引用本文: 劉敬花, 李松峰, 鄧光達, 李亮, 麻婧, 原銘貞, 盧海. 玻璃體切割手術聯合地塞米松緩釋劑玻璃體腔植入治療兒童眼弓蛔蟲病臨床觀察. 中華眼底病雜志, 2022, 38(7): 562-567. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20220510-00284 復制
眼弓蛔蟲病(OT)是與弓蛔蟲感染相關的葡萄膜炎,可表現為玻璃體混濁和(或)牽拉性視網膜脫離,多見于兒童,嚴重影響患兒視功能[1-2]。玻璃體切割手術(PPV)是其主要治療方式,可去除玻璃體混濁和(或)解除、緩解玻璃體視網膜牽拉[3-4]。但因手術后炎癥反復導致復發,多需聯合手術后口服糖皮質激素(以下簡稱為激素)應用。兒童患者口服激素副作用較多,包括肥胖、內分泌紊亂等[5]。地塞米松緩釋劑Ozurdex可利用特有的緩釋系統持續在玻璃體內釋放出治療濃度的地塞米松[6]。既往文獻報道,Ozurdex玻璃體腔植入可有效提高黃斑水腫患眼的最佳矯正視力(BCVA),降低黃斑區中心凹視網膜厚度,已廣泛應用于糖尿病視網膜病變、視網膜靜脈阻塞、慢性葡萄膜炎以及兒童葡萄膜炎的治療[7-9]。既往關于Ozurdex玻璃體腔植入治療兒童OT多為個案報道[10],目前尚無大樣本病例相關研究。本研究回顧性分析了一組接受PPV聯合Ozurdex玻璃體腔植入治療的兒童OT患者的臨床資料,對其療效和并發癥發生情況進行了觀察。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性臨床研究。本研究經北京同仁醫院倫理委員會審批(批準號:TREC2022-KYS239);遵循《赫爾辛基宣言》原則;所有患兒監護人均獲知情并簽署書面知情同意書。
2015年3月至2021年12月于首都醫科大學附屬北京同仁醫院眼科檢查確診并行PPV治療的OT患兒53例53只眼納入本研究。其中,男性30例,女性23例;年齡(7.07±3.45)(4~14)歲;均為單眼發病。
納入標準:(1)符合OT診斷標準[2],具有層狀玻璃體混濁和視網膜肉芽腫樣改變;(2)無典型肉芽腫改變慢性眼內炎型者,弓蛔蟲血清或眼內液特異性免疫球蛋白G抗體陽性;(3)年齡≤14歲;(4)隨訪時間≥5個月。排除標準:(1)PPV中同時聯合晶狀體切除手術者;(2)既往有其他眼底疾病如視網膜腫瘤、家族性滲出性玻璃體視網膜病變等。
能配合檢查者均行彩色多普勒超聲(CDI)、眼底彩色照相、光相干斷層掃描(OCT)檢查。53只眼中,行BCVA檢查43只眼;眼壓檢查47只眼;超聲生物顯微鏡檢查(UBM)29只眼。彩色眼底照相檢查發現,患眼可見玻璃體混濁(圖1A);部分患眼OCT檢查可見黃斑區神經上皮水腫(圖1B);CDI檢查可見明顯玻璃體暗區內層狀玻璃體混濁聲影(圖1C);UBM檢查亦可見周邊玻璃體不同程度混濁(圖1D)。根據肉芽腫位置,并參照文獻[2]的方法將OT分為后極部肉芽腫型(后極型)、周邊部肉芽腫型(周邊型)、慢性眼內炎型。

