真性小眼球是指眼球體積明顯小于正常眼而不伴有其他眼部畸形或全身發育異常的先天性疾病，可為常染色體顯性或隱性遺傳。臨床主要表現為眼軸明顯縮短、高度遠視、鞏膜增厚等。該病臨床雖罕見，但其常常合并有閉角型青光眼、葡萄膜滲漏綜合征等嚴重并發癥，危害十分嚴重。真性小眼球可以自發緩解或反復發作，對藥物治療反應較差。全身大劑量糖皮質激素治療效果多不理想。而手術中及手術后又易發生出血、脈絡膜脫離、視網膜脫離、惡性青光眼及葡萄膜滲漏等并發癥，預后通常較差。深入了解真性小眼球的臨床特征及其并發癥和治療進展，提高臨床醫生對該類疾病的認知，從而避免并發癥的漏診及誤診，選擇正確的處理方案，對該類疾病的診療具有重要的指導意義。
引用本文： 湯悠, 張美霞. 真性小眼球研究現狀與進展. 中華眼底病雜志, 2020, 36(5): 400-403. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20180824-00298 復制
原始視泡發生后，無論何種原因引起眼球發育停滯均將導致先天性小眼球，而僅有眼球體積減小但無其他顯著畸形稱為單純性小眼球[1]。根據眼球前后節長度，單純性小眼球可以分為完全性小眼球（total microphthalmos）和部分性小眼球。完全性小眼球又叫真性小眼球（nanophthalmos），即眼前節和后節整體縮小的小眼球。部分性小眼球中，眼前節縮短而眼后節基本正常稱為相對性前部小眼球（relative anterior microphthalmos）；眼后節不成比例縮小，而眼前節卻相對正常稱為后部小眼球（posterior microphthalmos）[2-4]。這兩種類型的小眼球都有不同程度的眼軸長度縮短，眼內結構及功能沒有明顯異常。臨床上以真性小眼球報道較為多見。真性小眼球除了前后節眼軸整體縮短之外，同時還伴有鞏膜異常增厚、淺前房等特征，患者極易發生閉角型青光眼、滲出性視網膜脫離及脈絡膜脫離，目前尚無有效治療手段，臨床以預防及積極治療并發癥為主。因此，盡早識別并正確診斷真性小眼球極為必要。針對真性小眼球的基因研究已發現多種致病基因，并逐漸揭示了其發病的部分基因機制，或許可以期待未來全新的基因治療手段的出現。現就真性小眼球的遺傳機制、臨床特征、常見并發癥及治療研究現狀與進展作一綜述，以期提高臨床醫生對該病的認知，避免對其并發癥的漏診及誤診，從而選擇正確的處理方案。
1 遺傳機制
目前普遍認為真性小眼球發生于胚胎發育第7周至8個月間，即胚裂閉合后，眼球發育出現停滯，導致眼球體積減小，而不伴有眼部或全身系統發育缺陷[5]。真性小眼球可以為常染色體顯性或隱性遺傳，家系或散發病例均有報道。迄今為止已經發現了至少4個致病基因。MFRP和PRSS56可以引起常染色體隱性遺傳[6-8]。MFRP在RPE及睫狀體中選擇性表達，參與控制眼球、特別是眼后節的大小[6, 9]。PRSS56在視網膜神經層、角膜、鞏膜及視神經中均有表達，但具體作用未知。不過，Nair等[10]報道過PRSS56Grm4突變小鼠的眼軸縮短，且對房角關閉更敏感。此后Awadalla等[11]和Khorram等[12]分別在3個常染色體顯性遺傳的家系中確定了致病基因TMEM98。TMEM98在眼內多種組織內表達，包括鞏膜、脈絡膜、RPE和虹膜，其具體功能尚不清楚，但推測可能參與鞏膜病理性增厚以及青光眼的發生[13]。
