目的探討Roux-en-Y胃旁路術（RYGB）改善2型糖尿病大鼠（Goto-Kakizaki大鼠，GK大鼠）骨骼肌胰島素抵抗的可能機制。 方法30只GK大鼠隨機分為GK-RYGB組、GK-假手術組、GK-對照組，另取10只Wistar大鼠作為正常對照組。術后28 d時處死實驗動物。ELISA法檢測血漿ghrelin濃度，免疫印跡法檢測骨骼肌組織的磷酸化（p）-/總（t）-PI3Kp85α、p-/t-Akt/PKB及細胞膜（m）-/t-GLUT4蛋白的相對表達量，實時熒光定量PCR法檢測骨骼肌組織中PI3Kp85α、Akt/PKB及GLUT4 mRNA的表達。 結果①血漿ghrelin濃度在正常對照組明顯高于GK-對照組（P＜0.01）和GK-假手術組（P＜0.01）；GK-RYGB組也明顯高于GK-對照組（P＜0.01）及GK-假手術組（P＜0.01），但與正常對照組相比差異無統計學意義（P＞0.05）。②p-/t-PI3Kp85α、p-/t-Akt/PKB及m-/t-GLUT4蛋白相對表達量在正常對照組均較GK-對照組（分別P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01）和GK-假手術組（分別P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01）明顯上升；GK-RYGB組亦較GK-對照組（分別P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01）和GK-假手術組（分別P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01）均分別明顯上升。③骨骼肌組織中PI3Kp85α、Akt/PKB及GLUT4 mRNA的表達在正常對照組均較GK-對照組（分別P＜0.01、P＜0.05、P＜0.05）和GK-假手術組（分別P＜0.01、P＜0.05、P＜0.05）明顯上升；GK-RYGB組較GK-對照組（分別P＜0.01、P＜0.05、P＜0.05）和GK-假手術組（分別P＜0.01、P＜0.05、P＜0.05）也均分別明顯上升。 結論①RYGB術后GK大鼠血漿ghrelin水平顯著升高。②RYGB術能夠上調GK大鼠骨骼肌組織中PI3Kp85α、Akt/PKB mRNA和磷酸化蛋白的表達，并上調GLUT4的轉錄和翻譯，促使更多的GLUT4在細胞膜表達，增加骨骼肌組織對葡萄糖的攝取，從而改善骨骼肌組織的胰島素抵抗。