早產兒視網膜病變（ROP）已成為全球首位兒童致盲性眼病，近年對其急性期病變的認識和治療取得了明顯成效。然而，ROP患兒中大多數病變可自然退行，目前對自然退行規律的了解卻十分有限。自然退行后雖然眼底形態明顯改善，但患兒長期的視功能預后不容樂觀。隨著熒光素眼底血管造影、光相干斷層掃描成像及其血管成像等影像技術的深度應用，將幫助臨床進一步認識ROP自然退行的本質。加大ROP自然退行的研究，對合理安排經濟高效的篩查時機，制定科學化、個體化的治療和隨訪方案，改善患兒視功能預后有著重要的指導意義。
引用本文： 王雨生, 王亮. 關注早產兒視網膜病變自然退行的研究. 中華眼底病雜志, 2022, 38(7): 531-534. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20220418-00220 復制
早產兒視網膜病變（ROP）已成為世界范圍內兒童盲的首位病因[1]，近年來防治工作已取得明顯進步，但主要工作集中在對急性期病變的診療上[2-3]。研究表明，約80%以上的ROP患兒眼底病變可自然退行，無需治療[4-5]。然而自然退行的ROP有其特殊性，若按急性期病變對待，勢必浪費許多本已緊缺的醫療衛生資源；但若忽視，則可能發生長期的視功能預后不良。因此，認識ROP自然退行的特殊規律十分必要。
1 對自然退行的研究尚需加強
ROP患兒眼部病變未經治療，自行消退或僅保留部分退化痕跡，從而達到相對穩定的狀態，即為ROP自然退行[6]。對其自然退行規律和特點的全面深入了解，一方面可為ROP發病機制提供進一步線索，另一方面也可對合理安排經濟高效的篩查時機，制定科學化、個體化的治療和隨訪方案提供參考。
近年，關于ROP的基礎和臨床研究日益成為眼科學領域一大研究熱點，而國內外對于ROP患兒自然退行的系統性研究依然較少[7-8]。國外最早在1986年由美國國立眼科研究所資助開展了長達15年的冷凍治療ROP（CRYO-ROP）研究，Repka等[9]系統分析了該研究中部分受試者的自然退行時程。一些研究也對自然退行患兒的眼底變化、影響因素、視功能損害等進行了對照研究[6, 10-11]。國內最早有關ROP退行的報道是黎曉新教授團隊（2006年）的ROP自然退行有關因素分析[12]。近20年來，個別眼科中心對ROP退行患兒的退行時程、熒光素眼底血管造影（FFA）表現、視網膜功能、影響退行的因素以及遠期視功能發育情況等方面也有少量研究報道[6, 13-17]，但總體受樣本量限制、缺乏前瞻性對照研究等，既往報道中有關眼底表現的描述特征性不強，退行開始和完成的時間報道結果并不一致[9, 13]，且對ROP自然退行相關影響因素也尚不明確[13-14]，對ROP自然退行遠期視功能發育情況的研究尚不充分，還需開展大樣本、前瞻性和更長期的隨訪研究。
2 自然退行有規律可循
ROP自然退行通常發生在病變嚴重程度較輕的患兒，即1期、2期和不伴附加病變的輕度3期病變。了解自然退行的時程，尤其是開始退行和完成退行的時間，對于安排實施高效的眼底篩查策略至關重要。目前有一些研究已對退行時程進行研究報道。Ni等[13]報道，ROP患兒一般在矯正胎齡（PMA）36.5～44.4周（5％～95％）之間開始退行，平均PMA為40.4周；完成退行的時間通常在PMA 39.0～75.0周（5％～95％）之間，平均PMA為50.6周；平均持續時間10.3周。隨著更多有關ROP退行時程的研究，其時程規律將會進一步明確。
