引用本文： 朱雪菲, 肖艷輝, 張文朋, 陸培榮. 造血干細胞移植患者巨細胞病毒性視網膜炎相關葡萄膜炎的臨床特征. 中華眼底病雜志, 2021, 37(7): 518-522. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20200928-00477 復制
巨細胞病毒（CMV）性視網膜炎（CMVR）是易發生于免疫力低下人群的一種感染性視網膜炎，多見于獲得性免疫缺乏綜合征（AIDS）、造血干細胞移植（HSCT）后患者[1-3]。目前關于CMVR研究已有較多報道，但CMVR相關葡萄膜炎研究尚少，并主要集中于人類免疫缺陷病毒（HIV）患者接受高活性抗逆轉錄病毒治療（HAART）后或CMVR治愈后出現的葡萄膜炎。這類葡萄膜炎又稱為免疫恢復性葡萄膜炎（IRU）[4-6]。HSCT后患者免疫狀態與HIV患者并不相同，CMVR發生時及治愈后葡萄膜炎表現也不盡相同。因此，我們對一組HSCT后CMVR患者進行了長期隨訪，對其眼部癥狀、體征及炎癥特點進行觀察分析。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性臨床研究。本研究遵循《赫爾辛基宣言》原則，所有患者均獲知情并簽署書面知情同意書。
2015年10月至2020年5月于蘇州大學附屬第一醫院眼科檢查確診的HSCT后CMVR患者14例21只眼納入本研究。CMVR診斷標準：（1）曾接受HSCT；（2）全身CMV感染病史，如CMV血癥、CMV肺炎、CMV腸炎等；（3）典型眼底病變，視網膜黃白色壞死灶混雜出血的“番茄炒雞蛋”樣表現；（4）房水檢測CMV-DNA陽性。（1）+（2）+（3）或（1）+（3）+（4）確診為CMVR。
所有患眼均行最佳矯正視力、裂隙燈顯微鏡聯合前置鏡、眼底彩色照相檢查以及外周血CD4+T淋巴細胞計數。同時行熒光素眼底血管造影（FFA）檢查5例10只眼，行房水炎性細胞因子檢測3例3只眼。參照文獻[7]的方法將玻璃體混濁程度分為0～4級。
CMVR治療，伴有CMV全身感染病史者，全身給予靜脈滴注更昔洛韋/膦甲酸鈉治療；玻璃體腔注射更昔洛韋，能每周注射者，3 mg/次，不能每周注射者，4 mg/次。CMVR治愈標準：（1）視網膜病灶完全消退；（2）房水CMV-DNA陰性。符合其中一條即認為達到CMVR治療終點，停止玻璃體腔注射更昔洛韋。
治療至CMVR靜止終點，且視網膜病灶靜止后至少隨訪1次。患者均為親屬人類白細胞抗原（HLA）半相合移植，移植前常規眼科檢查排除眼部疾病。其中，男性5例8只眼，女性9例13只眼；年齡18～52歲，平均年齡（35.12±12.24）歲。確診CMVR后隨訪時間3～48個月。CMVR治愈后隨訪時間3～42個月，平均隨訪時間（14.28±13.12）個月。觀察患眼眼前節、玻璃體及視網膜情況，分析其發生CMVR時視網膜壞死面積、位置。排除周邊壞死灶缺乏完整眼底彩色照相3例6只眼，最后納入統計11例15只眼。以上下血管弓內為中心區域。赤道部以外為周邊區域。采用CAD圖片編輯器，以視盤直徑（DD）為參照物，對壞死視網膜面積進行計算。
2 結果
