目的確定早發性嚴重視網膜營養不良（EOSRD）一家系的致病基因突變。方法回顧性臨床研究。2018年8月于河南省立眼科醫院檢查確診的一個漢族EOSRD家系中1例患者及3名家系成員納入研究。詳細采集患者病史后，對受試者行最佳矯正視力（BCVA）、裂隙燈顯微鏡聯合前置鏡、眼底彩色照相、頻域光相干斷層掃描（SD-OCT）及全視野視網膜電圖（ff-ERG）檢查。采集受試者外周靜脈血5 ml，提取全基因組DNA。應用包含441個致病基因的遺傳眼病捕獲芯片進行靶向捕獲富集高通量測序，對明確的致病突變位點進行Sanger測序驗證；應用分析軟件對突變位點進行生物信息學分析。結果先證者女，6歲，于1歲以后出現雙眼夜間視力差。雙眼BCVA均為0.1。視盤顏色稍淡；視網膜血管管徑稍變細，血管弓外視網膜可見廣泛色素改變。SD-OCT檢查可見雙眼黃斑中心凹處外界膜、橢圓體帶及嵌合體帶結構欠清、斷續；中心凹外可視區神經上皮外叢狀層、外核層、外界膜、橢圓體帶及嵌合體帶逐漸消失，色素上皮層厚度欠均勻。ff-ERG檢查，雙眼視錐、視桿系統功能嚴重下降。基因檢測結果顯示，先證者Tubby樣蛋白1（TULP1）基因存在c.921C>A純合突變，環核苷酸門控通道β1（CNGB1）基因存在c.3121C>T、c.3488G>A復合雜合突變。氨基酸保守性分析結果顯示，上述3個突變位點在多個物種中均高度保守。生物信息學分析結果顯示，TULP1基因c.921C>A（p.Cys307*）在蛋白質保守區出現翻譯終止，CNGB1基因c.3121C>T（p.Arg1041Trp）、c.3488G>A（p.Gly1163Glu）在蛋白質保守區出現氨基酸極性變化，導致蛋白質空間結構產生較大改變。結論TULP1基因c.921C>A純合突變、CNGB1基因c.3121C>T和c.3488G>A復合雜合突變為該EOSRD家系的突變位點。