盡管少數活動期ROP可進展為視網膜不良預后，但多數患兒病變最終會基本消退或僅殘留部分較為穩定的瘢痕性改變[6, 18]。檢眼鏡下觀察到ROP退行的典型特征為病變分期降低和視網膜血管生長至更周邊區域[9]。雖然各期ROP病變退行表現不一，但每期都具有其典型特征。西京醫院團隊最新報道，盡管ROP可自然退行，但是一些眼底異常在退行后仍然存在，視網膜顳側血管化不完全為ROP自然退行后最常見的異常表現[7]。此外，也可觀察到遺留周邊視網膜血管分支增加、視網膜色素沉著、灰白色片狀病變殘留、玻璃體條帶樣混濁或凝結以及殘留嵴樣退化痕跡等異常眼底表現[7]。
既往的研究也對ROP自然退行相關影響因素有所報道，病變嚴重程度越重，病變位置越靠近后極部，完成自然退行時間更晚[6]。此外，也發現貧血、持續氣道正壓通氣、視網膜出血等可能是延遲退行的影響因素[7, 13-14]。
如能準確掌握ROP退行的開始時間和完成時間，針對退行過程出現的變化、部分退行后遺留的異常改變以及存在的影響退行延遲的因素，臨床上適當安排隨訪時機和隨訪頻次，將有利于合理使用醫療資源，緩解部分地區專業醫療資源匱乏的現狀。
3 新技術的引入有利于進一步認識自然退行
ROP的診斷和隨訪觀察主要依賴于廣域數字化視網膜成像系統和雙目間接檢眼鏡檢查，但基于這些手段對ROP退行規律的研究尚存在一定局限。隨著FFA、光相干斷層掃描成像（OCT）等在ROP臨床工作中的推廣應用，對深入了解自然退行ROP眼底血管和視網膜結構變化、明確診斷、指導治療，進而改善預后發揮了重要意義[19-21]。
已有研究發現，大多數退行期ROP在FFA下可見不同程度的周邊視網膜無血管區，末梢血管分支增多且呈毛刷狀，部分血管在間接檢眼鏡下不能觀察到動靜脈吻合支等血管異常[15, 22-23]。但是受FFA操作的專業性和檢查的有創性影響，目前我國嬰幼兒中接受FFA檢查的ROP自然退行患兒比例較小，有關ROP自然退行后中長期隨訪的FFA表現研究報道并不夠深入[23-24]。未來需要通過FFA檢查，更多認識退行過程中眼底血管的改變，以及退行完成后視網膜血管化范圍和遺留異常血管形態等長期預后。
近年來出現的OCT血管成像（OCTA）可以更好地觀察視網膜血管結構。已有研究發現，ROP自然退行患兒的黃斑區形態結構和血流狀態存在顯著改變[16, 25]，但更多細節欠詳盡。因為OCTA檢查需患者體位配合，在嬰幼兒中實施較為受限，目前國內嬰幼兒OCT和OCTA檢查開展得并不普及，需要進一步推廣[26]。
4 自然退行后視功能預后不容忽視
盡管ROP自然退行后，患兒眼底從形態上恢復或接近正常，但從功能角度來講仍有可能存在障礙或不足。退行后遺留的視網膜無血管區等長期改變是否存在其他晚期并發癥目前也尚不清楚。一項對未達到治療標準且未行治療的ROP患兒的長期隨訪研究發現，這些患者晚期可出現格子樣變性、視網膜裂孔等并發癥，對視功能具有潛在威脅[27]。另有視覺電生理研究也發現，輕度或退行期的ROP均可對視網膜光感受器細胞功能產生不良影響，其功能受損可持續多年[28]。自然退行是否對患兒的屈光度發展存在影響目前尚存爭議。有研究報道各年齡段自然退行患兒的屈光異常率均高于無ROP的早產兒童[29]。但也有研究發現，自然退行ROP患兒與無ROP早產兒和正常兒童無明顯屈光差異[17, 30]。
因此，進一步明確自然退行患兒的長期視功能預后，探究可能影響預后的相關因素以及自然退行后屈光狀態變化規律，從而早期主動干預，對于提高ROP患兒視覺健康具有重要意義。
