目的探討白藜蘆醇(resveratrol,RES)對退變髓核細胞(nucleus pulposus cells,NPC)細胞外基質(extracellular matrix,ECM)表達的調控作用及其相關分子機制。方法選取臨床上接受椎間盤摘除術的 10 例患者,其中 5 例為年輕脊柱爆裂骨折患者,作為對照組;余 5 例為老年腰椎間盤突出癥患者,作為退變組。取兩組患者髓核組織,免疫組織化學染色比較 β-catenin 的原位表達,Western blot 檢測 β-catenin、Ⅱ型膠原和聚集蛋白聚糖(Aggrecan)蛋白表達。取退變組髓核組織分離、培養 NPC,分別用 IL-1β 單獨(B 組)或聯合 RES(C 組)刺激第 3 代 NPC,并設未刺激細胞作為空白對照組(A 組),Western blot 檢測Ⅱ型膠原和 Aggrecan 蛋白表達。進一步采用小干擾 RNA(small interfering RNA,siRNA)靶向沉默 SIRT1 和 β-catenin 后,采用 Western blot、實時熒光定量 PCR 檢測 β-catenin、SIRT1 蛋白和基因表達。用完全培養基(1 組)、IL-1β(2 組)、RES+IL-1β(3 組)、SIRT1-siRNA+RES+IL-1β(4 組)刺激第 3 代 NPC 培養 24 h 后,細胞免疫熒光染色檢測 β-catenin 核轉位情況;用完全培養基(Ⅰ組)、IL-1β(Ⅱ組)、IL-1β+β-catenin-siRNA(Ⅲ組)、IL-1β+RES(Ⅳ組)、IL-1β+RES+SIRT1-siRNA(Ⅴ組)刺激第 3 代 NPC 培養 24 h 后,采用 Western blot 檢測Ⅱ型膠原和 Aggrecan 蛋白表達。結果免疫組織化學染色及 Western blot 檢測示,與對照組比較,退變組髓核組織中 β-catenin 陽性表達的細胞比例顯著升高(t=4.616,P=0.010);β-catenin 蛋白相對表達量顯著升高,Ⅱ型膠原和 Aggrecan 蛋白相對表達量顯著下降(P<0.05)。細胞學實驗發現,B 組 β-catenin 蛋白相對表達量顯著高于 A、C 組,Ⅱ型膠原和 Aggrecan 相對表達量顯著低于 A、C 組(P<0.05)。siRNA 轉染后,Western blot 檢測顯示 SIRT1、β-catenin 蛋白表達顯著降低(P<0.05)。細胞免疫熒光染色結果進一步提示與 3 組相比,4 組 SIRT1 被 siRNA 沉默后,RES 減弱的 β-catenin 核轉位現象加劇。Western blot 檢測示,Ⅱ組Ⅱ型膠原和 Aggrecan 蛋白表達較Ⅰ組明顯降低(P<0.05);Ⅲ組 NPC 轉染 β-catenin-siRNA 后,IL-1β 對 ECM 的降解作用被明顯抑制,Ⅱ型膠原和 Aggrecan 蛋白表達較Ⅱ組明顯升高(P<0.05);Ⅴ組 NPC 轉染 SIRT1-siRNA 后,抑制了 RES 對 ECM 降解的保護作用,Ⅱ型膠原和 Aggrecan 蛋白表達較Ⅳ組明顯降低(P<0.05)。結論RES 可以通過抑制 Wnt/β-catenin 信號通路維持 NPC ECM 的表達,為椎間盤退行性疾病的治療提供了新思路。