引用本文： 肖慶, 孫傳賓, 孫明明, 徐全剛, 魏世輝, 周歡粉. 乙胺丁醇中毒性視神經病變臨床特征及視力預后影響因素分析. 中華眼底病雜志, 2020, 36(4): 269-274. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20190401-00123 復制
乙胺丁醇是廣泛應用于臨床的一線抗結核藥物，主要通過阿拉伯糖基轉移酶影響主要成分為阿拉伯半乳聚糖的結核分枝桿菌細胞壁的合成，從而抑制繁殖期的結核桿菌感染。乙胺丁醇所致的視神經損傷主要表現為服用乙胺丁醇數日或數月后出現無痛性視力下降，其機制可能是乙胺丁醇導致線粒體功能受損，與三磷酸腺苷酶活性降低和線粒體能量平衡遭到破壞有關[1]。我國是結核大國，因乙胺丁醇的廣泛使用而導致的乙胺丁醇中毒性視神經病變（EON）帶來的視力損傷屢有報道[2-3]。其以服用乙胺丁醇后數月或數年出現無痛性視力下降，伴色覺障礙和視野缺損為主要表現，停藥后部分視功能得到恢復[4-6]。目前關于伴隨基因突變的乙胺丁醇視力損害僅為個案報道[7-8]，缺少系列病例的臨床觀察；且視力預后相關因素目前尚無定論。為了提高EON的臨床診斷和認識，我們總結分析了近4年收治的EON患者的臨床特征及基因檢測結果，并對其視力預后的相關因素進行了探討。現將結果報道如下。
1 對象和方法
本研究為嚴格遵循赫爾辛基宣言，經解放軍總醫院倫理委員會批準（批準號：S2017-146-01）并取得受試者書面知情同意的隊列研究。
2014年1月至2017年12月在解放軍總醫院神經眼科診斷為EON的24例患者46只眼納入本研究。其中，男性14例26只眼，女性10例20只眼；男女性別比為1.4∶1。平均年齡（42.79±15.13）歲，平均體重（62.46±12.31）kg。自開始用藥至發病的平均時間（9.94±16.49）個月。乙胺丁醇使用時間1～60個月，平均使用時間（7.06±11.68）個月；累計劑量18.00～877.50 g，平均累計劑量（156.70±1 779.00）g，日均劑量（15.07±8.95）mg/（kg·d）。24例患者中，原發性肺結核15例（62.5%），結核性胸膜炎8例（33.3%），腎結核1例（4.2%）。
參照文獻[6]確立本組患者的納入標準：（1）視功能損害出現在服用乙胺丁醇后。（2）至少符合以下一個主要標準和2個次要診斷標準。主要標準：1）排除其他病因所致的色覺異常；2）用Goldmann或Humphrey視野計檢查，視野表現為中心或旁中心暗點。次要標準：1）除了中心暗點或旁中心暗點外的視野缺損；2）視盤顏色蒼白。排除標準：（1）近視屈光度＞6 D，或者散光度＞2 D；眼內壓≤21 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；（2）合并其他影響視力或者視路功能的疾病，或者眼部手術史；（3）既往或就診時被確診過多發性硬化、視神經脊髓炎或免疫、壓迫、外傷、遺傳等導致的視神經病變及糖尿病視網膜病變、白內障、青光眼等眼部疾病。
所有患者均行視力、眼底、色覺、OCT、視野、VEP及眼眶增強MRI檢查。同時行血常規、肝腎功能、凝血功能、風濕免疫相關指標（紅細胞沉降率、C反應蛋白、抗核抗體、SSA、SSB、抗心磷脂抗體、抗人類白細胞抗原B27抗體等）、感染指標（結核三項、T細胞斑點試驗、乙肝、血清梅毒特異抗體、梅毒快速血漿反應素試驗、單純皰疹、巨細胞病毒等抗原抗體）檢測。對所有患者行OPA1和mtDNA基因檢測。
所有患者明確診斷后立即停用乙胺丁醇，并給予全身營養神經、改善線粒體功能等對癥治療2周。隨訪時間均大于12個月。
采用SPSS 24.0軟件進行統計分析。根據末次隨訪時較好眼視力是否＞0.1將患者分為視力較好組和視力較差組。組間計數資料比較采用χ2檢驗與Fisher確切概率法檢驗，計量資料比較采用Wlincox秩和檢驗。Logistic回歸方法分析視力預后相關因素。P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
