早產兒視網膜病變（ROP）是一種增生性血管性視網膜疾病，冷凍治療、激光光凝治療、玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子（VEGF）藥物治療、鞏膜扣帶手術和玻璃體切割手術等是其主要治療手段。接受非手術治療后的ROP患兒的黃斑中心凹厚度都相對增厚，中心凹形態和黃斑區視網膜血管發育受到影響，導致視力發育的異常。但目前有關ROP各種治療手段影響黃斑發育的具體機制尚不明確，眼內VEGF水平的變化是否改變了正常黃斑發育的過程以及黃斑發育異常具體又如何影響視功能等問題，尚需進一步大樣本量的研究來加以證實及探索。
引用本文： 陳爽爽, 張琦, 任佳寧, 彭婕, 趙培泉. 早產兒視網膜病變治療后黃斑發育研究現狀及進展. 中華眼底病雜志, 2021, 37(5): 394-398. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20200114-00016 復制
早產兒視網膜病變（ROP）是一種增生性血管性視網膜疾病，主要影響出生孕周小、體重過輕的早產兒，是兒童致盲的主要原因之一[1]。ROP常引起的眼部異常主要包括屈光不正、弱視、斜視、青光眼、白內障、視網膜脫離、黃斑牽拉等[2-6]。目前治療ROP的方法包括冷凍治療、激光光凝治療、玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子（VEGF）藥物治療、鞏膜扣帶手術和玻璃體切割手術等[7-13]。而患兒治療后的視功能恢復情況備受關注。多項國內外研究顯示接受冷凍治療、激光光凝治療或者玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療后的ROP患兒更易發展為近視和散光，甚至高度近視[14-23]。研究表明，影響患兒視功能恢復情況的因素包括屈光系統的變化和神經視網膜的發育，其中黃斑發育是其重要的影響因素之一[23-25]。現就ROP治療后的黃斑發育特征相關研究進展作一綜述。
1 足月兒眼的黃斑發育
組織學研究表明，胎兒的黃斑最早在胎齡12周時出現，胎齡24～26周左右開始形成黃斑中心凹[26-32]。中心凹成熟的過程包括視網膜內層的離心移位和光感受器的向心移位[33-34]。視網膜內層神經元離心遷移，從而導致中心凹處神經節細胞和雙極細胞層逐漸減少。視網膜色素上皮（RPE）與不成熟的外節段相互交叉，光感受器隨著外節段伸長而分化[27, 33, 35]。胎兒出生時，黃斑中心凹尚未發育完全[36]；出生后，光感受器繼續向心移位，直到3～4個月才日趨完善。在兒童4周歲時，黃斑中心凹視錐細胞密度才達到成人水平[33, 35]。黃斑中心凹凹陷在出生后也繼續受到細胞遷移的影響，在足月后約18個月達到成熟[33]。
2 早產兒眼的黃斑發育
早產兒黃斑中心凹厚度、中心凹凹陷程度及中心凹無血管區（FAZ）有別于足月兒。相關研究結果顯示，與足月兒比較，早產兒黃斑中心凹處視網膜厚度更厚，中心凹凹陷明顯較淺、傾斜度更小，FAZ直徑也明顯更小[34, 37-39]。其視網膜內層神經元無法從中心凹處遷徙，導致視網膜內層持續存在；而光感受器的向心移位也受到影響，使其在整個黃斑區都較薄，并在中心凹處達到最薄[34, 38-39]。另有研究發現，FAZ面積與出生胎齡和出生體重呈正相關[40]。這些結果均提示早產導致了黃斑中心凹血管發育異常。此外，研究還發現，早產兒視盤周圍全周平均視網膜神經纖維層厚度均較足月兒薄[37]。這提示早產也會影響神經視網膜發育。
研究顯示，38.9%～58.0%的早產兒眼中存在黃斑囊樣改變（CMC），但通常會自發消退，最早在矯正胎齡36周時就可完全消退[34, 41-42]。Vinekar等[25]發現，所有嬰兒的CMC在矯正胎齡52周前均已消退。Cabrera等[43-44]在健康的足月兒中也發現了CMC。據推測，CMC是VEGF水平升高、胰島素樣生長因子1水平降低、毛細血管內靜水壓升高或機械牽引的表現[41, 45-47]。而對于其自發消退的機制尚不明確，我們猜測可能與眼內VEGF水平到達峰值后的下調有關，但還需相關實驗作進一步研究。
