引用本文： 要青清, 程湧, 令狐丹丹, 朱雪梅, 鄧洵, 梁建宏. 13-染色體缺失綜合征合并視網膜母細胞瘤一例. 中華眼底病雜志, 2020, 36(10): 804-805. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20190711-00221 復制
患兒男，現17月齡。1月齡時常規新生兒眼底篩查發現左眼視網膜母細胞瘤（RB）。2018年5月11日（3月齡）于北京大學第三醫院眼科就診，給予左眼視網膜病變激光光凝治療。2018年7月4日至10月23日間斷于兒科行化學藥物治療（化療）6次；兩次化療間隔時間基本為20余天。2018年8月9日于北京大學人民醫院眼科就診。眼部檢查：雙眼眼前節未見明顯異常。雙眼視盤邊界清晰，顏色正常；右眼視網膜未見明顯異常，左眼顳上及鼻下視網膜可見一“菊花”樣白色腫物局部隆起（圖1A，1B）。FFA檢查晚期腫物熒光素滲漏。診斷：左眼RB（眼內期）。給予左眼視網膜病變激光光凝治療，治療中見腫瘤眼內生長；2018年11月22日給予左眼視網膜激光光凝治療，鞏膜外冷凍手術。2018年12月20日復診發現右眼RB（圖1C），經給予右眼視網膜病變激光光凝治療后病情穩定。其后分別于2019年1月21日、4月25日給予左眼視網膜激光光凝治療；2月28日給予右眼視網膜激光光凝治療。2019年6月20日復診，雙眼RB萎縮消失（圖2）。患兒足月順產。雙親表型正常，非近親婚配，否認家族中有類似病史（圖3）。全身檢查，除可見腭裂（圖4）外，未見其他顏面部異常和泌尿系統及胃腸道畸形。患兒基因檢測結果：13-染色體雜合缺失。外周血染色體核型分析：Chrl13 13q14.11q22.2區域發生31947 kb缺失（圖5），為疑似致病變異。
圖1
患兒彩色眼底像。1A、1B分別示左眼鼻下、顳上，“菊花”樣白色團塊狀腫物；1C示右眼，鼻下方可見團塊狀物質
圖2
患兒彩色眼底像。2A、2B分別示左眼；2C示右眼。雙眼團塊狀腫物萎縮
圖3
患兒家系圖。□：正常男性；○：正常女性；
圖4
患兒面部像。可見腭裂
圖5
全基因組CNV分析圖。藍色代表缺失區域（13q14.11q22.2）
討論 13-染色體缺失綜合征為罕見染色體病，其部分缺失導致依賴無缺損區域大小和位置的可變表型，可致結構畸形、發育遲緩、智力落后、腫瘤發生。正常人類13號染色體長臂（13q）含有RB1、BRCA2、FOXO1A、ARLTS1、FOXO1A等重要抑癌基因，其缺失往往導致各種出生缺陷與腫瘤[1]。其中決定13-染色體缺失綜合征畸形嚴重程度的關鍵區域是13q32，根據缺失長度和位置，可分為3種類型：1型缺失范圍在q12.2-q31，有輕中度精神發育遲緩，畸形較輕，嚴重畸形較少，因包含RB1基因缺失（13q14.2），易患RB；2型缺失范圍為q12.2-q32，有中重度精神發育遲緩、小頭畸形及生長落后，畸形較重，嚴重畸形較多；3型缺失范圍為q33-q34，有嚴重精神發育遲緩和生長落后，但無嚴重器官功能障礙及畸形[2]。本例患兒染色體缺失位于13q14.11q22.2，其內包含RB1、PHF11、HTR2A、ITM2B等基因，dbvar病例數據庫已有該區域缺失的病例報道。區域：chri13:48339337-62632653病例臨床可表現為：孤獨癥，語言發育遲緩，多動；智力殘疾；精細動作發育遲緩。因此本例患兒表現為雙眼RB、腭裂，目前尚未發現其他特殊疾病。
13-染色體缺失綜合征患者中，RB是一種更復雜綜合征的一部分，其原因是丟失了更多遺傳物質。由于缺失RB1等位基因，引發視網膜腫瘤形成的基因組不穩定性，從而導致在視網膜細胞失去第二個等位基因時誘發RB的形成[3]。RB分為眼內期、青光眼期、眼外期和轉移期，由于后期患者病情重，治療效果差，更多治療及研究集中于眼內期，其治療基本原則依次為保生命、保眼球、保視力，在不影響生存率的前提下盡量保眼球和保視力。
RB一線治療方法主要包括視網膜激光光凝、冷凍、眼球摘除、經瞳孔溫熱療法，而通過眼內、球周和眼動脈介入途徑局部化療為其二線治療方法[4]。絕大多數患者需采用綜合治療方法。全身化療雖然副作用較大，但可提高臨床眼外期和晚期腫瘤患兒的生存率。本例患兒視網膜腫瘤屬于眼內期且較局限，所以給予激光光凝及冷凍治療的同時聯合化療，在保生命、保眼球的基礎上，盡量保視力。RB治療關鍵在于能否早期發現，疾病分期與診斷延遲相關。因此，擴大疾病篩查范圍，有助于該疾病的早期發現、早期診斷及早期治療，從而提高患者的生存率和生活質量。
