療的28只眼中，僅7只眼出現玻璃體視網膜纖維化。這提示視網膜冷凍與玻璃體視網膜纖維化的發生可能存在一定的相關性[26]。玻璃體視網膜纖維化及牽拉性視網膜脫離的發生是否與抗VEGF藥物或視網膜冷凍治療有關、不同抗VEGF藥物之間發生率是否存在差異，尚需大樣本對照試驗證實。
IVC輔助聯合治療Coats病，可穩定患眼視力，促進SRF吸收，提高視網膜激光光凝的治療效率，并可減少視網膜冷凍的使用，縮短治療時間，是一種遠期安全、有效的輔助治療手段。本組病例資料均來自同一臨床中心、同一專家診療團隊，接受檢查和再治療標準統一，同時是國內首次對康柏西普輔助治療青少年型Coats病患者的遠期臨床療效報道。然而，本研究仍存在一定的局限性，作為回顧性、非對照研究，不同聯合治療方法對觀察指標的影響未進行深入分析。康柏西普輔助下Coats病的綜合治療方案尚需更大樣本、多中心、隨機對照的前瞻性臨床研究加以探討。
Coats病又稱外層滲出性視網膜病變，是一種以視網膜毛細血管擴張及囊樣膨大、視網膜內和視網膜下滲出為特征的特發性視網膜血管病變[1-2]。傳統視網膜激光光凝和冷凍應用于早期Coats病治療，目的是破壞和封閉視網膜異常血管，減少滲出[3]。青少年型Coats病患者發病年齡小，疾病進展快，確診時多已在3期以上；傳統治療方法效果不佳，患眼視功能改善有限[4]。研究發現，Coats病眼內血管內皮生長因子（VEGF）濃度升高，抗VEGF藥物治療可降低眼內VEGF水平，減輕黃斑水腫，促進視網膜下液（SRF）吸收[5]。作為我國自主知識產權的融合蛋白類抗VEGF藥物，康柏西普已應用于Coats病治療[6-7]，但大樣本遠期療效國內外均鮮見報道。本研究采用玻璃體腔注射康柏西普（IVC）輔助聯合間接檢眼鏡下視網膜激光光凝和（或）視網膜冷凍、鞏膜外SRF引流治療了一組青少年型Coats病患者，對其遠期安全性及有效性進行了觀察分析。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性病例系列研究。本研究經首都醫科大學附屬北京同仁醫院倫理委員會審核（批準號：TREC2022-KYS273）；遵循《赫爾辛基宣言》原則，所有患者均知情并簽署書面知情同意書。
2015年1月1日至2018年12月31日于首都醫科大學附屬北京同仁醫院眼科檢查確診的青少年型Coats病患者40例40只眼納入本研究。納入標準：首次就診年齡≤14歲；眼底及熒光素眼底血管造影（FFA）檢查結果符合青少年型Coats病診斷標準[8]；病史和影像學資料完整；聯合IVC輔助治療；隨訪時間≥36個月。排除視網膜母細胞瘤及其他原因導致的視網膜滲出等眼部疾病。
根據患兒認知能力及配合情況盡可能完善最佳矯正視力（BCVA）和非接觸眼壓計檢查。其中，行BCVA檢查31只眼；眼壓檢查25只眼。BCVA檢查采用標準對數視力表進行，并轉換為最小分辨角對數（logMAR）視力記錄[9]。患者均行眼底彩色照相及FFA檢查：年齡＜5歲者，全身麻醉下采用廣域數字化小兒視網膜成像系統（RetCam Ⅲ，美國Clarity公司）；年齡≥5歲者，采用歐堡超廣角激光掃描檢眼鏡（DaytonaP200T，英國Optos公司）。Coats病分期依據Shields等[1]標準進行。1期：僅有視網膜毛細血管擴張；2期：毛細血管擴張和滲出，2A期為黃斑中心凹外滲出，2B期為滲出累及黃斑中心凹；3期：滲出性視網膜脫離，3A期為次全脫離，3B期為全視網膜脫離；4期：全視網膜脫離繼發青光眼；5期：嚴重終末期疾病。
40例40只眼中，男性37例（92.5%，37/40），女性3例（7.5%，3/40）；均為單眼發病。年齡55.00（44.75，81.25）個月。右眼、左眼分別為19（47.5%，19/40）、21（52.5，21/40）只眼。2B、3A、3B、4期分別為5（12.5%，5/40）、15（37.5%，15/40）、19（47.5%，19/40）、1（2.5%，1/40）只眼。眼底檢查均可見視網膜異常血管、廣泛 SRF（3期及以上）或黃斑區大范圍滲出及水腫（2B期）。