位于染色體11p的Nanophthalmos 1（NNO1）是最早發現的一個基因位點[14]。但直到最近Garnai等[15]才通過連鎖分析和合并測序方法確定MYRF是真性小眼球的潛在致病基因。隨后Guo等[16]的研究也支持這一發現。既往研究發現，MYRF可以引起一種包括先天性膈疝、心臟缺陷、泌尿生殖系統異常的綜合征以及腦部病變[17-18]。真性小眼球患者中并沒有上述系統性缺陷，但有右位心的個例報道[15]。MYRF可以編碼一種膜結合轉錄因子，該因子在蛋白水解后釋放一種活性轉錄因子復合物[19]。TMEM98是該復合物的一個轉錄靶點，同時TMEM98可以與MYRF直接結合并抑制MYRF的自剪切，引起MYRF的負反饋調節[19]。MYRF具體是如何參與真性小眼球發病的機制還有待進一步研究。
此外，CRB1和BEST1也被證實可能與真性小眼球發生相關[20-21]。Li等[22]在一中國家系中將致病基因定位于染色體2q11-14。
2 臨床特征
目前國際上尚無真性小眼球診斷的統一標準。Duke-Elder[23]將小眼球定義為眼球體積小于正常的2/3，眼軸長度16.0～18.5 mm。也有研究將標準放寬至眼軸長度小于20.5 mm[2]。還有學者認為眼軸長度小于同齡人眼軸平均值的2個標準差即可診斷[24]。
由于眼軸明顯縮短，真性小眼球往往伴有高度遠視，其屈光度可達+7.00 D～+17.00 D[3-4, 25]。Spitznas等[26]報道的5例患者屈光度為+11.25～+17.50 D。Li等[22]報道一個六代共12例患者的家系，其屈光度為+6.00～+11.25 D。
鞏膜增厚是真性小眼球的另一個特征性改變。正常脈絡膜和鞏膜最厚處約1 mm。Brockhurst[27]在赤道部附近切除真性小眼球的鞏膜瓣，測量其厚度可達2.0 mm。病理檢查發現鞏膜膠原纖維不規則排列，腫脹變性且粗細不一[28]。Forrester等[29]在電子顯微鏡下觀察到鞏膜纖維間有大量蛋白聚糖異常沉積，進一步檢查發現這些蛋白聚糖物主要是硫酸皮膚素以及少量的硫酸軟骨素；由此推測本病系鞏膜細胞中皮膚素合成缺陷和（或）鞏膜成纖維細胞變性，可能是眼部粘多糖病的一種。
即使沒有發生青光眼或葡萄膜滲漏等并發癥，真性小眼球患者的BCVA也往往較差。這主要由于胚胎期眼球發育停滯，視網膜及視盤不能正常發育導致。患者眼底檢查常發現黃斑發育不良及黃斑囊樣水腫等[30]。此外，由于視網膜與鞏膜發育不一致，可以導致視盤和黃斑視網膜褶皺、內界膜褶皺等改變，視盤小而擁擠，失去正常杯盤形態，邊界不清，外觀類似假性視盤水腫。
3 常見并發癥及其治療進展
3.1 青光眼
真性小眼球常常并發青光眼，多數患者就診時已有房角窄、眼壓升高等表現。由于真性小眼球的晶狀體大小基本正常，而眼球體積卻明顯減小，晶狀體-眼球容積比由正常4%增加到10%～30%，眼前節異常擁擠，易導致瞳孔阻滯、虹膜膨隆及房角狹窄，從而引起無痛性、進行性的眼壓升高[31]。因此，真性小眼球并發的青光眼多為閉角型青光眼。而隨著年齡增長，晶狀體皮質增生、體積增大、前房進行性變淺以及房角狹窄或關閉，故該病青光眼發病年齡多在40～60歲之間[27, 32]。
真性小眼球繼發青光眼治療非常棘手，常規的藥物治療效果往往不理想，特別是縮瞳劑的應用，可引起晶狀體懸韌帶的松弛而加重相對性瞳孔阻滯，從而出現反象反應。β受體阻滯劑、拉坦前列素等藥物可以一定程度降低眼壓，但效果常難于持久，最終需要接受激光或濾過性手術治療[33]。激光周邊虹膜切除手術是治療真性小眼球繼發青光眼較安全的方法之一。激光能從解剖上改善房角的擁擠情況并加深前房，同時保持了眼球完整性，避免眼壓的劇烈波動，對眼內影響較小[34]。激光周邊虹膜切除后房角仍關閉的患者，還可考慮氬激光周邊虹膜成形手術[35]。但是對于嚴重的真性小眼球，激光的效果仍不理想，最終可能仍需手術治療。真性小眼球的患者行傳統的濾過手術后易出現嚴重的并發癥，包括睫狀體阻滯、惡性青光眼、大量葡萄膜滲漏、滲出性視網膜脫離及眼內出血等[31]。因此對于后期的患者，在行濾過手術之前，可以行預防性渦靜脈減壓手術、鞏膜切除手術或前鞏膜切開手術。有學者認為，對眼軸在18～20 mm者手術要慎重，眼軸小于16 mm者應盡可能用藥物保守治療，避免手術。合并有白內障的患者可考慮行白內障超聲乳化摘除及IOL植入聯合小梁切除手術。