5 結語
ROP自然退行發生比例大，有規律可循，但目前對其了解尚十分有限。臨床新技術進一步用于嬰幼兒眼病診療，必將有利于掌握退行的臨床規律。同時，應關注自然退行患兒長期視功能預后，以提高長期的視覺質量。未來需要更多大樣本、前瞻性、隨機對照、長期隨訪的研究，以掌握ROP自然退行的客觀規律，從而針對隨訪時機、隨訪頻次以及治療辦法等制定出科學高效的臨床方案。
早產兒視網膜病變（ROP）已成為世界范圍內兒童盲的首位病因[1]，近年來防治工作已取得明顯進步，但主要工作集中在對急性期病變的診療上[2-3]。研究表明，約80%以上的ROP患兒眼底病變可自然退行，無需治療[4-5]。然而自然退行的ROP有其特殊性，若按急性期病變對待，勢必浪費許多本已緊缺的醫療衛生資源；但若忽視，則可能發生長期的視功能預后不良。因此，認識ROP自然退行的特殊規律十分必要。
1 對自然退行的研究尚需加強
ROP患兒眼部病變未經治療，自行消退或僅保留部分退化痕跡，從而達到相對穩定的狀態，即為ROP自然退行[6]。對其自然退行規律和特點的全面深入了解，一方面可為ROP發病機制提供進一步線索，另一方面也可對合理安排經濟高效的篩查時機，制定科學化、個體化的治療和隨訪方案提供參考。
近年，關于ROP的基礎和臨床研究日益成為眼科學領域一大研究熱點，而國內外對于ROP患兒自然退行的系統性研究依然較少[7-8]。國外最早在1986年由美國國立眼科研究所資助開展了長達15年的冷凍治療ROP（CRYO-ROP）研究，Repka等[9]系統分析了該研究中部分受試者的自然退行時程。一些研究也對自然退行患兒的眼底變化、影響因素、視功能損害等進行了對照研究[6, 10-11]。國內最早有關ROP退行的報道是黎曉新教授團隊（2006年）的ROP自然退行有關因素分析[12]。近20年來，個別眼科中心對ROP退行患兒的退行時程、熒光素眼底血管造影（FFA）表現、視網膜功能、影響退行的因素以及遠期視功能發育情況等方面也有少量研究報道[6, 13-17]，但總體受樣本量限制、缺乏前瞻性對照研究等，既往報道中有關眼底表現的描述特征性不強，退行開始和完成的時間報道結果并不一致[9, 13]，且對ROP自然退行相關影響因素也尚不明確[13-14]，對ROP自然退行遠期視功能發育情況的研究尚不充分，還需開展大樣本、前瞻性和更長期的隨訪研究。
2 自然退行有規律可循
ROP自然退行通常發生在病變嚴重程度較輕的患兒，即1期、2期和不伴附加病變的輕度3期病變。了解自然退行的時程，尤其是開始退行和完成退行的時間，對于安排實施高效的眼底篩查策略至關重要。目前有一些研究已對退行時程進行研究報道。Ni等[13]報道，ROP患兒一般在矯正胎齡（PMA）36.5～44.4周（5％～95％）之間開始退行，平均PMA為40.4周；完成退行的時間通常在PMA 39.0～75.0周（5％～95％）之間，平均PMA為50.6周；平均持續時間10.3周。隨著更多有關ROP退行時程的研究，其時程規律將會進一步明確。
盡管少數活動期ROP可進展為視網膜不良預后，但多數患兒病變最終會基本消退或僅殘留部分較為穩定的瘢痕性改變[6, 18]。檢眼鏡下觀察到ROP退行的典型特征為病變分期降低和視網膜血管生長至更周邊區域[9]。雖然各期ROP病變退行表現不一，但每期都具有其典型特征。西京醫院團隊最新報道，盡管ROP可自然退行，但是一些眼底異常在退行后仍然存在，視網膜顳側血管化不完全為ROP自然退行后最常見的異常表現[7]。此外，也可觀察到遺留周邊視網膜血管分支增加、視網膜色素沉著、灰白色片狀病變殘留、玻璃體條帶樣混濁或凝結以及殘留嵴樣退化痕跡等異常眼底表現[7]。