3 ROP患兒治療后的黃斑發育
3.1 黃斑中心凹厚度
大量臨床研究表明，閾值期病變或閾值前期病變ROP患兒無論接受過冷凍治療、激光光凝治療或者玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療，黃斑中心凹厚度都相對增厚[24, 48-50]。
Wu等[24]通過對133名6～14歲兒童進行光相干斷層掃貓（OCT）檢查后發現，曾經接受過激光光凝或冷凍治療的閾值期病變ROP患兒的黃斑中心凹視網膜厚度較未接受過治療的ROP或無ROP的早產兒或正常足月兒明顯增厚，并與胎齡呈負相關。這與冷云霞等[48]研究結果一致。但Villegas等[51]對2～18歲有激光光凝治療史的ROP患兒進行頻域OCT（SD-OCT）檢查后，并沒有發現視網膜厚度與胎齡的直接相關性。Wu等[24]對比分析發現，接受冷凍治療或激光光凝治療患兒之間的黃斑中心凹、旁中心凹或中心凹周圍區域的視網膜厚度或體積差異無統計學意義。
Vogel等[49]為了觀察早期黃斑中心凹發育，對113例玻璃體腔注射貝伐單抗（IVB）或激光光凝治療后或未治療的ROP患兒每周進行黃斑中心凹檢測，結果發現未治療眼的中心凹處視網膜外層厚度每周增加3.1 μm，IVB治療眼每周增加7.2 μm。這提示玻璃體腔注射抗VEGF藥物的ROP患眼黃斑區視網膜外層增厚更快，黃斑中心凹厚度總體增加。而Erol等[45]回顧分析了經玻璃體腔注射雷珠單抗（IVR）治療的10例ROP患兒18只眼的臨床資料，發現其在注射后1周黃斑中心凹厚度有所增加，而后開始降低，并持續1～2個月，最終厚度薄于IVR前的厚度。這與Vogel等[49]的研究結果不一致，可能是由于治療前有16只眼存在不同程度的黃斑水腫，因此導致了不準確的視網膜內外層的測量；也可能因為抗VEGF藥物的選擇不同而出現的不同結果，這需要大量臨床研究進一步探討。
Clark等[50]評估了7例單側1型ROP患兒經IVB治療后的黃斑厚度和黃斑中心凹發育的影響，結果顯示，3只患眼治療眼（43%）與5只對側眼未治療眼（71%）黃斑中心凹發育正常；治療眼和未治療眼之間的平均黃斑中心凹視網膜厚度無明顯差異。這提示IVB治療不影響ROP患兒的黃斑中心凹發育。但值得注意的是，該研究中治療眼的黃斑中心凹視網膜厚度仍略厚于未治療眼。由于該研究樣本量較小，其結果有待更大樣本量的研究加以驗證。
Wu等[24]發現，經過激光光凝或冷凍治療的閾值期病變ROP患眼的最佳矯正視力（BCVA）差與低出生胎齡顯著相關，但與黃斑厚度無關。這與既往研究結果相一致，即較厚的中心凹并不一定與視力差相關[48, 52]。這表明這些ROP患兒的視力不佳并非完全是由于黃斑中心凹發育異常引起，因早產引起的視神經功能異常或視皮質異常也可能影響視力發育。
3.2 黃斑中心凹形態
除了比較黃斑中心凹厚度的差異外，一些研究也對黃斑中心凹形態的變化做了進一步分析。Wu等[24]對接受過激光光凝或冷凍治療的閾值期病變ROP患兒、未接受過治療的ROP患兒、無ROP的早產兒和正常足月兒進行SD-OCT檢查，發現治療后患眼黃斑中心凹處視網膜神經節細胞層、內叢狀層和內核層得以保留，而視網膜外部結構則保持完整。因此，閾值期病變的ROP患兒更可能出現黃斑發育異常及更差的視力。Villegas等[51]同樣發現很多ROP患兒沒有黃斑中心凹凹陷，并在中心凹處保留了視網膜內層；此外，盡管有91%的患眼黃斑中心凹凹陷異常，但仍有28只眼（64%）的視力能達到20/40或更好。這表明中心凹缺如并保留視網膜內層并不妨礙視力發育良好。目前研究還沒有發現具有ROP病史的大齡兒童的光感受器細胞異常，表明96%的患眼視錐細胞隨著外節段伸長而發育成熟。這就意味著即使沒有中心凹凹陷，視錐細胞也能發育成熟，說明視網膜內層的遷徙獨立于光感受器細胞的發育[24, 51, 53]。這種成熟的差異可能與視網膜內層、外層之間不同的血供和脈管系統在妊娠后期形成的方式有關，限制了視網膜內層的離心移位[54]。Vogel等[49]發現，與未治療眼相比，激光光凝治療后的患眼黃斑中心凹處出現視網膜內層的可能性較小，即接受激光光凝治療的ROP患眼的黃斑區視網膜內層遷徙更早，且橢圓體帶發育延遲；而玻璃體腔注射抗VEGF藥物的ROP患眼黃斑區視網膜外層增厚更快。
玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療和激光光凝治療對黃斑中心凹發育的作用目前尚不明確。既往研究發現，ROP患眼經上述治療后眼前節的發育是有差異的，并有屈光系統方面的問題[14, 16, 55]。Mintz-Hittner和Geloeck[56]認為，玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療后，眼前節的發育與局部生長因子和信號通路的破壞較少有關。與激光光凝治療不同，玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療可以使視網膜血管和光感受器進一步發育，跨過ROP的纖維血管脊[57]。因此推測，眼前節發育差異的驅動因素可能解釋了黃斑中心凹發育的差異。VEGF表達的差異也可以解釋玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療與激光光凝治療后黃斑中心凹發育的差異。玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療可導致有血管區和無血管區視網膜VEGF的表達降低，但仍會保留一些VEGF表達，特別是在后極部的視網膜神經纖維層中[58]。激光光凝治療導致激光瘢痕區域內無VEGF表達，但瘢痕之間區域的VEGF表達增加[59]。由于VEGF在許多生理過程中起著重要作用，因此VEGF表達的差異也可能影響了ROP患眼治療后黃斑中心凹的發育。
3.3 CMC
據報道，早產兒眼CMC的發生率因研究人群而異，范圍從16%到72%不等[25, 34, 41, 46-47, 60-63]。Vogel等[49]對113例IVB治療后或激光光凝治療后或未治療的ROP患兒進行檢測后發現，53%的患兒發生CMC，矯正胎齡為32～45周，包括ROP患兒和無ROP的早產兒。該結果與Maldonado等[34, 41]研究結果一致。CMC與較低的胎齡和ROP的嚴重程度相關[25, 41, 63-64]。然而Dubis等[47]發現，CMC與ROP分期無關。Vogel等[49]發現，年齡校正后的CMC發生率與IVB治療和激光光凝治療之間無相關性，但該研究中沒有IVB前出現CMC的病例。這可能是因為IVB的發生時間通常早于CMC的發生。盡管如此，仍有39%的經IVB治療的患兒在治療后發生CMC。如果抗VEGF藥物治療對CMC具有一定抑制作用，則不應出現這個結果，表明嬰兒CMC的病理生理特征與成人典型的VEGF介導的囊樣黃斑水腫不同。
3.4 黃斑區視網膜血管
黃斑中心凹視網膜血管的發育也影響著視功能的恢復。冷云霞等[48]對14例（25只眼）有激光光凝治療史的7～15歲ROP患兒及年齡與之對應的20名足月兒（40只眼）進行OCT血管成像（OCTA）檢查，發現ROP患兒FAZ更小，甚至沒有形成明顯的FAZ，其表層視網膜血管網密度增加，但FAZ面積對ROP患兒的BCVA無明顯影響。Falavarjani等[40]也發現激光光凝治療后的患眼FAZ面積更小，且黃斑中心凹血管密度更高。Chen等[65]通過對23例（42只眼）有玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療史的ROP患兒和27例（51只眼）年齡相仿的健康受試者進行OCTA檢查后發現，ROP患眼FAZ面積明顯較小，黃斑中心凹血管密度和視網膜厚度明顯較高；FAZ面積與黃斑中心凹視網膜厚度呈負相關，黃斑中心凹血管密度和視網膜厚度呈正相關；其還發現，較厚的視網膜內層和較高的表層視網膜血管密度影響視力預后。這提示，ROP的治療也改變了黃斑區視網膜血管的正常發育，從而進一步影響患兒視力。
4 總結與展望