3.2 葡萄膜滲漏綜合征
葡萄膜滲漏綜合征是由于液體積聚于脈絡膜及視網膜下引起睫狀體脈絡膜脫離、非孔源性視網膜脫離等一系列眼底改變的綜合征，常發生于真性小眼球和鞏膜增厚的患者[28]，可能的發病機制如下[36]：（1）鞏膜增厚可導致渦靜脈回流受阻，引起脈絡膜內液體潴留；（2）正常時脈絡膜組織內的大分子物質可經鞏膜擴散至眼外，鞏膜增厚及成分異常將導致蛋白擴散受限，脈絡膜內滲透壓升高，導致液體積聚在脈絡膜上腔，發生脈絡膜脫離，進而液體進入視網膜下發生漿液性視網膜脫離。
葡萄膜滲漏綜合征患者早期癥狀不明顯，患者可有視物遮擋感，眼底可見脈絡膜輕度隆起；隨著病情進展，隆起范圍逐漸擴大，可呈環狀占據周邊眼底。后期滲出液突破RPE層可發生漿液性視網膜脫離，表現為脫離位置隨體位改變而移動，脫離視網膜表面光滑、無裂孔，這也是本病的典型特征。
多模式影像檢查可幫助進一步排除其他疾病而確診。OCT可以發現局部點狀RPE增厚、視網膜層間積液和神經上皮層脫離等。FFA早期可無明顯色素異常，僅可見視網膜及視盤血管擴張，病程較長者可出現典型的“豹斑”狀眼底改變，多位于后極部和下方，呈現強熒光與遮蔽熒光交錯，但無熒光素滲漏。FAF也可見典型“豹斑”狀熒光，其中與FFA強熒光區域對應處FAF呈弱熒光，與FFA弱熒光區域對應處則呈強熒光。推測可能是反復發作的視網膜脫離導致了RPE損傷，引起RPE細胞增生、遷移，從而表現出特殊的“豹斑”狀改變。OCT上RPE增厚部位與FFA上“豹斑”狀色素區相對應可以證實[37]。
葡萄膜滲漏綜合征可以自發緩解或反復發作，對藥物治療反應較差。全身大劑量糖皮質激素治療效果多欠佳，前列腺素類似物可以通過增加鞏膜通透性而增加葡萄膜鞏膜外流，從而降低葡萄膜滲漏，但其作用還有待進一步臨床驗證[36]。Brockhurst[27]最早采用渦靜脈減壓手術治療本病。Gass[38]提出手術成功的關鍵在于去除范圍盡量大的鞏膜，而非靜脈引流，于是將手術方式改良為象限性的鞏膜切除及鞏膜切開手術，手術方式是在鞏膜4個象限處分別避開渦靜脈去除5 mm×7 mm、1/2到2/3厚的鞏膜瓣，然后在底部鞏膜中央做一個2 mm大小的切口；結果顯示，23只眼中20只眼手術后視網膜復位，56%的患者最終視力提高2行及以上，35%的患者視力穩定，9%的患者視力下降。因此，目前臨床上多采用鞏膜全層切除手術。由于長期的視網膜脫離將會引起光感受器細胞萎縮及RPE損傷。對葡萄膜滲漏綜合征并發全視網膜脫離患者也可行鞏膜切開聯合玻璃體切割及視網膜下液內引流手術，使累及黃斑區的視網膜脫離快速復位，可防止光感受器細胞及RPE進一步死亡[39]。另外，鞏膜切除聯合局部應用絲裂霉素C、鞏膜切除聯合鞏膜下放液等不同手術方式都有成功案例報道[40-41]。但真性小眼球的手術風險極大，且目前沒有一個廣泛的共識。因此，真性小眼球出現的并發癥需要個性化治療，手術前必須全面評估患者眼部及全身情況，慎重選擇。
4 小結
