哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)在皮質發育不良(Cortical dysplasia, CD)及癲癇動物模型中超活化。在神經元特異性Pten基因敲除(Neuronsubset-specific Pten knockout, NS-Pten KO)小鼠模型中, 盡管在早期癲癇發生過程中抑制mTOR信號通路能夠減少癲癇樣活動, 但mTOR抑制劑在癲癇建立后的作用尚不清楚。文章通過建立伴有嚴重慢性癲癇的NS-Pten KO成年小鼠模型, 探究mTOR抑制劑對其癲癇樣活動和其他神經病理的作用。NS-Pten KO小鼠癲癇樣活動、mTOR信號通路的異常調節和相關神經病理隨年齡增長的變化通過視頻腦電(video-electroencephalography, VEEG), 蛋白免疫印跡和免疫組化檢測。NS-Pten KO小鼠出生后9周開始接受mTOR抑制劑雷帕霉素治療(10 mg/kg i.p, 5d/周)并采用VEEG監測癲癇樣活動。通過蛋白免疫印跡和免疫組化檢測雷帕霉素的作用。試驗發現, 隨著年齡增長, NS-Pten KO小鼠的癲癇樣活動惡化, 同時伴有mTOR復合物1和2(mTOR complex 1 and 2, mTORC1 and mTORC2)調節異常和進展性的星形膠質細胞和小膠質細胞增生。雷帕霉素治療抑制癲癇樣活動, 改善基線腦電活動并提高嚴重癲癇NS-PtenKO小鼠的預后。在分子水平, 雷帕霉素治療降低mTORC1和mTORC2水平并減少星形膠質細胞和小膠質細胞增生。研究表明在NS-Pten KO小鼠中, 雷帕霉素成功治療癲癇有較寬的時間窗。抑制mTOR可能是CD伴慢性癲癇及mTOR信號通路基因調節異常的潛在治療手段。