46只眼中，初次發病視力≤0.1者30只眼（65.2%），＞0.1但＜0.5者11只眼（23.9%），≥0.5者5只眼（10.9%）。末次隨訪視力≤0.1者20只眼（43.5%），＞0.1但＜0.5者17只眼（36.9%），≥0.5者9只眼（19.6%）。眼底檢查發現，伴視盤水腫7只眼（15.3%）。OCT檢查發現，患眼視網膜神經纖維層（RNFL）明顯丟失，主要以視盤顳側RNFL丟失為主（圖1）。
圖1
EON患者雙眼視盤及黃斑OCT圖像。1A、1B分別示右眼、左眼視盤上方及顳側RNFL丟失；1C、1D分別示右眼、左眼黃斑內環及鼻側視網膜變薄
所有患眼均出現不同程度的色覺損害，以紅綠為主。視野損害類型主要表現為中心暗點（52.2%），其他依次為彌漫性視敏度下降（30.4%）、顳側偏盲（17.4%）。眼眶MRI檢查結果顯示，24例患者中，視神經長T2信號12例（50.0%），其中視神經同時伴有T1強化6例（25.0%），其平均用藥持續時間均≤6個月。
基因檢測結果顯示，24例患者中，基因異常4例（16.7%）。其中，OPA1基因突變2例，mtDNA 14340、11778位點突變各1例。這4例患者末次隨訪視力均≤0.1。
24例患者中，視力較好組13例，視力較差組11例。視力較好組患者從發病時logMAR視力0.767 7±0.419 3提高至0.497 7±0.286 9；而視力較差組患者從發病時logMAR視力1.348 5±0.362 4提高至1.271 5±0.374 1。兩組患者伴有基因突變例數及乙胺丁醇日均劑量比較，差異有統計學意義（P=0.031、0.023）；年齡、性別、發病眼別、體重、發病時間、伴視盤水腫例數、眼眶MRI檢查異常數、乙胺丁醇累計劑量等指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。Logistic多因素回歸分析結果顯示，乙胺丁醇日均劑量與EON的視力預后相關，日均劑量＞18 mg/（kg·d）時患者視力預后較差（95% CI 0.007～0.736，OR=0.069，P=0.027）；基因突變與EON的視力預后無關（95% CI 0.019～2.533，OR=0.222，P=0.226）。
表1
視力較好組與視力較差組年齡、性別等一般資料比較
3 討論
本組91.7%的患者雙側同時發病，男女比例1.4∶1；約一半患者視野缺損表現為中心暗點；少數患者急性發病時伴有視盤水腫。50.0%的患者眼眶MRI提示視神經長T2病灶，其中又有50.0%（6/12）的患者視神經合并T1強化病灶。伴有T1增強信號改變的患者就診時平均用藥持續時間均≤6個月。據此我們推測，EON患者的影像學改變可能與其病程相關。2018年Blanc等[9]報道，28例Leber遺傳性視神經病變（LHON）患者中19例（67.9%）眼眶MRI檢查提示視神經及視交叉可見長T2信號，15例（59.3%）可見視交叉腫脹；盡管病理機制不明，但推測可能與星形膠質細胞和少突膠質細胞線粒體功能障礙導致的炎癥損傷有關。線粒體功能障礙也是EON的危險因素。Osaguona等[10]也報道了1例EON患者視交叉出現T1增強信號，推測其可能與乙胺丁醇引起RGC部分凋亡有關。這提示EON患者視神經的MRI異常信號可能為我們進一步明確致病機制提供思路。
近年來OCT成為EON早期診斷非常重要的客觀依據。陳冬軍等[11]認為病程超過1年的EON患者其OCT提示均有不同程度的RNFL丟失。Peng等[12]發現，除了RNFL厚度可以預測EON的發生，OCT檢測黃斑區視網膜厚度也有望作為EON發生的預測手段。Lee等[13]發現，EON患者中RGC層厚度和內叢狀層厚度可以作為EON患者視力恢復的預測因素。本組EON患者RNFL明顯丟失，主要表現為視盤顳側RNFL變薄。與Zoumalan和Sadun[14]的研究結論一致，認為可能是線粒體功能障礙誘發耗能多的乳斑束首先受損所致。