所有患眼確診CMVR時無明顯眼紅、眼痛，均伴有角膜后塵狀和（或）星狀沉著物、前房閃輝及細胞（+～+++）以及不同程度玻璃體絮狀混濁（圖1A）；視網膜可見出血和黃白色壞死灶混雜而成的典型“番茄炒雞蛋”樣表現（圖1B）。
圖1
HSCT后CMVR活動期患眼裂隙燈顯微鏡聯合前置鏡檢查像。1A示角膜內皮面可見星狀和塵狀沉積物，前房閃輝、細胞（+）；1B示玻璃體絮狀混濁，視網膜可見黃白色壞死灶及出血。HSCT：造血干細胞移植；CMVR：巨細胞病毒性視網膜炎
達到CMVR治愈終點的14例21只眼中，視網膜壞死灶完全消退、房水CMV-DNA陰性12例18只眼；并發嚴重白內障，眼底窺不清，房水CMV-DNA陰性2例3只眼。存在角膜后沉著物以及前房閃輝、細胞和玻璃體混濁10例16只眼（71.4%，10/14）（圖2）；僅有角膜后沉著物，無前房閃輝和細胞2例3只眼；眼前節安靜2例2只眼。僅有角膜后沉著物或眼前節安靜的4例5只眼玻璃體仍明顯混濁。其中，1年后出現雙眼全葡萄膜炎表現，房水CMV-DNA檢測陰性1例；半年后因視力明顯下降復查時發現視網膜脫離，放棄治療1例1只眼。
圖2
HSCT患者CMVR治愈后患眼裂隙燈顯微鏡聯合前置鏡檢查像。2A示角膜內皮面可見羊脂狀沉著物，前房閃輝、細胞（+）；2B示玻璃體絮狀及雪球狀混濁。HSCT：造血干細胞移植；CMVR：巨細胞病毒性視網膜炎
行FFA檢查的5例10只眼，活動性CMVR早期視盤邊界清晰，血管稍扭曲，壞死灶區域視網膜動脈細，毛細血管明顯減少，呈顆粒狀強熒光（圖3A～3C）；晚期，視盤表面熒光素滲漏呈強熒光，后極部少許血管壁著染，壞死灶區域內血管壁明顯著染，熒光素滲漏呈強熒光（圖3D～3F）。末次隨訪時，視網膜前漂浮性遮蔽熒光。早期視盤邊界稍有熒光著染，黃斑拱環、視盤周圍及上下血管弓附近視網膜毛細血管呈微血管瘤樣擴張、滲漏，壞死灶呈斑駁樣強熒光，壞死灶以外視網膜毛細血管擴張、滲漏（圖4A～4C）；晚期，視盤表面熒光素滲漏，邊界不清呈彌漫性強熒光，黃斑拱環、視盤周圍、上下血管弓及壞死灶附近視網膜血管滲漏，呈彌漫性強熒光，壞死灶區域熒光強度、面積無明顯改變（圖4D～4F）。
圖3
HSCT后CMVR活動期患眼FFA像。3A～3C示早期，視盤邊界清晰，血管稍扭曲，壞死灶區域視網膜動脈細，毛細血管明顯減少，呈顆粒狀強熒光；3D～3F示晚期，視盤表面熒光素滲漏呈強熒光，后極部血管壁著染，壞死灶區域內血管壁著染明顯，熒光素滲漏明顯呈強熒光，未累及視網膜區域未見熒光素滲漏。HSCT：造血干細胞移植；CMVR：巨細胞病毒性視網膜炎；FFA：熒光素眼底血管造影
圖4
圖3同眼到達治愈終點4個月后熒光素眼底血管造影像。4A～4C示早期，視盤邊界稍有熒光著染，黃斑拱環、視盤周圍及顳側上下血管弓附近視網膜毛細血管呈微血管瘤樣擴張、滲漏（4A）；壞死灶呈斑駁樣強熒光（4B），其周圍視網膜毛細血管擴張、滲漏（4C）；4D～4F示晚期，視盤邊界不清呈強熒光，顳側上下血管弓內及周圍血管滲漏明顯，累及黃斑區（4D），壞死灶斑駁樣強熒光（4E），其灶周圍視網膜血管明顯滲漏（4F）