首次治療：患眼均在間接檢眼鏡下對視網膜異常血管及無灌注區進行激光光凝，對滲出性視網膜脫離范圍廣、高度高的3期以上患眼先行鞏膜外SRF引流，對SRF多、激光光凝反應差的患眼行視網膜冷凍治療；治療結束時聯合玻璃體腔注射10 mg/ml康柏西普0.05 ml（含康柏西普0.5 mg）。IVC治療依據《我國視網膜病玻璃體腔注藥術質量控制標準》[10]進行。按需治療：治療后2～3個月，依據FFA檢查結果，再次補充視網膜激光光凝，并酌情聯合IVC治療。終止治療：視網膜異常血管消退，滲漏停止，視網膜基本復位。IVC注射次數中位數4（1，5）次；視網膜激光光凝次數中位數2（2，3）次。行視網膜冷凍治療12只眼（30.0%，12/40）；鞏膜外SRF引流13只眼（32.5%，13/40）。
首次治療后隨訪時間37～75個月，中位數59.00（52.50，63.00）個月。采用治療前相同設備和方法行相關檢查。觀察患眼BCVA、視網膜異常血管閉鎖、SRF吸收及并發癥發生情況。療效評價：（1）無效：視網膜異常血管未見閉鎖，SRF無變化或較治療前增加；（2）改善：視網膜異常血管部分閉鎖，未見明顯滲漏，SRF減少，病情穩定；（3）治愈：視網膜異常血管完全閉鎖，病灶區視網膜瘢痕化，SRF完全吸收。以BCVA提高≥0.1 logMAR單位為視力提高；BCVA下降≥0.1 logMAR單位為視力下降；BCVA變化＜0.1 logMAR單位為視力穩定[11]。
采用SPSS26.0軟件行統計學分析。分類資料采用頻數分布描述。連續變量經Shapiro- Wilk正態性檢驗，眼壓符合正態分布，以均數±標準差（）表示；年齡、隨訪時間、BCVA、IVC注射次數、視網膜激光光凝次數不符合正態分布，以中位數（四分位間距）［M（P25，P75）］表示。治療前后定量資料比較采用配對樣本t檢驗或Wilcoxon符號秩檢驗。采用雙側檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
行BCVA檢查的31只眼，治療前后不同分期logMAR BCVA比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。末次隨訪時，BCVA提高、穩定、下降分別為13（32.5%，13/40）、12（30.0%，12/40）、6（15.0%，6/40）只眼。
表1
Coats病不同分期患眼治療前后logMAR BCVA比較[M（P25，P75）]
行眼壓檢查的25只眼，治療前后眼壓分別為（13.60±4.43）、（12.72±2.73） mm Hg（1 mm Hg =0.133 kPa）；治療前后眼壓比較，差異無統計學意義（t=0.76，P=0.452）。
患眼視網膜異常血管均部分或完全閉鎖，SRF減少或完全吸收。其中，治愈、改善分別為28（70.0%，28/40）、12（30.0%，12/40）只眼。無因病情進展行眼球摘除者，眼球保留率100.0%。4期1只眼logMAR BCVA穩定，末次隨訪時眼壓由治療前28.00 mm Hg下降至13.00 mm Hg，虹膜新生血管消退，視網膜異常血管大部分閉鎖，病情改善。
末次隨訪時，40只眼中，玻璃體視網膜纖維化（圖1）19只眼（47.5%，19/40）。其中，3A、3B、4期分別為5（33.3%，5/15）、13（68.4%，13/19）、1（100.0%，1/1）只眼；是否行視網膜冷凍治療分別為12、7只眼。牽拉性視網膜脫離8只眼（20.0%，8/40），均為3B期和4期。其中，行玻璃體切割手術7只眼（87.5%，7/8），手術中均未見視網膜裂孔，未行任何眼內填充；手術后眼壓及眼球形態保持穩定。并發性白內障15只眼（37.5%，15/40）。其中，因晶狀體嚴重混濁行白內障超聲乳化手術7只眼（46.7%，7/15）；手術后視力、眼壓及眼球形態穩定。
圖1
Coats病3B期患眼超廣角彩色眼底像。1A示治療前，視網膜下廣泛硬性滲出及膽固醇結晶，顳側視網膜異常血管伴“粟粒樣”血管瘤，全視網膜滲出性脫離，未見明確玻璃體視網膜纖維化；1B示圖1A同眼玻璃體腔注射康柏西普4次，聯合視網膜激光光凝2次、鞏膜外視網膜下液（SRF）引流1次、視網膜冷凍2次后，視網膜異常血管大部分閉鎖，SRF大部分吸收，殘留硬性滲出，視網膜基本復位，廣泛玻璃體視網膜纖維化，呈“薄紗樣”混濁
隨訪期間所有患眼均未出現與IVC治療相關的眼部并發癥，如醫源性眼內炎、孔源性視網膜脫離、玻璃體積血、晶狀體損傷等；亦未出現心腦血管性疾病等全身并發癥。
3 討論