本研究結果顯示，65.2%的患眼發病時視力損傷嚴重（≤0.1），10.9%的患眼視力≥0.5；45.8%的患眼停用乙胺丁醇后視力得到改善；在隨訪時間內43.5%的患眼預后視力≤0.1，19.6%的患眼預后視力≥0.5。Kumar等[15]發現，42.2%的患眼（3/7）停藥且平均隨訪（8.3±2.1）個月后視力大于0.1。Tsai和Lee[16]發現，50%的患者（5/10）停藥后視力得到提升。Lee等[17]從857例服用乙胺丁醇患者中確診了13例EON，平均隨訪1年后發現極少有視力恢復者，并認為腎功能和乙胺丁醇日均劑量與視力預后有關。目前將視力≤0.1者稱為單眼盲[18]。EON導致的部分視力損傷較重，本研究借鑒目前一些臨床研究以視力是否≤0.1為界來探討疾病致盲率[15, 19]。結果顯示，末次隨訪時43.5%的患眼視力≤0.1。但值得注意的是，由于門診患者病情相對輕、失訪率高，本研究選擇的是資料齊全的住院患者，存在選擇偏倚，因此得出的結論比實際致盲率可能更高。
乙胺丁醇日均劑量被認為和EON的發生和嚴重程度相關。WHO治療指南中推薦乙胺丁醇的治療劑量為15～20 mg/（kg·d）。本研究結果顯示，乙胺丁醇日均劑量＞18 mg/（kg·d）時患者視力預后較差，而與乙胺丁醇用藥總劑量無明確相關性。陳進波和丘少杰[20]通過對21例EON患者的臨床分析也未發現乙胺丁醇總劑量與視力損害的相關性。Chen等[21]亦未發現乙胺丁醇累計劑量與視力預后的相關性，但認為低體重、年齡、高日均用藥量是EON視力預后差的危險因素。相關研究結果的差異可能與樣本量小有關，也或者受患者體表面積、體重及用藥持續時間等因素的影響。當然，長期服藥致總劑量增加引起視力損害的現象也提醒臨床控制總劑量和療程的重要性。除此以外，乙胺丁醇用藥時間也與視力預后相關。但本研究中發病時間與乙胺丁醇使用時間在兩組病例中均無統計學差異。Talbert和Sadun[22]在meta分析中認為，乙胺丁醇用藥時間與視功能損害呈正相關，其他相關因素包括年齡、腎功能異常等已經被證實與視力預后有關。本研究并未發現視力較好組與視力較差組之間存在年齡和腎功能的統計學差異。或許這需要更大樣本及縱向研究證實其結果。
目前關于基因突變與視力預后的關系有兩種觀點。一種是認為線粒體功能障礙是EON的主要致病機制。Ikeda等[23]描述了乙胺丁醇的使用誘發了至少4例患者LHON的發生。Seo等[24]認為，抗結核藥物可能是加速LHON發病的因素。Guillet等[7]觀察發現，EON伴OPA1基因突變的患者和LHON患者線粒體能量產生已經減少，但尚未達到引發EON的閾值；服用乙胺丁醇后二價金屬離子被螯合，線粒體能量產生障礙超過發病閾值，誘發EON。另一種觀點認為乙胺丁醇與線粒體基因并無協同作用。Pommer等[25]認為，G11778A的突變并不加強乙胺丁醇的毒性。本組4例攜帶突變基因的患者預后視力均＜0.1；是否攜帶基因突變在視力較好組與視力較差組之間存在明顯差異。但是多因素回歸分析中，基因突變與視力預后并不存在顯著相關性。本組4例患者中，2例是OPA1基因突變，mtDNA 14340、11778位點突變各1例，在用藥前均未有視力下降及色覺障礙等癥狀，入院后在基因檢測中發現陽性結果。是否是EON還是EON合并LHON或者顯性遺傳性視神經病變的問題目前研究僅限于個案，并且沒有統一的定論[7-8]。目前仍沒有足夠證據證實乙胺丁醇誘發LHON。本研究2例患者在服用藥物前均無視覺異常，服藥后2、13個月雙眼發病，并且檢測結果顯示mtDNA突變位點1例為少見位點（14340）、1例為常見位點（11778）。少見位點其臨床致病性不明，且2例患者均無家族史，因此綜合考慮我們認為第一診斷為EON，LHON不能完全排除。
本研究結果表明，EON多累及雙眼，視盤水腫少見，近一半患者視力呈不可逆性損傷；患者乙胺丁醇日均劑量＞18 mg/（kg·d）時視力預后較差。我們建議使用盡可能短的療程以及盡可能小劑量的乙胺丁醇以防止引起視力損傷，也提倡必須使用乙胺丁醇的患者，尤其有顯性遺傳性視神經病變家族史及線粒體疾病家族史的患者首先進行OPA1及mtDNA基因檢測。由于本研究存在樣本量過小、視力分組未進行各因素匹配以及選擇偏倚等局限，其結果有待大樣本、多中心、前瞻性臨床研究來進一步驗證。