行房水炎性細胞因子檢測的3例3只眼，CMVR活動期白細胞介素（IL）-6、IL-8及血管內皮細胞粘附分子（VCAM）明顯升高。治愈后3個月再次行房水炎性細胞因子檢測2例，結果顯示IL-6、IL-8、IL-10、腫瘤壞死因子-α、IL-1b、IL-12 p70無明顯升高。但均可見明顯眼前節炎癥表現；FFA檢查顯示視網膜血管滲漏。
納入發生CMVR時視網膜壞死面積、位置統計的11例15只眼中，1級玻璃體混濁7只眼，2級玻璃體混濁5只眼，3級玻璃體混濁3只眼；病灶位于中心、周邊、中心+周邊分別為6、8、1只眼。視盤面積22 290.49～58 535.32 mm2；病灶面積185 623.3～1 480 106.11 mm2；視網膜壞死面積/視盤的比值為3.29～41.71 DD。壞死灶面積在15～25 DD時，發生2級以上程度玻璃體混濁的病例數最多（圖5）。壞死病灶位于中心區、病灶面積＜13.08 DD者2例2只眼，治愈后未見活動性葡萄膜炎反應；壞死病灶位于周邊部、病灶面積＞16.00 DD者9例13只眼，治愈后均可見活動性葡萄膜炎反應。同一患者，雙眼均發生CMVR，則視網膜壞死面積較大眼的葡萄膜炎反應更重。
圖5
視網膜壞死面積與玻璃體混濁程度關系散點圖。視網膜壞死面積為15～25個視盤直徑時，2級以上程度玻璃體混濁的病例數最多
14例患者中，CMVR活動期外周血CD4+T細胞＜50個/μl者1例（7.1%，1/14）；≥50個/μl者13例（92.9%，13/14）。治愈后，CD4+T細胞＜50個/μl者，細胞數無明顯增加，眼內葡萄膜炎反應持續存在；≥50個/μl者，細胞數維持穩定或略有增加。CD4+T細胞數量最少者眼部葡萄膜炎程度并不是最輕。
3 討論
AIDS患者發生CMVR時CD4+T細胞數一般低于50個/μl，處于免疫抑制狀態，不伴或僅有輕微玻璃體炎癥和前房炎癥[8-10]。CMVR治愈、CD4+T細胞數增加后，出現明顯的玻璃體炎癥、玻璃體混濁等葡萄膜炎體征，是免疫恢復期出現的免疫反應，因而命名為IRU[5,10-11]。白血病患者行HSCT前進行“清髓”治療，徹底去除自身造血細胞，移植后同種異體造血干細胞在體內存活并發揮功能，是免疫重建、排斥、抑制和恢復等多種免疫狀態博弈的結果，其間的免疫反應更加復雜、激烈。本研究結果顯示，HSCT后發生CMVR時伴有明顯前房炎癥和玻璃體混濁，92.8%的患者CD4+T細胞≥50個/μl。長期隨訪發現CMVR治愈后葡萄膜炎仍持續存在較長時間，而CD4+T細胞數無顯著增加。所以，我們將HSCT患者CMVR治愈后葡萄膜炎命名為CMVR相關葡萄膜炎。
本研究結果顯示，CMVR相關葡萄膜炎并無眼紅、眼痛等癥狀。71.4%的患者CMVR相關葡萄膜炎在CMVR治愈后炎癥并不隨之消退，CMVR活動期時角膜后沉著物為塵狀、星狀，玻璃體混濁為絮狀、串珠狀及團狀等多種形態；CMVR治愈后，視網膜病灶消退或瘢痕化，沉著物表現更多樣化，為色素性、塵狀、星狀或羊脂狀。沉著物形態多樣性反映參與炎癥反應細胞的多樣性，在CMVR活動期和靜止期參與、發揮主要功能的免疫細胞可能并不一樣。FFA檢查結果顯示，CMVR活動期視網膜熒光素滲漏區域以壞死灶及其周圍為主；CMVR靜止后，熒光素滲漏以非壞死灶區域為主，原來的壞死灶呈斑駁樣強熒光。既往文獻報道，CMVR活動期房水中IL-6、IL-8及VCAM等炎癥因子明顯升高，接受玻璃體腔抗病毒治療后，CMV-DNA載量明顯下降，炎癥因子濃度也明顯下降。