患眼手術適應證為嚴重的、影響視力的屈光間質混濁(并發性白內障、玻璃體混濁)和(或)牽拉性視網膜脫離[3-4]。患兒均行標準經睫狀體平坦部三通道微創PPV。手術由同一位資深眼底病外科醫生完成。手術中均保留晶狀體。全身麻醉后散瞳狀態下鞏膜頂壓檢查周邊玻璃體視網膜情況,以指導鞏膜切口位置選擇,必要時對鞏膜切口位置進行調整,以避免醫源性視網膜損傷的發生(圖2A)。手術中切除混濁玻璃體后行玻璃體腔氣液交換,B組患眼清除層狀玻璃體混濁后給予Ozurdex玻璃體腔植入(圖2B),眼內照明確認藥劑位置(圖2C)。切口使用8-0可吸收縫線縫合。手術中注意事項:(1)需考慮Ozurdex玻璃體腔植入藥劑注射針頭所指方向應盡量遠離視盤、黃斑和大血管,避免引起醫源性損傷;(2)注射后需再次眼內照明下確認藥劑位置以及有無視網膜損傷;(3)盡量不應用于無晶狀體眼和人工晶狀體眼兒童患者,避免藥劑進入前房導致繼發性角膜損害;(4)在套管拔除后利用原有鞏膜切口注入藥劑,同時預置縫線行切口密閉縫合。

根據PPV后玻璃體腔是否植入Ozurdex,將患兒分為PPV后口服激素組(A組)、PPV聯合玻璃體腔植入Ozurdex組(B組),分別為37例37只眼、16例16只眼。A組患兒PPV后激素口服劑量為1 mg/kg,每2周遞減,3~6個月停藥;B組患兒PPV后未給予口服激素治療,而行玻璃體腔植入0.7 mg Ozurdex。兩組患兒年齡、性別構成比、BCVA分布、臨床類型、PPV中鞏膜切口調整與否比較,差異均無統計學意義(P>0.05)(表1)。


手術后隨訪時間≥5個月。觀察手術后1周和1、3、6個月眼壓,末次隨訪時BCVA、屈光間質改善狀況以及并發性白內障、新發視網膜脫離等并發癥發生情況。記錄隨訪期間患兒肥胖發生情況。以BCVA提高≥2行為視力改善,下降≥2行為視力下降,提高或者下降界于2行內為視力穩定。
采用SPSS23.0軟件行統計分析處理。變量資料行正態性分布檢驗,符合正態分布的數據以均數±標準差()表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以百分比表示,組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
行BCVA檢查的43只眼中,A組、B組分別為29、14只眼。末次隨訪時,B組患眼視力改善百分率較A組高, 但差異無統計學意義(P>0.05)(表2)。

行眼壓檢查的47只眼中,A組、B組分別為35、12只眼。手術后1周和1、3、6個月,B組眼壓均略高于A組,1個月時差異有統計學意義(P<0.05),1周及3、6個月時差異無統計學意義(P>0.05)(表3)。給予降眼壓藥物治療后眼壓均恢復正常。


末次隨訪時,A組、B組患眼屈光間質混濁改善(圖3)分別為33(89.2%,33/37)、13(81.2%,13/16)只眼;兩組患眼屈光間質改善率比較,差異無統計學意義(χ2=291.000,P=0.072)。

兩組患眼均有并發性白內障、黃斑前膜的發生以及葡萄膜炎復發,但差異無統計學意義(P>0.05)(表4)。其中,并發性白內障7只眼,手術前即有輕度周邊晶狀體混濁,均再次給予手術治療。黃斑前膜3只眼,其中黃斑前膜較重明顯影響視力1只眼(A組),再次行手術治療;未干預觀察2只眼。葡萄膜炎復發2只眼,其房水閃輝加重,玻璃體混濁;A組患眼口服激素加量,B組患眼給予口服激素,炎癥逐漸控制。

