目的探討選擇性組蛋白脫乙酰酶抑制劑MS-275對癲癇所致腦損傷的保護作用及可能機制。 方法將75只Sprague-Dawley大鼠隨機分為5組:對照組、匹魯卡品組、治療Ⅰ組(致癇后7d連續腹腔注射MS-275,20 mg/kg,1次/d)、治療Ⅱ組(致癇后7 d連續腹腔注射MS-275,40 mg/kg,1次/d)、MS-275預處理組。通過氯化鋰-匹魯卡品誘導大鼠癲癇發作。觀察各組大鼠行為學差異;致癇后72 h Nissl染色觀察各組大鼠海馬區的病理學改變并計數海馬CA1及CA3區的神經元存活數,免疫組織化學法測定大鼠海馬CA1及CA3區組蛋白乙酰化水平;致癇后11 d,Morris水迷宮測定大鼠的認知功能。 結果與匹魯卡品組相比,MS-275預處理組大鼠出現癲癇持續狀態的潛伏期可延長且致癇大鼠死亡率降低(P<0.05)。與匹魯卡品組相比,治療Ⅰ組及治療Ⅱ組大鼠海馬CA1、CA3區神經元變性的程度降低,治療Ⅰ組及治療Ⅱ組大鼠海馬CA1及CA3區的組蛋白乙酰化水平比匹魯卡品組高(P<0.05)。與對照組、MS-275預處理組、治療Ⅰ、Ⅱ組比較,匹魯卡品組的逃避潛伏期均出現明顯延長(P<0.05)。 結論MS-275對氯化鋰-匹魯卡品致癇后大鼠海馬的神經元損傷、組蛋白脫乙酰化程度以及大鼠的認知功能下降有改善作用,對大鼠癲癇所致腦損傷有一定的保護作用,其作用機制可能與其抗炎作用相關。