乙胺丁醇是廣泛應用于臨床的一線抗結核藥物，主要通過阿拉伯糖基轉移酶影響主要成分為阿拉伯半乳聚糖的結核分枝桿菌細胞壁的合成，從而抑制繁殖期的結核桿菌感染。乙胺丁醇所致的視神經損傷主要表現為服用乙胺丁醇數日或數月后出現無痛性視力下降，其機制可能是乙胺丁醇導致線粒體功能受損，與三磷酸腺苷酶活性降低和線粒體能量平衡遭到破壞有關[1]。我國是結核大國，因乙胺丁醇的廣泛使用而導致的乙胺丁醇中毒性視神經病變（EON）帶來的視力損傷屢有報道[2-3]。其以服用乙胺丁醇后數月或數年出現無痛性視力下降，伴色覺障礙和視野缺損為主要表現，停藥后部分視功能得到恢復[4-6]。目前關于伴隨基因突變的乙胺丁醇視力損害僅為個案報道[7-8]，缺少系列病例的臨床觀察；且視力預后相關因素目前尚無定論。為了提高EON的臨床診斷和認識，我們總結分析了近4年收治的EON患者的臨床特征及基因檢測結果，并對其視力預后的相關因素進行了探討。現將結果報道如下。
1 對象和方法
本研究為嚴格遵循赫爾辛基宣言，經解放軍總醫院倫理委員會批準（批準號：S2017-146-01）并取得受試者書面知情同意的隊列研究。
2014年1月至2017年12月在解放軍總醫院神經眼科診斷為EON的24例患者46只眼納入本研究。其中，男性14例26只眼，女性10例20只眼；男女性別比為1.4∶1。平均年齡（42.79±15.13）歲，平均體重（62.46±12.31）kg。自開始用藥至發病的平均時間（9.94±16.49）個月。乙胺丁醇使用時間1～60個月，平均使用時間（7.06±11.68）個月；累計劑量18.00～877.50 g，平均累計劑量（156.70±1 779.00）g，日均劑量（15.07±8.95）mg/（kg·d）。24例患者中，原發性肺結核15例（62.5%），結核性胸膜炎8例（33.3%），腎結核1例（4.2%）。
參照文獻[6]確立本組患者的納入標準：（1）視功能損害出現在服用乙胺丁醇后。（2）至少符合以下一個主要標準和2個次要診斷標準。主要標準：1）排除其他病因所致的色覺異常；2）用Goldmann或Humphrey視野計檢查，視野表現為中心或旁中心暗點。次要標準：1）除了中心暗點或旁中心暗點外的視野缺損；2）視盤顏色蒼白。排除標準：（1）近視屈光度＞6 D，或者散光度＞2 D；眼內壓≤21 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；（2）合并其他影響視力或者視路功能的疾病，或者眼部手術史；（3）既往或就診時被確診過多發性硬化、視神經脊髓炎或免疫、壓迫、外傷、遺傳等導致的視神經病變及糖尿病視網膜病變、白內障、青光眼等眼部疾病。
所有患者均行視力、眼底、色覺、OCT、視野、VEP及眼眶增強MRI檢查。同時行血常規、肝腎功能、凝血功能、風濕免疫相關指標（紅細胞沉降率、C反應蛋白、抗核抗體、SSA、SSB、抗心磷脂抗體、抗人類白細胞抗原B27抗體等）、感染指標（結核三項、T細胞斑點試驗、乙肝、血清梅毒特異抗體、梅毒快速血漿反應素試驗、單純皰疹、巨細胞病毒等抗原抗體）檢測。對所有患者行OPA1和mtDNA基因檢測。
所有患者明確診斷后立即停用乙胺丁醇，并給予全身營養神經、改善線粒體功能等對癥治療2周。隨訪時間均大于12個月。
采用SPSS 24.0軟件進行統計分析。根據末次隨訪時較好眼視力是否＞0.1將患者分為視力較好組和視力較差組。組間計數資料比較采用χ2檢驗與Fisher確切概率法檢驗，計量資料比較采用Wlincox秩和檢驗。Logistic回歸方法分析視力預后相關因素。P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