VEGF在維持人體血管壁的完整性和通透性方面發揮關鍵作用，是目前公認的血管滲透性因子[12]。國內外研究表明，Coats病眼內VEGF表達升高，并與疾病嚴重程度呈正相關[13-15]。作為人源化靶向VEGF-A單克隆抗體藥物，貝伐單抗或雷珠單抗聯合視網膜激光光凝和（或）冷凍已應用于治療Coats病，其可使視網膜異常血管閉鎖、SRF吸收、黃斑水腫減輕，部分患眼視功能獲得改善[5, 16-17]。康柏西普為重組融合蛋白類抗VEGF藥物，與VEGF-A單克隆抗體藥物比較，能更全面地結合VEGF-A所有亞型、VEGF-B和胎盤生長因子[18]；其親和力強、作用時間長，可減輕視網膜血管滲漏，并具有潛在的抗炎作用[19]。然而，目前國內外關于康柏西普輔助治療青少年型Coats病的遠期研究鮮見報道。本研究納入青少年型Coats病患者40例40只眼，經IVC輔助聯合其他治療方法，視網膜異常血管均大部分閉鎖，SRF不同程度吸收，視功能穩定并部分改善，未出現玻璃體腔注射及藥物相關眼部及全身并發癥。目前兒童玻璃體腔藥物注射劑量仍未達成共識，治療時是否可減少藥物劑量，仍需進一步探討。
本研究結果顯示，IVC輔助聯合其他治療可穩定Coats病患眼視力，但未見明顯提高；末次隨訪時，62.5%（25/40）的患眼BCVA穩定或提高，治療前后不同分期患眼平均logMAR BCVA無明顯變化。結果表明，經過中位數59個月的治療和隨訪，多數患眼視力趨于穩定，與國外貝伐單抗和雷珠單抗治療Coats病研究結果相似[20-21]。這提示Coats病患眼視網膜尤其是黃斑區解剖復位與視功能恢復不一致；雖然抗VEGF藥物治療后SRF吸收，黃斑水腫減輕，但視網膜內及視網膜下滲出和脂質沉積對黃斑區外層光感受器細胞的損害仍持續存在。
既往研究認為，玻璃體腔注射VEGF-A單克隆抗體藥物聯合其他治療方法可減輕Coats病視網膜血管滲漏，促進SRF吸收[5, 16-17]。本研究結果顯示，IVC輔助治療后，視網膜異常血管均部分或完全閉鎖，無因病情進展而行眼球摘除者，提示融合蛋白類抗VEGF藥物輔助聯合治療，亦可明顯提高眼球保留率。值得注意的是，本組患眼經IVC輔助治療后，視網膜激光光凝次數降至中位數2次；僅12只眼（30.0%，12/40）行視網膜冷凍，均為3B期，視網膜冷凍使用率較Nowara等[5]報道明顯降低。我們推測康柏西普減輕視網膜異常血管滲漏，促進SRF吸收后，為視網膜激光光凝創造了條件，亦可降低視網膜激光光凝次數，同時可減少視網膜冷凍的使用，縮短治療時間，上述結論尚需進一步臨床研究證實。
抗VEGF藥物治療是否引起Coats病患眼玻璃體視網膜纖維化仍存在爭議。Ramasubramanian和Shields[22]報道，玻璃體腔注射貝伐單抗聯合視網膜激光光凝和（或）冷凍治療2～3B期Coats病，平均治療后8.5個月，50%的患眼出現玻璃體纖維化，38%的患眼出現牽拉性視網膜脫離。另有文獻報道，玻璃體腔注射雷珠單抗聯合其他方法治療3B～4期Coats病40～50個月后，55.6%、75.9%的患眼出現玻璃體纖維化，約10.0%的患眼發生牽拉性視網膜脫離[21, 23]。但也有學者認為，玻璃體視網膜纖維化可出現于Coats病的自然病程中，是其病理改變的一部分[24-25]。本組患眼末次隨訪時，47.5%（19/40）的患眼發生玻璃體視網膜纖維化，且隨臨床分期增加，其發生率亦增大。另外，行視網膜冷凍治療的12只眼均發生玻璃體視網膜纖維化；而未行視網膜冷凍治療的28只眼中，僅7只眼出現玻璃體視網膜纖維化。這提示視網膜冷凍與玻璃體視網膜纖維化的發生可能存在一定的相關性[26]。玻璃體視網膜纖維化及牽拉性視網膜脫離的發生是否與抗VEGF藥物或視網膜冷凍治療有關、不同抗VEGF藥物之間發生率是否存在差異，尚需大樣本對照試驗證實。
IVC輔助聯合治療Coats病，可穩定患眼視力，促進SRF吸收，提高視網膜激光光凝的治療效率，并可減少視網膜冷凍的使用，縮短治療時間，是一種遠期安全、有效的輔助治療手段。本組病例資料均來自同一臨床中心、同一專家診療團隊，接受檢查和再治療標準統一，同時是國內首次對康柏西普輔助治療青少年型Coats病患者的遠期臨床療效報道。然而，本研究仍存在一定的局限性，作為回顧性、非對照研究，不同聯合治療方法對觀察指標的影響未進行深入分析。康柏西普輔助下Coats病的綜合治療方案尚需更大樣本、多中心、隨機對照的前瞻性臨床研究加以探討。