IL-8＜30 pg/ml可以作為停止眼內抗病毒治療的依據之一[12-13]。本組患者房水細胞因子檢測結果也證實此結論。我們推測，可能CMVR活動期病毒及視網膜壞死組織誘導產生大量炎性因子擴散至整個視網膜，破壞血視網膜屏障致其通透性增加，病毒清除、視網膜瘢痕化后炎性因子表達迅速下降，但是血視網膜屏障修復需更長時間。本研究中2例患者CMVR治愈3個月后其房水細胞因子檢測結果似乎支持這一推測。因房水炎癥因子檢測并不作為CMVR患者的常規檢測，我們僅對葡萄膜炎反應特別嚴重的患者或者應患者自行要求才進行該檢測，因此該檢測總例數很少，不足以給出定論。
本研究結果顯示，2例患者視網膜壞死灶面積＜13.08 DD，CMVR治愈后前房無細胞，表明無活動性葡萄膜炎；9例患者視網膜壞死灶面積＞16.00 DD，CMVR治愈后葡萄膜炎體征明顯，提示大面積CMVR壞死灶誘發葡萄膜炎可能性大。推測其可能致病因素與馬楠等[4]報道的免疫重建炎癥綜合征一致，與CMVR打破血眼屏障，使炎性細胞遷移至眼內，及機體對眼內存在的CMV抗原的免疫反應相關。小面積壞死灶（＜13.08 DD）可能因CMV抗原量少及眼內進入炎癥細胞有限不足以誘發葡萄膜炎。然而，由于本研究中觀察到的病例數較少，尤其是小面積壞死灶患者（＜13.08 DD）僅2例，不足以對CMVR壞死灶面積與葡萄膜炎發生率進行統計學分析。
HSCT患者CMVR的發生及其診療已引起血液科及眼科醫生重視，但是對CMVR治愈后持續存在的葡萄膜炎則重視不夠。本研究描述了CMVR相關性葡萄膜炎的臨床表現，初步探討了其可能的誘發因素。但因病例數較少，尚不能明確其確切致病因素及確立最優化治療方案，后續有待于進一步研究。
巨細胞病毒（CMV）性視網膜炎（CMVR）是易發生于免疫力低下人群的一種感染性視網膜炎，多見于獲得性免疫缺乏綜合征（AIDS）、造血干細胞移植（HSCT）后患者[1-3]。目前關于CMVR研究已有較多報道，但CMVR相關葡萄膜炎研究尚少，并主要集中于人類免疫缺陷病毒（HIV）患者接受高活性抗逆轉錄病毒治療（HAART）后或CMVR治愈后出現的葡萄膜炎。這類葡萄膜炎又稱為免疫恢復性葡萄膜炎（IRU）[4-6]。HSCT后患者免疫狀態與HIV患者并不相同，CMVR發生時及治愈后葡萄膜炎表現也不盡相同。因此，我們對一組HSCT后CMVR患者進行了長期隨訪，對其眼部癥狀、體征及炎癥特點進行觀察分析。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性臨床研究。本研究遵循《赫爾辛基宣言》原則，所有患者均獲知情并簽署書面知情同意書。
2015年10月至2020年5月于蘇州大學附屬第一醫院眼科檢查確診的HSCT后CMVR患者14例21只眼納入本研究。CMVR診斷標準：（1）曾接受HSCT；（2）全身CMV感染病史，如CMV血癥、CMV肺炎、CMV腸炎等；（3）典型眼底病變，視網膜黃白色壞死灶混雜出血的“番茄炒雞蛋”樣表現；（4）房水檢測CMV-DNA陽性。（1）+（2）+（3）或（1）+（3）+（4）確診為CMVR。
