盡管目前關于Lennox-Gastaut綜合征（LGS）患者藥物治療的研究越來越多，但藥物治療的效果研究仍然不令人滿意。在許多情況下，LGS仍然是難治性的且導致包括智力低下，持續性癲癇發作和一些精神疾病等不良預后。對其他治療方式無效的LGS患者進一步的選擇是手術治療。術前評估應包括發作間期腦電圖（EEG）、磁共振成像（MRI）分析和年齡相關的神經/發育評估。手術切除癲癇灶可以在很多患者成功的控制癲癇發作，尤其是病灶切除術或者腦葉切除術效果較好。最近的有關報道肯定了LGS患者手術切除的效果，大部分患者的癲癇發作得到有效的控制。胼胝體切開術是一種姑息性的手術方式，其目的是通過防止癲癇活動向雙側半球擴散來控制潛在的損傷性發作。例如，對于失張力或跌倒性發作，它具有高發病率和高死亡率，顯微外科手術限制于胼胝體前部，大大降低了胼胝體切開術的手術并發癥。迷走神經刺激是另一種姑息治療方式，迷走神經刺激的療效與胼胝體切開術類似，但在失張力發作中，胼胝體切開術療效更好。外科手術技術的最新進展為LGS患者提供了更多有效的治療選擇。