隨訪期間出現不同程度肥胖33例。其中,A組32例(86.5%,32/37);B組1例(6.3%,1/16),患者手術后1個半月葡萄膜炎復發,給予口服激素治療。
3 討論
OT的本質是弓蛔蟲感染相關葡萄膜炎,該病炎癥穩定且同時合并嚴重的屈光間質混濁,從而影響或威脅患者視力;合并嚴重的玻璃體視網膜牽拉時需要玻璃體手術治療,手術意義在于去除屈光間質混濁,同時解除玻璃體視網膜牽拉,在穩定眼球局部解剖結構的基礎上提高患者視功能預后[3-4]。但是,PPV解除屈光間質混濁和(或)玻璃體視網膜牽拉后,多數患者仍需口服激素以控制炎癥,減少復發。口服激素可引起肥胖等并發癥,兒童患者還可引起生長發育抑制等。Ozurdex玻璃體腔植入可實現較長時間控制眼局部炎癥的作用,同時減少全身應用激素相關副作用[11]。既往已有文獻報道Ozurdex玻璃體腔植入應用于兒童葡萄膜炎的治療[12]。OT也是與弓蛔蟲感染相關的葡萄膜炎,本研究與既往研究的不同之處在于,對比觀察了兒童OT患者PPV后口服激素和PPV聯合Ozurdex玻璃體腔植入后的臨床療效及相關并發癥發生情況。
既往研究已證實,葡萄膜炎患者Ozurdex玻璃體腔植入后可通過控制炎癥進展和減輕黃斑水腫實現視力改善[13-14]。藥代動力學和藥效學表明,Ozurdex玻璃體腔植入后緩慢釋放地塞米松進入眼內,時間達6個月[15]。既往臨床試驗結果表明,持續性黃斑水腫患者玻璃體腔植入Ozurdex后,耐受性良好,視力提高,藥效可維持180 d。對于PPV后和非PPV動物實驗研究表明,其藥代動力學特點相似,并未因玻璃體腔介質的改變受影響,提示對于PPV后進行Ozurdex玻璃體腔植入也是一種較為合適的選擇[15]。本研究B組為PPV聯合Ozurdex玻璃體腔植入,以控制手術后炎癥持續或反復,促進黃斑水腫消退,提高視力;結果顯示,患兒手術后視力改善,炎癥控制良好,與A組療效相似。由于行PPV的OT患兒手術前均合并較重的玻璃體混濁,手術前不能行OCT檢查了解黃斑水腫情況,因此無法對比手術前后黃斑水腫消退情況;另外,PPV本身即可清除玻璃體炎癥介質解除部分黃斑區牽拉,理論上也可以促進手術后黃斑水腫減輕,故亦很難將Ozurdex玻璃體腔植入作為單獨因素考證其在提高手術后視力和黃斑水腫消退方面的效果,此為本研究的局限性之一。
有學者對成人患者PPV后黃斑水腫經Ozurdex玻璃體腔植入治療后的眼壓進行回顧分析,發現治療后并發青光眼的幾率為0.0%~20.0%[16],所有患者均可通過青光眼藥物控制眼壓而無需青光眼手術。本研究結果顯示,手術后1個月,B組眼壓明顯高于A組,但給予抗青光眼藥物治療,手術后3個月眼壓趨于正常,與既往研究結果類似[17],提示兒童OT患者PPV聯合Ozurdex玻璃體腔植入后眼壓可有波動,但給予抗青光眼藥物治療后,眼壓可得到控制,無需再行青光眼手術。
玻璃體腔植入Ozurdex后可增加并發性白內障的發生率[18],其原因可能與眼內激素水平增加影響晶狀體的代謝有關。本研究結果顯示,A組、B組患眼手術后均可發生并發性白內障,但差異無統計學意義。這提示對于兒童OT患者手術中聯合Ozurdex玻璃體腔植入,相對于手術后口服激素并無明顯增加并發性白內障的發病風險。另外,本研究同時發現,A組、B組患眼隨訪期間眼部炎癥復發比例差異亦無統計學意義。但手術后A組患兒肥胖比例較B組更高,提示手術后口服激素影響全身激素代謝較大。
本研究結果表明,對于兒童OT患者,PPV聯合玻璃體腔植入Ozurdex與PPV后口服激素均可有效控制眼部炎癥、改善手術后視力;無明顯青光眼、白內障等手術后并發癥發生率增加的情況;手術后口服激素肥胖發生率較高。但本研究存在以下局限性:(1)回顧性研究,平均隨訪時間較短,尚不足以對比兩組患兒遠期臨床療效和并發癥發生率;(2)針對激素應用的全身副作用,本研究限于用藥時間和隨訪時間較短,未能統計較長時間針對兒童生長發育等其他方面的副作用發生率,期待進一步研究進行分析。
眼弓蛔蟲病(OT)是與弓蛔蟲感染相關的葡萄膜炎,可表現為玻璃體混濁和(或)牽拉性視網膜脫離,多見于兒童,嚴重影響患兒視功能[1-2]。玻璃體切割手術(PPV)是其主要治療方式,可去除玻璃體混濁和(或)解除、緩解玻璃體視網膜牽拉[3-4]。但因手術后炎癥反復導致復發,多需聯合手術后口服糖皮質激素(以下簡稱為激素)應用。兒童患者口服激素副作用較多,包括肥胖、內分泌紊亂等[5]。地塞米松緩釋劑Ozurdex可利用特有的緩釋系統持續在玻璃體內釋放出治療濃度的地塞米松[6]。既往文獻報道,Ozurdex玻璃體腔植入可有效提高黃斑水腫患眼的最佳矯正視力(BCVA),降低黃斑區中心凹視網膜厚度,已廣泛應用于糖尿病視網膜病變、視網膜靜脈阻塞、慢性葡萄膜炎以及兒童葡萄膜炎的治療[7-9]。既往關于Ozurdex玻璃體腔植入治療兒童OT多為個案報道[10],目前尚無大樣本病例相關研究。本研究回顧性分析了一組接受PPV聯合Ozurdex玻璃體腔植入治療的兒童OT患者的臨床資料,對其療效和并發癥發生情況進行了觀察。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性臨床研究。本研究經北京同仁醫院倫理委員會審批(批準號:TREC2022-KYS239);遵循《赫爾辛基宣言》原則;所有患兒監護人均獲知情并簽署書面知情同意書。
2015年3月至2021年12月于首都醫科大學附屬北京同仁醫院眼科檢查確診并行PPV治療的OT患兒53例53只眼納入本研究。其中,男性30例,女性23例;年齡(7.07±3.45)(4~14)歲;均為單眼發病。
納入標準:(1)符合OT診斷標準[2],具有層狀玻璃體混濁和視網膜肉芽腫樣改變;(2)無典型肉芽腫改變慢性眼內炎型者,弓蛔蟲血清或眼內液特異性免疫球蛋白G抗體陽性;(3)年齡≤14歲;(4)隨訪時間≥5個月。排除標準:(1)PPV中同時聯合晶狀體切除手術者;(2)既往有其他眼底疾病如視網膜腫瘤、家族性滲出性玻璃體視網膜病變等。
能配合檢查者均行彩色多普勒超聲(CDI)、眼底彩色照相、光相干斷層掃描(OCT)檢查。53只眼中,行BCVA檢查43只眼;眼壓檢查47只眼;超聲生物顯微鏡檢查(UBM)29只眼。彩色眼底照相檢查發現,患眼可見玻璃體混濁(圖1A);部分患眼OCT檢查可見黃斑區神經上皮水腫(圖1B);CDI檢查可見明顯玻璃體暗區內層狀玻璃體混濁聲影(圖1C);UBM檢查亦可見周邊玻璃體不同程度混濁(圖1D)。根據肉芽腫位置,并參照文獻[2]的方法將OT分為后極部肉芽腫型(后極型)、周邊部肉芽腫型(周邊型)、慢性眼內炎型。