所有患眼均行最佳矯正視力、裂隙燈顯微鏡聯合前置鏡、眼底彩色照相檢查以及外周血CD4+T淋巴細胞計數。同時行熒光素眼底血管造影（FFA）檢查5例10只眼，行房水炎性細胞因子檢測3例3只眼。參照文獻[7]的方法將玻璃體混濁程度分為0～4級。
CMVR治療，伴有CMV全身感染病史者，全身給予靜脈滴注更昔洛韋/膦甲酸鈉治療；玻璃體腔注射更昔洛韋，能每周注射者，3 mg/次，不能每周注射者，4 mg/次。CMVR治愈標準：（1）視網膜病灶完全消退；（2）房水CMV-DNA陰性。符合其中一條即認為達到CMVR治療終點，停止玻璃體腔注射更昔洛韋。
治療至CMVR靜止終點，且視網膜病灶靜止后至少隨訪1次。患者均為親屬人類白細胞抗原（HLA）半相合移植，移植前常規眼科檢查排除眼部疾病。其中，男性5例8只眼，女性9例13只眼；年齡18～52歲，平均年齡（35.12±12.24）歲。確診CMVR后隨訪時間3～48個月。CMVR治愈后隨訪時間3～42個月，平均隨訪時間（14.28±13.12）個月。觀察患眼眼前節、玻璃體及視網膜情況，分析其發生CMVR時視網膜壞死面積、位置。排除周邊壞死灶缺乏完整眼底彩色照相3例6只眼，最后納入統計11例15只眼。以上下血管弓內為中心區域。赤道部以外為周邊區域。采用CAD圖片編輯器，以視盤直徑（DD）為參照物，對壞死視網膜面積進行計算。
2 結果
所有患眼確診CMVR時無明顯眼紅、眼痛，均伴有角膜后塵狀和（或）星狀沉著物、前房閃輝及細胞（+～+++）以及不同程度玻璃體絮狀混濁（圖1A）；視網膜可見出血和黃白色壞死灶混雜而成的典型“番茄炒雞蛋”樣表現（圖1B）。
圖1
HSCT后CMVR活動期患眼裂隙燈顯微鏡聯合前置鏡檢查像。1A示角膜內皮面可見星狀和塵狀沉積物，前房閃輝、細胞（+）；1B示玻璃體絮狀混濁，視網膜可見黃白色壞死灶及出血。HSCT：造血干細胞移植；CMVR：巨細胞病毒性視網膜炎
達到CMVR治愈終點的14例21只眼中，視網膜壞死灶完全消退、房水CMV-DNA陰性12例18只眼；并發嚴重白內障，眼底窺不清，房水CMV-DNA陰性2例3只眼。存在角膜后沉著物以及前房閃輝、細胞和玻璃體混濁10例16只眼（71.4%，10/14）（圖2）；僅有角膜后沉著物，無前房閃輝和細胞2例3只眼；眼前節安靜2例2只眼。僅有角膜后沉著物或眼前節安靜的4例5只眼玻璃體仍明顯混濁。其中，1年后出現雙眼全葡萄膜炎表現，房水CMV-DNA檢測陰性1例；半年后因視力明顯下降復查時發現視網膜脫離，放棄治療1例1只眼。
圖2
HSCT患者CMVR治愈后患眼裂隙燈顯微鏡聯合前置鏡檢查像。2A示角膜內皮面可見羊脂狀沉著物，前房閃輝、細胞（+）；2B示玻璃體絮狀及雪球狀混濁。HSCT：造血干細胞移植；CMVR：巨細胞病毒性視網膜炎
行FFA檢查的5例10只眼，活動性CMVR早期視盤邊界清晰，血管稍扭曲，壞死灶區域視網膜動脈細，毛細血管明顯減少，呈顆粒狀強熒光（圖3A～3C）；晚期，視盤表面熒光素滲漏呈強熒光，后極部少許血管壁著染，壞死灶區域內血管壁明顯著染，熒光素滲漏呈強熒光（圖3D～3F）。末次隨訪時，視網膜前漂浮性遮蔽熒光。早期視盤邊界稍有熒光著染，黃斑拱環、視盤周圍及上下血管弓附近視網膜毛細血管呈微血管瘤樣擴張、滲漏，壞死灶呈斑駁樣強熒光，壞死灶以外視網膜毛細血管擴張、滲漏（圖4A～4C）；晚期，視盤表面熒光素滲漏，邊界不清呈彌漫性強熒光，黃斑拱環、視盤周圍、上下血管弓及壞死灶附近視網膜血管滲漏，呈彌漫性強熒光，壞死灶區域熒光強度、面積無明顯改變（圖4D～4F）。