46只眼中，初次發病視力≤0.1者30只眼（65.2%），＞0.1但＜0.5者11只眼（23.9%），≥0.5者5只眼（10.9%）。末次隨訪視力≤0.1者20只眼（43.5%），＞0.1但＜0.5者17只眼（36.9%），≥0.5者9只眼（19.6%）。眼底檢查發現，伴視盤水腫7只眼（15.3%）。OCT檢查發現，患眼視網膜神經纖維層（RNFL）明顯丟失，主要以視盤顳側RNFL丟失為主（圖1）。
圖1
EON患者雙眼視盤及黃斑OCT圖像。1A、1B分別示右眼、左眼視盤上方及顳側RNFL丟失；1C、1D分別示右眼、左眼黃斑內環及鼻側視網膜變薄
所有患眼均出現不同程度的色覺損害，以紅綠為主。視野損害類型主要表現為中心暗點（52.2%），其他依次為彌漫性視敏度下降（30.4%）、顳側偏盲（17.4%）。眼眶MRI檢查結果顯示，24例患者中，視神經長T2信號12例（50.0%），其中視神經同時伴有T1強化6例（25.0%），其平均用藥持續時間均≤6個月。
基因檢測結果顯示，24例患者中，基因異常4例（16.7%）。其中，OPA1基因突變2例，mtDNA 14340、11778位點突變各1例。這4例患者末次隨訪視力均≤0.1。
24例患者中，視力較好組13例，視力較差組11例。視力較好組患者從發病時logMAR視力0.767 7±0.419 3提高至0.497 7±0.286 9；而視力較差組患者從發病時logMAR視力1.348 5±0.362 4提高至1.271 5±0.374 1。兩組患者伴有基因突變例數及乙胺丁醇日均劑量比較，差異有統計學意義（P=0.031、0.023）；年齡、性別、發病眼別、體重、發病時間、伴視盤水腫例數、眼眶MRI檢查異常數、乙胺丁醇累計劑量等指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。Logistic多因素回歸分析結果顯示，乙胺丁醇日均劑量與EON的視力預后相關，日均劑量＞18 mg/（kg·d）時患者視力預后較差（95% CI 0.007～0.736，OR=0.069，P=0.027）；基因突變與EON的視力預后無關（95% CI 0.019～2.533，OR=0.222，P=0.226）。
表1
視力較好組與視力較差組年齡、性別等一般資料比較
3 討論
本組91.7%的患者雙側同時發病，男女比例1.4∶1；約一半患者視野缺損表現為中心暗點；少數患者急性發病時伴有視盤水腫。50.0%的患者眼眶MRI提示視神經長T2病灶，其中又有50.0%（6/12）的患者視神經合并T1強化病灶。伴有T1增強信號改變的患者就診時平均用藥持續時間均≤6個月。據此我們推測，EON患者的影像學改變可能與其病程相關。2018年Blanc等[9]報道，28例Leber遺傳性視神經病變（LHON）患者中19例（67.9%）眼眶MRI檢查提示視神經及視交叉可見長T2信號，15例（59.3%）可見視交叉腫脹；盡管病理機制不明，但推測可能與星形膠質細胞和少突膠質細胞線粒體功能障礙導致的炎癥損傷有關。線粒體功能障礙也是EON的危險因素。Osaguona等[10]也報道了1例EON患者視交叉出現T1增強信號，推測其可能與乙胺丁醇引起RGC部分凋亡有關。這提示EON患者視神經的MRI異常信號可能為我們進一步明確致病機制提供思路。
近年來OCT成為EON早期診斷非常重要的客觀依據。陳冬軍等[11]認為病程超過1年的EON患者其OCT提示均有不同程度的RNFL丟失。Peng等[12]發現，除了RNFL厚度可以預測EON的發生，OCT檢測黃斑區視網膜厚度也有望作為EON發生的預測手段。Lee等[13]發現，EON患者中RGC層厚度和內叢狀層厚度可以作為EON患者視力恢復的預測因素。本組EON患者RNFL明顯丟失，主要表現為視盤顳側RNFL變薄。與Zoumalan和Sadun[14]的研究結論一致，認為可能是線粒體功能障礙誘發耗能多的乳斑束首先受損所致。
