內側顳葉癲癇（mesial temporal lobe epilepsy, mTLE）是一種嚴重的以反復癲癇發作為特征的神經系統疾病。mTLE 通常伴有海馬神經元變性導致的海馬硬化（Hippocampal sclerosis，HS）, 它是與 mTLE 患者耐藥性相關的最常見的形態學改變。對 mTLE+HS 的認識不足使其治療復雜化。mTLE+HS 的潛在病理機制可能涉及異常的基因表達調控，包括涉及微小 RNA（microRNA, miRNA）的轉錄后網絡。 miRNA 表達調控在包括癲癇的多種疾病中都有報道。但是，mTLE+HS 的 miRNA 譜暫未被完全了解，需要進一步解決。在此，為了揭示 miRNA 的異常表達，我們關注了 33 例 mTLE+HS 患者和 9 具對照者尸檢的海馬 miRNA 分析。研究中，通過聯合兩種不同的 miRNA 分析方法，以及下一代測序技術和 miRNA 特異性實時定量聚合酶鏈式反應，我們顯著降低了技術相關的偏移（最常見的是 miRNA 分析數據的假陽性）。這些方法結合起來明確并驗證了 20 例癲癇患者海馬中 miRNA 的表達改變。在 mTLE+HS 患者中，有 19 例 miRNA 上調，1 例下調。其中 9 種 miRNA 以往沒有報道與癲癇有聯系，19 例異常表達的 miRNA 可能調節與癲癇相關的靶點和通路（例如：鉀離子通道，γ-氨基丁酸，神經營養因子信號傳導和軸突導向）。研究通過明確 miRNA 在 mTLE+HS 中表達，擴展了當前對 mTLE+HS 中 miRNA 介導的基因表達調控的認知，包括 9 個新發現的 miRNA 異常表達及其可能的靶點。 這些發現進一步提升了基于 microRNA 的生物標志物或療法的可能性。