圖3
HSCT后CMVR活動期患眼FFA像。3A～3C示早期，視盤邊界清晰，血管稍扭曲，壞死灶區域視網膜動脈細，毛細血管明顯減少，呈顆粒狀強熒光；3D～3F示晚期，視盤表面熒光素滲漏呈強熒光，后極部血管壁著染，壞死灶區域內血管壁著染明顯，熒光素滲漏明顯呈強熒光，未累及視網膜區域未見熒光素滲漏。HSCT：造血干細胞移植；CMVR：巨細胞病毒性視網膜炎；FFA：熒光素眼底血管造影
圖4
圖3同眼到達治愈終點4個月后熒光素眼底血管造影像。4A～4C示早期，視盤邊界稍有熒光著染，黃斑拱環、視盤周圍及顳側上下血管弓附近視網膜毛細血管呈微血管瘤樣擴張、滲漏（4A）；壞死灶呈斑駁樣強熒光（4B），其周圍視網膜毛細血管擴張、滲漏（4C）；4D～4F示晚期，視盤邊界不清呈強熒光，顳側上下血管弓內及周圍血管滲漏明顯，累及黃斑區（4D），壞死灶斑駁樣強熒光（4E），其灶周圍視網膜血管明顯滲漏（4F）
行房水炎性細胞因子檢測的3例3只眼，CMVR活動期白細胞介素（IL）-6、IL-8及血管內皮細胞粘附分子（VCAM）明顯升高。治愈后3個月再次行房水炎性細胞因子檢測2例，結果顯示IL-6、IL-8、IL-10、腫瘤壞死因子-α、IL-1b、IL-12 p70無明顯升高。但均可見明顯眼前節炎癥表現；FFA檢查顯示視網膜血管滲漏。
納入發生CMVR時視網膜壞死面積、位置統計的11例15只眼中，1級玻璃體混濁7只眼，2級玻璃體混濁5只眼，3級玻璃體混濁3只眼；病灶位于中心、周邊、中心+周邊分別為6、8、1只眼。視盤面積22 290.49～58 535.32 mm2；病灶面積185 623.3～1 480 106.11 mm2；視網膜壞死面積/視盤的比值為3.29～41.71 DD。壞死灶面積在15～25 DD時，發生2級以上程度玻璃體混濁的病例數最多（圖5）。壞死病灶位于中心區、病灶面積＜13.08 DD者2例2只眼，治愈后未見活動性葡萄膜炎反應；壞死病灶位于周邊部、病灶面積＞16.00 DD者9例13只眼，治愈后均可見活動性葡萄膜炎反應。同一患者，雙眼均發生CMVR，則視網膜壞死面積較大眼的葡萄膜炎反應更重。
圖5
視網膜壞死面積與玻璃體混濁程度關系散點圖。視網膜壞死面積為15～25個視盤直徑時，2級以上程度玻璃體混濁的病例數最多
14例患者中，CMVR活動期外周血CD4+T細胞＜50個/μl者1例（7.1%，1/14）；≥50個/μl者13例（92.9%，13/14）。治愈后，CD4+T細胞＜50個/μl者，細胞數無明顯增加，眼內葡萄膜炎反應持續存在；≥50個/μl者，細胞數維持穩定或略有增加。CD4+T細胞數量最少者眼部葡萄膜炎程度并不是最輕。
3 討論