過去由于對真性小眼球認識有限，漏診及誤診時有發生，而且對該病后果的嚴重程度重視不夠，導致災難性并發癥的發生，患者喪失視力。提高眼科醫師對本病的認識有助于早期診斷和精準干預。近年來不斷發展的影像學技術及基因技術對真性小眼球的診斷有極大提升。臨床上對于一些高度遠視的患者，特別是合并有青光眼或小眼球家族史的患者，需要警惕真性小眼球的可能，對該類患者應常規檢查屈光、眼壓、A/B超聲、鞏膜厚度及眼底，全面評估患者的眼部情況，密切隨訪；一旦出現青光眼或葡萄膜滲漏，需嚴密觀察病情變化，評估手術時機，慎重選擇個性化的手術方式。當前手術設備的進展和理念的更新可明顯提升手術的效果；另外，遺傳學研究進展可以幫助我們更加了解真性小眼球的發病機制，為將來的基因治療提供可能。
原始視泡發生后，無論何種原因引起眼球發育停滯均將導致先天性小眼球，而僅有眼球體積減小但無其他顯著畸形稱為單純性小眼球[1]。根據眼球前后節長度，單純性小眼球可以分為完全性小眼球（total microphthalmos）和部分性小眼球。完全性小眼球又叫真性小眼球（nanophthalmos），即眼前節和后節整體縮小的小眼球。部分性小眼球中，眼前節縮短而眼后節基本正常稱為相對性前部小眼球（relative anterior microphthalmos）；眼后節不成比例縮小，而眼前節卻相對正常稱為后部小眼球（posterior microphthalmos）[2-4]。這兩種類型的小眼球都有不同程度的眼軸長度縮短，眼內結構及功能沒有明顯異常。臨床上以真性小眼球報道較為多見。真性小眼球除了前后節眼軸整體縮短之外，同時還伴有鞏膜異常增厚、淺前房等特征，患者極易發生閉角型青光眼、滲出性視網膜脫離及脈絡膜脫離，目前尚無有效治療手段，臨床以預防及積極治療并發癥為主。因此，盡早識別并正確診斷真性小眼球極為必要。針對真性小眼球的基因研究已發現多種致病基因，并逐漸揭示了其發病的部分基因機制，或許可以期待未來全新的基因治療手段的出現。現就真性小眼球的遺傳機制、臨床特征、常見并發癥及治療研究現狀與進展作一綜述，以期提高臨床醫生對該病的認知，避免對其并發癥的漏診及誤診，從而選擇正確的處理方案。
1 遺傳機制
目前普遍認為真性小眼球發生于胚胎發育第7周至8個月間，即胚裂閉合后，眼球發育出現停滯，導致眼球體積減小，而不伴有眼部或全身系統發育缺陷[5]。真性小眼球可以為常染色體顯性或隱性遺傳，家系或散發病例均有報道。迄今為止已經發現了至少4個致病基因。MFRP和PRSS56可以引起常染色體隱性遺傳[6-8]。MFRP在RPE及睫狀體中選擇性表達，參與控制眼球、特別是眼后節的大小[6, 9]。PRSS56在視網膜神經層、角膜、鞏膜及視神經中均有表達，但具體作用未知。不過，Nair等[10]報道過PRSS56Grm4突變小鼠的眼軸縮短，且對房角關閉更敏感。此后Awadalla等[11]和Khorram等[12]分別在3個常染色體顯性遺傳的家系中確定了致病基因TMEM98。TMEM98在眼內多種組織內表達，包括鞏膜、脈絡膜、RPE和虹膜，其具體功能尚不清楚，但推測可能參與鞏膜病理性增厚以及青光眼的發生[13]。
位于染色體11p的Nanophthalmos 1（NNO1）是最早發現的一個基因位點[14]。但直到最近Garnai等[15]才通過連鎖分析和合并測序方法確定MYRF是真性小眼球的潛在致病基因。隨后Guo等[16]的研究也支持這一發現。既往研究發現，MYRF可以引起一種包括先天性膈疝、心臟缺陷、泌尿生殖系統異常的綜合征以及腦部病變[17-18]。真性小眼球患者中并沒有上述系統性缺陷，但有右位心的個例報道[15]。MYRF可以編碼一種膜結合轉錄因子，該因子在蛋白水解后釋放一種活性轉錄因子復合物[19]。TMEM98是該復合物的一個轉錄靶點，同時TMEM98可以與MYRF直接結合并抑制MYRF的自剪切，引起MYRF的負反饋調節[19]。MYRF具體是如何參與真性小眼球發病的機制還有待進一步研究。