隨著對ROP治療預后期望的提高和OCT儀器的普及，越來越多研究開始關注患兒治療后的黃斑發育情況及其對視力的影響。目前國內外有關ROP治療后黃斑發育特征的研究報道尚處于初步階段，大部分研究表明，不論是冷凍治療、激光光凝治療，還是玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療，都對正常的黃斑結構發育產生一定的影響，導致視力發育的異常。但由于樣本量小、研究對象年齡跨度大、檢查中變量因素的存在等問題，一些研究會出現無統計學意義的結果，甚至相反的結論。此外，ROP各治療手段影響黃斑發育的具體機制尚不明確，眼內VEGF水平的變化是否改變了正常黃斑發育的過程、如何改變以及黃斑發育異常具體如何影響視功能等問題，均需進一步大樣本量的研究來加以證實及探索。
早產兒視網膜病變（ROP）是一種增生性血管性視網膜疾病，主要影響出生孕周小、體重過輕的早產兒，是兒童致盲的主要原因之一[1]。ROP常引起的眼部異常主要包括屈光不正、弱視、斜視、青光眼、白內障、視網膜脫離、黃斑牽拉等[2-6]。目前治療ROP的方法包括冷凍治療、激光光凝治療、玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子（VEGF）藥物治療、鞏膜扣帶手術和玻璃體切割手術等[7-13]。而患兒治療后的視功能恢復情況備受關注。多項國內外研究顯示接受冷凍治療、激光光凝治療或者玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療后的ROP患兒更易發展為近視和散光，甚至高度近視[14-23]。研究表明，影響患兒視功能恢復情況的因素包括屈光系統的變化和神經視網膜的發育，其中黃斑發育是其重要的影響因素之一[23-25]。現就ROP治療后的黃斑發育特征相關研究進展作一綜述。
1 足月兒眼的黃斑發育
組織學研究表明，胎兒的黃斑最早在胎齡12周時出現，胎齡24～26周左右開始形成黃斑中心凹[26-32]。中心凹成熟的過程包括視網膜內層的離心移位和光感受器的向心移位[33-34]。視網膜內層神經元離心遷移，從而導致中心凹處神經節細胞和雙極細胞層逐漸減少。視網膜色素上皮（RPE）與不成熟的外節段相互交叉，光感受器隨著外節段伸長而分化[27, 33, 35]。胎兒出生時，黃斑中心凹尚未發育完全[36]；出生后，光感受器繼續向心移位，直到3～4個月才日趨完善。在兒童4周歲時，黃斑中心凹視錐細胞密度才達到成人水平[33, 35]。黃斑中心凹凹陷在出生后也繼續受到細胞遷移的影響，在足月后約18個月達到成熟[33]。
2 早產兒眼的黃斑發育
早產兒黃斑中心凹厚度、中心凹凹陷程度及中心凹無血管區（FAZ）有別于足月兒。相關研究結果顯示，與足月兒比較，早產兒黃斑中心凹處視網膜厚度更厚，中心凹凹陷明顯較淺、傾斜度更小，FAZ直徑也明顯更小[34, 37-39]。其視網膜內層神經元無法從中心凹處遷徙，導致視網膜內層持續存在；而光感受器的向心移位也受到影響，使其在整個黃斑區都較薄，并在中心凹處達到最薄[34, 38-39]。另有研究發現，FAZ面積與出生胎齡和出生體重呈正相關[40]。這些結果均提示早產導致了黃斑中心凹血管發育異常。此外，研究還發現，早產兒視盤周圍全周平均視網膜神經纖維層厚度均較足月兒薄[37]。這提示早產也會影響神經視網膜發育。
研究顯示，38.9%～58.0%的早產兒眼中存在黃斑囊樣改變（CMC），但通常會自發消退，最早在矯正胎齡36周時就可完全消退[34, 41-42]。Vinekar等[25]發現，所有嬰兒的CMC在矯正胎齡52周前均已消退。Cabrera等[43-44]在健康的足月兒中也發現了CMC。據推測，CMC是VEGF水平升高、胰島素樣生長因子1水平降低、毛細血管內靜水壓升高或機械牽引的表現[41, 45-47]。而對于其自發消退的機制尚不明確，我們猜測可能與眼內VEGF水平到達峰值后的下調有關，但還需相關實驗作進一步研究。
3 ROP患兒治療后的黃斑發育
3.1 黃斑中心凹厚度
大量臨床研究表明，閾值期病變或閾值前期病變ROP患兒無論接受過冷凍治療、激光光凝治療或者玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療，黃斑中心凹厚度都相對增厚[24, 48-50]。
