許多神經系統疾病都會影響晝夜節律。盡管已知癲癇常伴睡眠障礙,但與癲癇晝夜節律紊亂相關的數據卻很少。文章檢驗了 Kcna1 缺失小鼠的晝夜休息活動以及睡眠-覺醒模式。該小鼠模型表現出反復自發癲癇發作,也是研究癲癇猝死的模型。此外,研究試圖確定癲癇發作以及核心時鐘基因和調節因子 Sirtuin 1(Sirt1)的異常變化是否與晝夜節律紊亂有關。研究使用被動紅外活動記錄儀評估休息活動模式,使用腦電圖(EEG)進行癲癇發作和睡眠分析,并且使用逆轉錄聚合酶鏈反應和蛋白質印跡法評估時鐘基因和 Sirt1 在 Kcna1 缺失和野生型小鼠中的表達情況。癲癇 Kcna1 缺失動物模型存在晝夜休息活動模式紊亂,趨于表現出延長的晝夜節律。EEG 分析證實了睡眠結構的破壞,清醒時間更多并且睡眠不足。盡管所有癲癇小鼠都表現出晝夜休息活動模式的紊亂,但該研究發現實際癲癇發作負擔與睡眠紊亂程度之間沒有相關性。發現前下丘腦中幾個時鐘基因(即 Clock,Bmal1,Per1 和 Per2)和晝間 Sirt1 mRNA 的衰減振蕩。幾個核心時鐘基因的振蕩衰減與 Kcna1 缺失小鼠中觀察到的異常晝夜休息活動以及睡眠-覺醒模式改變相關,可能是其基礎原因,并可能導致癲癇晚期并發癥,例如癲癇猝死。Sirt1 可能是恢復生物鐘基因節律和癲癇睡眠模式的潛在治療靶點之一。