此外，CRB1和BEST1也被證實可能與真性小眼球發生相關[20-21]。Li等[22]在一中國家系中將致病基因定位于染色體2q11-14。
2 臨床特征
目前國際上尚無真性小眼球診斷的統一標準。Duke-Elder[23]將小眼球定義為眼球體積小于正常的2/3，眼軸長度16.0～18.5 mm。也有研究將標準放寬至眼軸長度小于20.5 mm[2]。還有學者認為眼軸長度小于同齡人眼軸平均值的2個標準差即可診斷[24]。
由于眼軸明顯縮短，真性小眼球往往伴有高度遠視，其屈光度可達+7.00 D～+17.00 D[3-4, 25]。Spitznas等[26]報道的5例患者屈光度為+11.25～+17.50 D。Li等[22]報道一個六代共12例患者的家系，其屈光度為+6.00～+11.25 D。
鞏膜增厚是真性小眼球的另一個特征性改變。正常脈絡膜和鞏膜最厚處約1 mm。Brockhurst[27]在赤道部附近切除真性小眼球的鞏膜瓣，測量其厚度可達2.0 mm。病理檢查發現鞏膜膠原纖維不規則排列，腫脹變性且粗細不一[28]。Forrester等[29]在電子顯微鏡下觀察到鞏膜纖維間有大量蛋白聚糖異常沉積，進一步檢查發現這些蛋白聚糖物主要是硫酸皮膚素以及少量的硫酸軟骨素；由此推測本病系鞏膜細胞中皮膚素合成缺陷和（或）鞏膜成纖維細胞變性，可能是眼部粘多糖病的一種。
即使沒有發生青光眼或葡萄膜滲漏等并發癥，真性小眼球患者的BCVA也往往較差。這主要由于胚胎期眼球發育停滯，視網膜及視盤不能正常發育導致。患者眼底檢查常發現黃斑發育不良及黃斑囊樣水腫等[30]。此外，由于視網膜與鞏膜發育不一致，可以導致視盤和黃斑視網膜褶皺、內界膜褶皺等改變，視盤小而擁擠，失去正常杯盤形態，邊界不清，外觀類似假性視盤水腫。
3 常見并發癥及其治療進展
3.1 青光眼
真性小眼球常常并發青光眼，多數患者就診時已有房角窄、眼壓升高等表現。由于真性小眼球的晶狀體大小基本正常，而眼球體積卻明顯減小，晶狀體-眼球容積比由正常4%增加到10%～30%，眼前節異常擁擠，易導致瞳孔阻滯、虹膜膨隆及房角狹窄，從而引起無痛性、進行性的眼壓升高[31]。因此，真性小眼球并發的青光眼多為閉角型青光眼。而隨著年齡增長，晶狀體皮質增生、體積增大、前房進行性變淺以及房角狹窄或關閉，故該病青光眼發病年齡多在40～60歲之間[27, 32]。
真性小眼球繼發青光眼治療非常棘手，常規的藥物治療效果往往不理想，特別是縮瞳劑的應用，可引起晶狀體懸韌帶的松弛而加重相對性瞳孔阻滯，從而出現反象反應。β受體阻滯劑、拉坦前列素等藥物可以一定程度降低眼壓，但效果常難于持久，最終需要接受激光或濾過性手術治療[33]。激光周邊虹膜切除手術是治療真性小眼球繼發青光眼較安全的方法之一。激光能從解剖上改善房角的擁擠情況并加深前房，同時保持了眼球完整性，避免眼壓的劇烈波動，對眼內影響較小[34]。激光周邊虹膜切除后房角仍關閉的患者，還可考慮氬激光周邊虹膜成形手術[35]。但是對于嚴重的真性小眼球，激光的效果仍不理想，最終可能仍需手術治療。真性小眼球的患者行傳統的濾過手術后易出現嚴重的并發癥，包括睫狀體阻滯、惡性青光眼、大量葡萄膜滲漏、滲出性視網膜脫離及眼內出血等[31]。因此對于后期的患者，在行濾過手術之前，可以行預防性渦靜脈減壓手術、鞏膜切除手術或前鞏膜切開手術。有學者認為，對眼軸在18～20 mm者手術要慎重，眼軸小于16 mm者應盡可能用藥物保守治療，避免手術。合并有白內障的患者可考慮行白內障超聲乳化摘除及IOL植入聯合小梁切除手術。
3.2 葡萄膜滲漏綜合征