患眼手術適應證為嚴重的、影響視力的屈光間質混濁(并發性白內障、玻璃體混濁)和(或)牽拉性視網膜脫離[3-4]。患兒均行標準經睫狀體平坦部三通道微創PPV。手術由同一位資深眼底病外科醫生完成。手術中均保留晶狀體。全身麻醉后散瞳狀態下鞏膜頂壓檢查周邊玻璃體視網膜情況,以指導鞏膜切口位置選擇,必要時對鞏膜切口位置進行調整,以避免醫源性視網膜損傷的發生(圖2A)。手術中切除混濁玻璃體后行玻璃體腔氣液交換,B組患眼清除層狀玻璃體混濁后給予Ozurdex玻璃體腔植入(圖2B),眼內照明確認藥劑位置(圖2C)。切口使用8-0可吸收縫線縫合。手術中注意事項:(1)需考慮Ozurdex玻璃體腔植入藥劑注射針頭所指方向應盡量遠離視盤、黃斑和大血管,避免引起醫源性損傷;(2)注射后需再次眼內照明下確認藥劑位置以及有無視網膜損傷;(3)盡量不應用于無晶狀體眼和人工晶狀體眼兒童患者,避免藥劑進入前房導致繼發性角膜損害;(4)在套管拔除后利用原有鞏膜切口注入藥劑,同時預置縫線行切口密閉縫合。