AIDS患者發生CMVR時CD4+T細胞數一般低于50個/μl，處于免疫抑制狀態，不伴或僅有輕微玻璃體炎癥和前房炎癥[8-10]。CMVR治愈、CD4+T細胞數增加后，出現明顯的玻璃體炎癥、玻璃體混濁等葡萄膜炎體征，是免疫恢復期出現的免疫反應，因而命名為IRU[5,10-11]。白血病患者行HSCT前進行“清髓”治療，徹底去除自身造血細胞，移植后同種異體造血干細胞在體內存活并發揮功能，是免疫重建、排斥、抑制和恢復等多種免疫狀態博弈的結果，其間的免疫反應更加復雜、激烈。本研究結果顯示，HSCT后發生CMVR時伴有明顯前房炎癥和玻璃體混濁，92.8%的患者CD4+T細胞≥50個/μl。長期隨訪發現CMVR治愈后葡萄膜炎仍持續存在較長時間，而CD4+T細胞數無顯著增加。所以，我們將HSCT患者CMVR治愈后葡萄膜炎命名為CMVR相關葡萄膜炎。
本研究結果顯示，CMVR相關葡萄膜炎并無眼紅、眼痛等癥狀。71.4%的患者CMVR相關葡萄膜炎在CMVR治愈后炎癥并不隨之消退，CMVR活動期時角膜后沉著物為塵狀、星狀，玻璃體混濁為絮狀、串珠狀及團狀等多種形態；CMVR治愈后，視網膜病灶消退或瘢痕化，沉著物表現更多樣化，為色素性、塵狀、星狀或羊脂狀。沉著物形態多樣性反映參與炎癥反應細胞的多樣性，在CMVR活動期和靜止期參與、發揮主要功能的免疫細胞可能并不一樣。FFA檢查結果顯示，CMVR活動期視網膜熒光素滲漏區域以壞死灶及其周圍為主；CMVR靜止后，熒光素滲漏以非壞死灶區域為主，原來的壞死灶呈斑駁樣強熒光。既往文獻報道，CMVR活動期房水中IL-6、IL-8及VCAM等炎癥因子明顯升高，接受玻璃體腔抗病毒治療后，CMV-DNA載量明顯下降，炎癥因子濃度也明顯下降。IL-8＜30 pg/ml可以作為停止眼內抗病毒治療的依據之一[12-13]。本組患者房水細胞因子檢測結果也證實此結論。我們推測，可能CMVR活動期病毒及視網膜壞死組織誘導產生大量炎性因子擴散至整個視網膜，破壞血視網膜屏障致其通透性增加，病毒清除、視網膜瘢痕化后炎性因子表達迅速下降，但是血視網膜屏障修復需更長時間。本研究中2例患者CMVR治愈3個月后其房水細胞因子檢測結果似乎支持這一推測。因房水炎癥因子檢測并不作為CMVR患者的常規檢測，我們僅對葡萄膜炎反應特別嚴重的患者或者應患者自行要求才進行該檢測，因此該檢測總例數很少，不足以給出定論。
本研究結果顯示，2例患者視網膜壞死灶面積＜13.08 DD，CMVR治愈后前房無細胞，表明無活動性葡萄膜炎；9例患者視網膜壞死灶面積＞16.00 DD，CMVR治愈后葡萄膜炎體征明顯，提示大面積CMVR壞死灶誘發葡萄膜炎可能性大。推測其可能致病因素與馬楠等[4]報道的免疫重建炎癥綜合征一致，與CMVR打破血眼屏障，使炎性細胞遷移至眼內，及機體對眼內存在的CMV抗原的免疫反應相關。小面積壞死灶（＜13.08 DD）可能因CMV抗原量少及眼內進入炎癥細胞有限不足以誘發葡萄膜炎。然而，由于本研究中觀察到的病例數較少，尤其是小面積壞死灶患者（＜13.08 DD）僅2例，不足以對CMVR壞死灶面積與葡萄膜炎發生率進行統計學分析。
HSCT患者CMVR的發生及其診療已引起血液科及眼科醫生重視，但是對CMVR治愈后持續存在的葡萄膜炎則重視不夠。本研究描述了CMVR相關性葡萄膜炎的臨床表現，初步探討了其可能的誘發因素。但因病例數較少，尚不能明確其確切致病因素及確立最優化治療方案，后續有待于進一步研究。