患兒男，現17月齡。1月齡時常規新生兒眼底篩查發現左眼視網膜母細胞瘤（RB）。2018年5月11日（3月齡）于北京大學第三醫院眼科就診，給予左眼視網膜病變激光光凝治療。2018年7月4日至10月23日間斷于兒科行化學藥物治療（化療）6次；兩次化療間隔時間基本為20余天。2018年8月9日于北京大學人民醫院眼科就診。眼部檢查：雙眼眼前節未見明顯異常。雙眼視盤邊界清晰，顏色正常；右眼視網膜未見明顯異常，左眼顳上及鼻下視網膜可見一“菊花”樣白色腫物局部隆起（圖1A，1B）。FFA檢查晚期腫物熒光素滲漏。診斷：左眼RB（眼內期）。給予左眼視網膜病變激光光凝治療，治療中見腫瘤眼內生長；2018年11月22日給予左眼視網膜激光光凝治療，鞏膜外冷凍手術。2018年12月20日復診發現右眼RB（圖1C），經給予右眼視網膜病變激光光凝治療后病情穩定。其后分別于2019年1月21日、4月25日給予左眼視網膜激光光凝治療；2月28日給予右眼視網膜激光光凝治療。2019年6月20日復診，雙眼RB萎縮消失（圖2）。患兒足月順產。雙親表型正常，非近親婚配，否認家族中有類似病史（圖3）。全身檢查，除可見腭裂（圖4）外，未見其他顏面部異常和泌尿系統及胃腸道畸形。患兒基因檢測結果：13-染色體雜合缺失。外周血染色體核型分析：Chrl13 13q14.11q22.2區域發生31947 kb缺失（圖5），為疑似致病變異。
圖1
患兒彩色眼底像。1A、1B分別示左眼鼻下、顳上，“菊花”樣白色團塊狀腫物；1C示右眼，鼻下方可見團塊狀物質
圖2
患兒彩色眼底像。2A、2B分別示左眼；2C示右眼。雙眼團塊狀腫物萎縮
圖3
患兒家系圖。□：正常男性；○：正常女性；
圖4
患兒面部像。可見腭裂
圖5
全基因組CNV分析圖。藍色代表缺失區域（13q14.11q22.2）
討論 13-染色體缺失綜合征為罕見染色體病，其部分缺失導致依賴無缺損區域大小和位置的可變表型，可致結構畸形、發育遲緩、智力落后、腫瘤發生。正常人類13號染色體長臂（13q）含有RB1、BRCA2、FOXO1A、ARLTS1、FOXO1A等重要抑癌基因，其缺失往往導致各種出生缺陷與腫瘤[1]。其中決定13-染色體缺失綜合征畸形嚴重程度的關鍵區域是13q32，根據缺失長度和位置，可分為3種類型：1型缺失范圍在q12.2-q31，有輕中度精神發育遲緩，畸形較輕，嚴重畸形較少，因包含RB1基因缺失（13q14.2），易患RB；2型缺失范圍為q12.2-q32，有中重度精神發育遲緩、小頭畸形及生長落后，畸形較重，嚴重畸形較多；3型缺失范圍為q33-q34，有嚴重精神發育遲緩和生長落后，但無嚴重器官功能障礙及畸形[2]。本例患兒染色體缺失位于13q14.11q22.2，其內包含RB1、PHF11、HTR2A、ITM2B等基因，dbvar病例數據庫已有該區域缺失的病例報道。區域：chri13:48339337-62632653病例臨床可表現為：孤獨癥，語言發育遲緩，多動；智力殘疾；精細動作發育遲緩。因此本例患兒表現為雙眼RB、腭裂，目前尚未發現其他特殊疾病。
13-染色體缺失綜合征患者中，RB是一種更復雜綜合征的一部分，其原因是丟失了更多遺傳物質。由于缺失RB1等位基因，引發視網膜腫瘤形成的基因組不穩定性，從而導致在視網膜細胞失去第二個等位基因時誘發RB的形成[3]。RB分為眼內期、青光眼期、眼外期和轉移期，由于后期患者病情重，治療效果差，更多治療及研究集中于眼內期，其治療基本原則依次為保生命、保眼球、保視力，在不影響生存率的前提下盡量保眼球和保視力。
RB一線治療方法主要包括視網膜激光光凝、冷凍、眼球摘除、經瞳孔溫熱療法，而通過眼內、球周和眼動脈介入途徑局部化療為其二線治療方法[4]。絕大多數患者需采用綜合治療方法。全身化療雖然副作用較大，但可提高臨床眼外期和晚期腫瘤患兒的生存率。本例患兒視網膜腫瘤屬于眼內期且較局限，所以給予激光光凝及冷凍治療的同時聯合化療，在保生命、保眼球的基礎上，盡量保視力。RB治療關鍵在于能否早期發現，疾病分期與診斷延遲相關。因此，擴大疾病篩查范圍，有助于該疾病的早期發現、早期診斷及早期治療，從而提高患者的生存率和生活質量。