根據PPV后玻璃體腔是否植入Ozurdex,將患兒分為PPV后口服激素組(A組)、PPV聯合玻璃體腔植入Ozurdex組(B組),分別為37例37只眼、16例16只眼。A組患兒PPV后激素口服劑量為1 mg/kg,每2周遞減,3~6個月停藥;B組患兒PPV后未給予口服激素治療,而行玻璃體腔植入0.7 mg Ozurdex。兩組患兒年齡、性別構成比、BCVA分布、臨床類型、PPV中鞏膜切口調整與否比較,差異均無統計學意義(P>0.05)(表1)。


手術后隨訪時間≥5個月。觀察手術后1周和1、3、6個月眼壓,末次隨訪時BCVA、屈光間質改善狀況以及并發性白內障、新發視網膜脫離等并發癥發生情況。記錄隨訪期間患兒肥胖發生情況。以BCVA提高≥2行為視力改善,下降≥2行為視力下降,提高或者下降界于2行內為視力穩定。
采用SPSS23.0軟件行統計分析處理。變量資料行正態性分布檢驗,符合正態分布的數據以均數±標準差()表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以百分比表示,組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
行BCVA檢查的43只眼中,A組、B組分別為29、14只眼。末次隨訪時,B組患眼視力改善百分率較A組高, 但差異無統計學意義(P>0.05)(表2)。

行眼壓檢查的47只眼中,A組、B組分別為35、12只眼。手術后1周和1、3、6個月,B組眼壓均略高于A組,1個月時差異有統計學意義(P<0.05),1周及3、6個月時差異無統計學意義(P>0.05)(表3)。給予降眼壓藥物治療后眼壓均恢復正常。


末次隨訪時,A組、B組患眼屈光間質混濁改善(圖3)分別為33(89.2%,33/37)、13(81.2%,13/16)只眼;兩組患眼屈光間質改善率比較,差異無統計學意義(χ2=291.000,P=0.072)。

兩組患眼均有并發性白內障、黃斑前膜的發生以及葡萄膜炎復發,但差異無統計學意義(P>0.05)(表4)。其中,并發性白內障7只眼,手術前即有輕度周邊晶狀體混濁,均再次給予手術治療。黃斑前膜3只眼,其中黃斑前膜較重明顯影響視力1只眼(A組),再次行手術治療;未干預觀察2只眼。葡萄膜炎復發2只眼,其房水閃輝加重,玻璃體混濁;A組患眼口服激素加量,B組患眼給予口服激素,炎癥逐漸控制。