本研究結果顯示，65.2%的患眼發病時視力損傷嚴重（≤0.1），10.9%的患眼視力≥0.5；45.8%的患眼停用乙胺丁醇后視力得到改善；在隨訪時間內43.5%的患眼預后視力≤0.1，19.6%的患眼預后視力≥0.5。Kumar等[15]發現，42.2%的患眼（3/7）停藥且平均隨訪（8.3±2.1）個月后視力大于0.1。Tsai和Lee[16]發現，50%的患者（5/10）停藥后視力得到提升。Lee等[17]從857例服用乙胺丁醇患者中確診了13例EON，平均隨訪1年后發現極少有視力恢復者，并認為腎功能和乙胺丁醇日均劑量與視力預后有關。目前將視力≤0.1者稱為單眼盲[18]。EON導致的部分視力損傷較重，本研究借鑒目前一些臨床研究以視力是否≤0.1為界來探討疾病致盲率[15, 19]。結果顯示，末次隨訪時43.5%的患眼視力≤0.1。但值得注意的是，由于門診患者病情相對輕、失訪率高，本研究選擇的是資料齊全的住院患者，存在選擇偏倚，因此得出的結論比實際致盲率可能更高。
乙胺丁醇日均劑量被認為和EON的發生和嚴重程度相關。WHO治療指南中推薦乙胺丁醇的治療劑量為15～20 mg/（kg·d）。本研究結果顯示，乙胺丁醇日均劑量＞18 mg/（kg·d）時患者視力預后較差，而與乙胺丁醇用藥總劑量無明確相關性。陳進波和丘少杰[20]通過對21例EON患者的臨床分析也未發現乙胺丁醇總劑量與視力損害的相關性。Chen等[21]亦未發現乙胺丁醇累計劑量與視力預后的相關性，但認為低體重、年齡、高日均用藥量是EON視力預后差的危險因素。相關研究結果的差異可能與樣本量小有關，也或者受患者體表面積、體重及用藥持續時間等因素的影響。當然，長期服藥致總劑量增加引起視力損害的現象也提醒臨床控制總劑量和療程的重要性。除此以外，乙胺丁醇用藥時間也與視力預后相關。但本研究中發病時間與乙胺丁醇使用時間在兩組病例中均無統計學差異。Talbert和Sadun[22]在meta分析中認為，乙胺丁醇用藥時間與視功能損害呈正相關，其他相關因素包括年齡、腎功能異常等已經被證實與視力預后有關。本研究并未發現視力較好組與視力較差組之間存在年齡和腎功能的統計學差異。或許這需要更大樣本及縱向研究證實其結果。
目前關于基因突變與視力預后的關系有兩種觀點。一種是認為線粒體功能障礙是EON的主要致病機制。Ikeda等[23]描述了乙胺丁醇的使用誘發了至少4例患者LHON的發生。Seo等[24]認為，抗結核藥物可能是加速LHON發病的因素。Guillet等[7]觀察發現，EON伴OPA1基因突變的患者和LHON患者線粒體能量產生已經減少，但尚未達到引發EON的閾值；服用乙胺丁醇后二價金屬離子被螯合，線粒體能量產生障礙超過發病閾值，誘發EON。另一種觀點認為乙胺丁醇與線粒體基因并無協同作用。Pommer等[25]認為，G11778A的突變并不加強乙胺丁醇的毒性。本組4例攜帶突變基因的患者預后視力均＜0.1；是否攜帶基因突變在視力較好組與視力較差組之間存在明顯差異。但是多因素回歸分析中，基因突變與視力預后并不存在顯著相關性。本組4例患者中，2例是OPA1基因突變，mtDNA 14340、11778位點突變各1例，在用藥前均未有視力下降及色覺障礙等癥狀，入院后在基因檢測中發現陽性結果。是否是EON還是EON合并LHON或者顯性遺傳性視神經病變的問題目前研究僅限于個案，并且沒有統一的定論[7-8]。目前仍沒有足夠證據證實乙胺丁醇誘發LHON。本研究2例患者在服用藥物前均無視覺異常，服藥后2、13個月雙眼發病，并且檢測結果顯示mtDNA突變位點1例為少見位點（14340）、1例為常見位點（11778）。少見位點其臨床致病性不明，且2例患者均無家族史，因此綜合考慮我們認為第一診斷為EON，LHON不能完全排除。
本研究結果表明，EON多累及雙眼，視盤水腫少見，近一半患者視力呈不可逆性損傷；患者乙胺丁醇日均劑量＞18 mg/（kg·d）時視力預后較差。我們建議使用盡可能短的療程以及盡可能小劑量的乙胺丁醇以防止引起視力損傷，也提倡必須使用乙胺丁醇的患者，尤其有顯性遺傳性視神經病變家族史及線粒體疾病家族史的患者首先進行OPA1及mtDNA基因檢測。由于本研究存在樣本量過小、視力分組未進行各因素匹配以及選擇偏倚等局限，其結果有待大樣本、多中心、前瞻性臨床研究來進一步驗證。