Wu等[24]通過對133名6～14歲兒童進行光相干斷層掃貓（OCT）檢查后發現，曾經接受過激光光凝或冷凍治療的閾值期病變ROP患兒的黃斑中心凹視網膜厚度較未接受過治療的ROP或無ROP的早產兒或正常足月兒明顯增厚，并與胎齡呈負相關。這與冷云霞等[48]研究結果一致。但Villegas等[51]對2～18歲有激光光凝治療史的ROP患兒進行頻域OCT（SD-OCT）檢查后，并沒有發現視網膜厚度與胎齡的直接相關性。Wu等[24]對比分析發現，接受冷凍治療或激光光凝治療患兒之間的黃斑中心凹、旁中心凹或中心凹周圍區域的視網膜厚度或體積差異無統計學意義。
Vogel等[49]為了觀察早期黃斑中心凹發育，對113例玻璃體腔注射貝伐單抗（IVB）或激光光凝治療后或未治療的ROP患兒每周進行黃斑中心凹檢測，結果發現未治療眼的中心凹處視網膜外層厚度每周增加3.1 μm，IVB治療眼每周增加7.2 μm。這提示玻璃體腔注射抗VEGF藥物的ROP患眼黃斑區視網膜外層增厚更快，黃斑中心凹厚度總體增加。而Erol等[45]回顧分析了經玻璃體腔注射雷珠單抗（IVR）治療的10例ROP患兒18只眼的臨床資料，發現其在注射后1周黃斑中心凹厚度有所增加，而后開始降低，并持續1～2個月，最終厚度薄于IVR前的厚度。這與Vogel等[49]的研究結果不一致，可能是由于治療前有16只眼存在不同程度的黃斑水腫，因此導致了不準確的視網膜內外層的測量；也可能因為抗VEGF藥物的選擇不同而出現的不同結果，這需要大量臨床研究進一步探討。
Clark等[50]評估了7例單側1型ROP患兒經IVB治療后的黃斑厚度和黃斑中心凹發育的影響，結果顯示，3只患眼治療眼（43%）與5只對側眼未治療眼（71%）黃斑中心凹發育正常；治療眼和未治療眼之間的平均黃斑中心凹視網膜厚度無明顯差異。這提示IVB治療不影響ROP患兒的黃斑中心凹發育。但值得注意的是，該研究中治療眼的黃斑中心凹視網膜厚度仍略厚于未治療眼。由于該研究樣本量較小，其結果有待更大樣本量的研究加以驗證。
Wu等[24]發現，經過激光光凝或冷凍治療的閾值期病變ROP患眼的最佳矯正視力（BCVA）差與低出生胎齡顯著相關，但與黃斑厚度無關。這與既往研究結果相一致，即較厚的中心凹并不一定與視力差相關[48, 52]。這表明這些ROP患兒的視力不佳并非完全是由于黃斑中心凹發育異常引起，因早產引起的視神經功能異常或視皮質異常也可能影響視力發育。
3.2 黃斑中心凹形態
除了比較黃斑中心凹厚度的差異外，一些研究也對黃斑中心凹形態的變化做了進一步分析。Wu等[24]對接受過激光光凝或冷凍治療的閾值期病變ROP患兒、未接受過治療的ROP患兒、無ROP的早產兒和正常足月兒進行SD-OCT檢查，發現治療后患眼黃斑中心凹處視網膜神經節細胞層、內叢狀層和內核層得以保留，而視網膜外部結構則保持完整。因此，閾值期病變的ROP患兒更可能出現黃斑發育異常及更差的視力。Villegas等[51]同樣發現很多ROP患兒沒有黃斑中心凹凹陷，并在中心凹處保留了視網膜內層；此外，盡管有91%的患眼黃斑中心凹凹陷異常，但仍有28只眼（64%）的視力能達到20/40或更好。這表明中心凹缺如并保留視網膜內層并不妨礙視力發育良好。目前研究還沒有發現具有ROP病史的大齡兒童的光感受器細胞異常，表明96%的患眼視錐細胞隨著外節段伸長而發育成熟。這就意味著即使沒有中心凹凹陷，視錐細胞也能發育成熟，說明視網膜內層的遷徙獨立于光感受器細胞的發育[24, 51, 53]。這種成熟的差異可能與視網膜內層、外層之間不同的血供和脈管系統在妊娠后期形成的方式有關，限制了視網膜內層的離心移位[54]。Vogel等[49]發現，與未治療眼相比，激光光凝治療后的患眼黃斑中心凹處出現視網膜內層的可能性較小，即接受激光光凝治療的ROP患眼的黃斑區視網膜內層遷徙更早，且橢圓體帶發育延遲；而玻璃體腔注射抗VEGF藥物的ROP患眼黃斑區視網膜外層增厚更快。
玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療和激光光凝治療對黃斑中心凹發育的作用目前尚不明確。既往研究發現，ROP患眼經上述治療后眼前節的發育是有差異的，并有屈光系統方面的問題[14, 16, 55]。Mintz-Hittner和Geloeck[56]認為，玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療后，眼前節的發育與局部生長因子和信號通路的破壞較少有關。與激光光凝治療不同，玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療可以使視網膜血管和光感受器進一步發育，跨過ROP的纖維血管脊[57]。因此推測，眼前節發育差異的驅動因素可能解釋了黃斑中心凹發育的差異。VEGF表達的差異也可以解釋玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療與激光光凝治療后黃斑中心凹發育的差異。玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療可導致有血管區和無血管區視網膜VEGF的表達降低，但仍會保留一些VEGF表達，特別是在后極部的視網膜神經纖維層中[58]。激光光凝治療導致激光瘢痕區域內無VEGF表達，但瘢痕之間區域的VEGF表達增加[59]。由于VEGF在許多生理過程中起著重要作用，因此VEGF表達的差異也可能影響了ROP患眼治療后黃斑中心凹的發育。
3.3 CMC
據報道，早產兒眼CMC的發生率因研究人群而異，范圍從16%到72%不等[25, 34, 41, 46-47, 60-63]。Vogel等[49]對113例IVB治療后或激光光凝治療后或未治療的ROP患兒進行檢測后發現，53%的患兒發生CMC，矯正胎齡為32～45周，包括ROP患兒和無ROP的早產兒。該結果與Maldonado等[34, 41]研究結果一致。CMC與較低的胎齡和ROP的嚴重程度相關[25, 41, 63-64]。然而Dubis等[47]發現，CMC與ROP分期無關。Vogel等[49]發現，年齡校正后的CMC發生率與IVB治療和激光光凝治療之間無相關性，但該研究中沒有IVB前出現CMC的病例。這可能是因為IVB的發生時間通常早于CMC的發生。盡管如此，仍有39%的經IVB治療的患兒在治療后發生CMC。如果抗VEGF藥物治療對CMC具有一定抑制作用，則不應出現這個結果，表明嬰兒CMC的病理生理特征與成人典型的VEGF介導的囊樣黃斑水腫不同。
3.4 黃斑區視網膜血管
黃斑中心凹視網膜血管的發育也影響著視功能的恢復。冷云霞等[48]對14例（25只眼）有激光光凝治療史的7～15歲ROP患兒及年齡與之對應的20名足月兒（40只眼）進行OCT血管成像（OCTA）檢查，發現ROP患兒FAZ更小，甚至沒有形成明顯的FAZ，其表層視網膜血管網密度增加，但FAZ面積對ROP患兒的BCVA無明顯影響。Falavarjani等[40]也發現激光光凝治療后的患眼FAZ面積更小，且黃斑中心凹血管密度更高。Chen等[65]通過對23例（42只眼）有玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療史的ROP患兒和27例（51只眼）年齡相仿的健康受試者進行OCTA檢查后發現，ROP患眼FAZ面積明顯較小，黃斑中心凹血管密度和視網膜厚度明顯較高；FAZ面積與黃斑中心凹視網膜厚度呈負相關，黃斑中心凹血管密度和視網膜厚度呈正相關；其還發現，較厚的視網膜內層和較高的表層視網膜血管密度影響視力預后。這提示，ROP的治療也改變了黃斑區視網膜血管的正常發育，從而進一步影響患兒視力。
4 總結與展望
隨著對ROP治療預后期望的提高和OCT儀器的普及，越來越多研究開始關注患兒治療后的黃斑發育情況及其對視力的影響。目前國內外有關ROP治療后黃斑發育特征的研究報道尚處于初步階段，大部分研究表明，不論是冷凍治療、激光光凝治療，還是玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療，都對正常的黃斑結構發育產生一定的影響，導致視力發育的異常。但由于樣本量小、研究對象年齡跨度大、檢查中變量因素的存在等問題，一些研究會出現無統計學意義的結果，甚至相反的結論。此外，ROP各治療手段影響黃斑發育的具體機制尚不明確，眼內VEGF水平的變化是否改變了正常黃斑發育的過程、如何改變以及黃斑發育異常具體如何影響視功能等問題，均需進一步大樣本量的研究來加以證實及探索。