目的探討3-磷酸肌醇依賴性蛋白激酶-1（3-phosphoinositede dependent protein kinase-1，PDK1）抑制劑對煙熏誘導的慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）模型小鼠體內前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）的干預作用。方法將50只C57BL/6雄性小鼠隨機分為正常對照組、熏煙組、熏煙+低劑量PDK1抑制劑組、熏煙+中劑量PDK1抑制劑組、熏煙+高劑量PDK1抑制劑組，每組10只。PDK1抑制劑選擇OSU-03012。正常對照組小鼠每日霧化吸入磷酸鹽緩沖液2次，持續12周；熏煙組小鼠熏煙每日2次，持續12周；其余三組小鼠每日熏煙方法與時間同熏煙組，但在熏煙前分別腹腔注射低劑量PDK1抑制劑（0.25 mg/kg）、中劑量PDK1抑制劑（0.5 mg/kg）和高劑量PDK1抑制劑（1.0 mg/kg）。熏煙結束后，測試肺功能，小鼠支氣管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）行細胞計數，用酶聯免疫吸附試驗測定小鼠血清與BALF中的PGE2，小鼠肺組織進行蘇木素–伊紅（hematoxylin-eosin，HE）染色，顯微鏡下觀察病理改變。結果各熏煙組小鼠肺功能指標FEV100/FVC和FEV200/FVC與正常對照組相比均有明顯下降（P<0.05）；熏煙組小鼠BALF中細胞數增加，與正常對照組相比，差異有統計學意義（P<0.05）。熏煙+低劑量PDK1抑制劑組的BALF細胞總數、中性粒細胞和巨噬細胞比例與熏煙組相比，差異無統計學意義（P>0.05）。而熏煙+中劑量PDK1抑制劑組和熏煙+高劑量PDK1抑制劑組BALF細胞總數和中性粒細胞比例逐漸降低，而巨噬細胞比例逐漸升高，與熏煙組相比，差異有統計學意義（P<0.05）；與正常對照組相比，熏煙組和熏煙+PDK1抑制劑組中小鼠的血清及BALF的PGE2濃度均升高，差異有統計學意義（P<0.05）。與熏煙組相比，熏煙+中劑量與高劑量的PDK1抑制劑組小鼠的血清及BALF的PGE2濃度均有所下降，差異有統計學意義（P<0.05）。肺組織HE染色可見，熏煙組呈現炎癥細胞浸潤、肺泡腔擴張、肺大泡形成等病理改變，均符合慢阻肺的病理改變，而熏煙+中劑量PDK1抑制劑組與熏煙+高劑量PDK1抑制劑組均可見炎性細胞浸潤減少，肺泡壁變薄和肺泡擴張等情況好轉，其中熏煙+高劑量PDK1抑制劑組改善情況更加明顯。結論煙熏慢阻肺小鼠模型肺功能下降，氣道炎癥明顯，同時PGE2分泌也增多，而使用PDK1抑制劑能夠降低PGE2的分泌，同時減輕氣道炎癥及病理改變，改善肺功能，且呈現劑量相關性。