隨訪期間出現不同程度肥胖33例。其中,A組32例(86.5%,32/37);B組1例(6.3%,1/16),患者手術后1個半月葡萄膜炎復發,給予口服激素治療。
3 討論
OT的本質是弓蛔蟲感染相關葡萄膜炎,該病炎癥穩定且同時合并嚴重的屈光間質混濁,從而影響或威脅患者視力;合并嚴重的玻璃體視網膜牽拉時需要玻璃體手術治療,手術意義在于去除屈光間質混濁,同時解除玻璃體視網膜牽拉,在穩定眼球局部解剖結構的基礎上提高患者視功能預后[3-4]。但是,PPV解除屈光間質混濁和(或)玻璃體視網膜牽拉后,多數患者仍需口服激素以控制炎癥,減少復發。口服激素可引起肥胖等并發癥,兒童患者還可引起生長發育抑制等。Ozurdex玻璃體腔植入可實現較長時間控制眼局部炎癥的作用,同時減少全身應用激素相關副作用[11]。既往已有文獻報道Ozurdex玻璃體腔植入應用于兒童葡萄膜炎的治療[12]。OT也是與弓蛔蟲感染相關的葡萄膜炎,本研究與既往研究的不同之處在于,對比觀察了兒童OT患者PPV后口服激素和PPV聯合Ozurdex玻璃體腔植入后的臨床療效及相關并發癥發生情況。
既往研究已證實,葡萄膜炎患者Ozurdex玻璃體腔植入后可通過控制炎癥進展和減輕黃斑水腫實現視力改善[13-14]。藥代動力學和藥效學表明,Ozurdex玻璃體腔植入后緩慢釋放地塞米松進入眼內,時間達6個月[15]。既往臨床試驗結果表明,持續性黃斑水腫患者玻璃體腔植入Ozurdex后,耐受性良好,視力提高,藥效可維持180 d。對于PPV后和非PPV動物實驗研究表明,其藥代動力學特點相似,并未因玻璃體腔介質的改變受影響,提示對于PPV后進行Ozurdex玻璃體腔植入也是一種較為合適的選擇[15]。本研究B組為PPV聯合Ozurdex玻璃體腔植入,以控制手術后炎癥持續或反復,促進黃斑水腫消退,提高視力;結果顯示,患兒手術后視力改善,炎癥控制良好,與A組療效相似。由于行PPV的OT患兒手術前均合并較重的玻璃體混濁,手術前不能行OCT檢查了解黃斑水腫情況,因此無法對比手術前后黃斑水腫消退情況;另外,PPV本身即可清除玻璃體炎癥介質解除部分黃斑區牽拉,理論上也可以促進手術后黃斑水腫減輕,故亦很難將Ozurdex玻璃體腔植入作為單獨因素考證其在提高手術后視力和黃斑水腫消退方面的效果,此為本研究的局限性之一。
有學者對成人患者PPV后黃斑水腫經Ozurdex玻璃體腔植入治療后的眼壓進行回顧分析,發現治療后并發青光眼的幾率為0.0%~20.0%[16],所有患者均可通過青光眼藥物控制眼壓而無需青光眼手術。本研究結果顯示,手術后1個月,B組眼壓明顯高于A組,但給予抗青光眼藥物治療,手術后3個月眼壓趨于正常,與既往研究結果類似[17],提示兒童OT患者PPV聯合Ozurdex玻璃體腔植入后眼壓可有波動,但給予抗青光眼藥物治療后,眼壓可得到控制,無需再行青光眼手術。
玻璃體腔植入Ozurdex后可增加并發性白內障的發生率[18],其原因可能與眼內激素水平增加影響晶狀體的代謝有關。本研究結果顯示,A組、B組患眼手術后均可發生并發性白內障,但差異無統計學意義。這提示對于兒童OT患者手術中聯合Ozurdex玻璃體腔植入,相對于手術后口服激素并無明顯增加并發性白內障的發病風險。另外,本研究同時發現,A組、B組患眼隨訪期間眼部炎癥復發比例差異亦無統計學意義。但手術后A組患兒肥胖比例較B組更高,提示手術后口服激素影響全身激素代謝較大。
本研究結果表明,對于兒童OT患者,PPV聯合玻璃體腔植入Ozurdex與PPV后口服激素均可有效控制眼部炎癥、改善手術后視力;無明顯青光眼、白內障等手術后并發癥發生率增加的情況;手術后口服激素肥胖發生率較高。但本研究存在以下局限性:(1)回顧性研究,平均隨訪時間較短,尚不足以對比兩組患兒遠期臨床療效和并發癥發生率;(2)針對激素應用的全身副作用,本研究限于用藥時間和隨訪時間較短,未能統計較長時間針對兒童生長發育等其他方面的副作用發生率,期待進一步研究進行分析。