葡萄膜滲漏綜合征是由于液體積聚于脈絡膜及視網膜下引起睫狀體脈絡膜脫離、非孔源性視網膜脫離等一系列眼底改變的綜合征，常發生于真性小眼球和鞏膜增厚的患者[28]，可能的發病機制如下[36]：（1）鞏膜增厚可導致渦靜脈回流受阻，引起脈絡膜內液體潴留；（2）正常時脈絡膜組織內的大分子物質可經鞏膜擴散至眼外，鞏膜增厚及成分異常將導致蛋白擴散受限，脈絡膜內滲透壓升高，導致液體積聚在脈絡膜上腔，發生脈絡膜脫離，進而液體進入視網膜下發生漿液性視網膜脫離。
葡萄膜滲漏綜合征患者早期癥狀不明顯，患者可有視物遮擋感，眼底可見脈絡膜輕度隆起；隨著病情進展，隆起范圍逐漸擴大，可呈環狀占據周邊眼底。后期滲出液突破RPE層可發生漿液性視網膜脫離，表現為脫離位置隨體位改變而移動，脫離視網膜表面光滑、無裂孔，這也是本病的典型特征。
多模式影像檢查可幫助進一步排除其他疾病而確診。OCT可以發現局部點狀RPE增厚、視網膜層間積液和神經上皮層脫離等。FFA早期可無明顯色素異常，僅可見視網膜及視盤血管擴張，病程較長者可出現典型的“豹斑”狀眼底改變，多位于后極部和下方，呈現強熒光與遮蔽熒光交錯，但無熒光素滲漏。FAF也可見典型“豹斑”狀熒光，其中與FFA強熒光區域對應處FAF呈弱熒光，與FFA弱熒光區域對應處則呈強熒光。推測可能是反復發作的視網膜脫離導致了RPE損傷，引起RPE細胞增生、遷移，從而表現出特殊的“豹斑”狀改變。OCT上RPE增厚部位與FFA上“豹斑”狀色素區相對應可以證實[37]。
葡萄膜滲漏綜合征可以自發緩解或反復發作，對藥物治療反應較差。全身大劑量糖皮質激素治療效果多欠佳，前列腺素類似物可以通過增加鞏膜通透性而增加葡萄膜鞏膜外流，從而降低葡萄膜滲漏，但其作用還有待進一步臨床驗證[36]。Brockhurst[27]最早采用渦靜脈減壓手術治療本病。Gass[38]提出手術成功的關鍵在于去除范圍盡量大的鞏膜，而非靜脈引流，于是將手術方式改良為象限性的鞏膜切除及鞏膜切開手術，手術方式是在鞏膜4個象限處分別避開渦靜脈去除5 mm×7 mm、1/2到2/3厚的鞏膜瓣，然后在底部鞏膜中央做一個2 mm大小的切口；結果顯示，23只眼中20只眼手術后視網膜復位，56%的患者最終視力提高2行及以上，35%的患者視力穩定，9%的患者視力下降。因此，目前臨床上多采用鞏膜全層切除手術。由于長期的視網膜脫離將會引起光感受器細胞萎縮及RPE損傷。對葡萄膜滲漏綜合征并發全視網膜脫離患者也可行鞏膜切開聯合玻璃體切割及視網膜下液內引流手術，使累及黃斑區的視網膜脫離快速復位，可防止光感受器細胞及RPE進一步死亡[39]。另外，鞏膜切除聯合局部應用絲裂霉素C、鞏膜切除聯合鞏膜下放液等不同手術方式都有成功案例報道[40-41]。但真性小眼球的手術風險極大，且目前沒有一個廣泛的共識。因此，真性小眼球出現的并發癥需要個性化治療，手術前必須全面評估患者眼部及全身情況，慎重選擇。
4 小結
過去由于對真性小眼球認識有限，漏診及誤診時有發生，而且對該病后果的嚴重程度重視不夠，導致災難性并發癥的發生，患者喪失視力。提高眼科醫師對本病的認識有助于早期診斷和精準干預。近年來不斷發展的影像學技術及基因技術對真性小眼球的診斷有極大提升。臨床上對于一些高度遠視的患者，特別是合并有青光眼或小眼球家族史的患者，需要警惕真性小眼球的可能，對該類患者應常規檢查屈光、眼壓、A/B超聲、鞏膜厚度及眼底，全面評估患者的眼部情況，密切隨訪；一旦出現青光眼或葡萄膜滲漏，需嚴密觀察病情變化，評估手術時機，慎重選擇個性化的手術方式。當前手術設備的進展和理念的更新可明顯提升手術的效果；另外，遺傳學研究進展可以幫助我們更加了解真性小眼球的發病機制，為將來的基因治療提供可能。