既往的研究也對ROP自然退行相關影響因素有所報道，病變嚴重程度越重，病變位置越靠近后極部，完成自然退行時間更晚[6]。此外，也發現貧血、持續氣道正壓通氣、視網膜出血等可能是延遲退行的影響因素[7, 13-14]。
如能準確掌握ROP退行的開始時間和完成時間，針對退行過程出現的變化、部分退行后遺留的異常改變以及存在的影響退行延遲的因素，臨床上適當安排隨訪時機和隨訪頻次，將有利于合理使用醫療資源，緩解部分地區專業醫療資源匱乏的現狀。
3 新技術的引入有利于進一步認識自然退行
ROP的診斷和隨訪觀察主要依賴于廣域數字化視網膜成像系統和雙目間接檢眼鏡檢查，但基于這些手段對ROP退行規律的研究尚存在一定局限。隨著FFA、光相干斷層掃描成像（OCT）等在ROP臨床工作中的推廣應用，對深入了解自然退行ROP眼底血管和視網膜結構變化、明確診斷、指導治療，進而改善預后發揮了重要意義[19-21]。
已有研究發現，大多數退行期ROP在FFA下可見不同程度的周邊視網膜無血管區，末梢血管分支增多且呈毛刷狀，部分血管在間接檢眼鏡下不能觀察到動靜脈吻合支等血管異常[15, 22-23]。但是受FFA操作的專業性和檢查的有創性影響，目前我國嬰幼兒中接受FFA檢查的ROP自然退行患兒比例較小，有關ROP自然退行后中長期隨訪的FFA表現研究報道并不夠深入[23-24]。未來需要通過FFA檢查，更多認識退行過程中眼底血管的改變，以及退行完成后視網膜血管化范圍和遺留異常血管形態等長期預后。
近年來出現的OCT血管成像（OCTA）可以更好地觀察視網膜血管結構。已有研究發現，ROP自然退行患兒的黃斑區形態結構和血流狀態存在顯著改變[16, 25]，但更多細節欠詳盡。因為OCTA檢查需患者體位配合，在嬰幼兒中實施較為受限，目前國內嬰幼兒OCT和OCTA檢查開展得并不普及，需要進一步推廣[26]。
4 自然退行后視功能預后不容忽視
盡管ROP自然退行后，患兒眼底從形態上恢復或接近正常，但從功能角度來講仍有可能存在障礙或不足。退行后遺留的視網膜無血管區等長期改變是否存在其他晚期并發癥目前也尚不清楚。一項對未達到治療標準且未行治療的ROP患兒的長期隨訪研究發現，這些患者晚期可出現格子樣變性、視網膜裂孔等并發癥，對視功能具有潛在威脅[27]。另有視覺電生理研究也發現，輕度或退行期的ROP均可對視網膜光感受器細胞功能產生不良影響，其功能受損可持續多年[28]。自然退行是否對患兒的屈光度發展存在影響目前尚存爭議。有研究報道各年齡段自然退行患兒的屈光異常率均高于無ROP的早產兒童[29]。但也有研究發現，自然退行ROP患兒與無ROP早產兒和正常兒童無明顯屈光差異[17, 30]。
因此，進一步明確自然退行患兒的長期視功能預后，探究可能影響預后的相關因素以及自然退行后屈光狀態變化規律，從而早期主動干預，對于提高ROP患兒視覺健康具有重要意義。
5 結語
ROP自然退行發生比例大，有規律可循，但目前對其了解尚十分有限。臨床新技術進一步用于嬰幼兒眼病診療，必將有利于掌握退行的臨床規律。同時，應關注自然退行患兒長期視功能預后，以提高長期的視覺質量。未來需要更多大樣本、前瞻性、隨機對照、長期隨訪的研究，以掌握ROP自然退行的客觀規律，從而針對隨訪時機、隨訪頻次以及治療辦法等制定出科學高效的臨床方案。