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基于紅藻氨酸和勞拉西泮聯合給藥的新型人類獲得性顳葉癲癇動物模型

紅藻氨酸（Kainic acid，KA）是一種有效的谷氨酸類似物，用于誘導嚙齒動物的神經退行性變和顳葉癲癇（TLE）。KA 可誘發嚴重的、持續的癲癇發作，即驚厥性癲癇持續狀態（convulsive Status epilepticus，cSE），沒有藥物干預的情況下通常是致命的。在過去 30 年里，使用 KA 來建立人類癲癇動物模型毫無疑問被證明是有價值的，但顯著的可變性和死亡率一直使結果變得不確定。這些問題很可能是 cSE 導致的，這是一種本質上可變且無法控制的全或無反應。然而，cSE 與人類疾病的相關性尚不確定，因為大多數癲癇患者從未經歷過這種情況。該研究試圖構建一種簡單的、基于 KA 的 TLE 動物模型，以避免 cSE 及其混淆因素。成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠分別接受皮下注射 KA（5 mg）和勞拉西泮（0.25 mg），劑量分別約為 15.0 mg/kg 和 0.75 mg/kg。持續的視頻腦電圖（VEEG）被用來監測急性癲癇的發作和檢測自發性癲癇發作。免疫細胞化學、Fluoro-Jade B 染色和 Timm 染色被用來描述急性和慢性神經病理學改變。急性局灶海馬癲癇發作在約 30 min 后開始并在幾小時后自行終止。廣泛的海馬神經變性在 4 d 之后發現。在所有動物中自發性的局灶海馬癲癇發作平均 12 d 之后開始。典型的海馬硬化和苔蘚纖維出芽的形成是長期神經病理學的特征。發病率和死亡率均為 0%。我們發現在聯合注射低劑量苯二氮卓類藥物時，KA 全身性給藥的作用可局限于海馬。這意味著勞拉西泮可以阻止痙攣性癲癇發作，而沒有真正阻止癲癇電活動。這個創新的、無 cSE 的動物模型，可靠地模擬了獲得性顳葉內側癲癇所定義的特征：海馬硬化和在長時間無癲癇發作后自發的海馬起源的癲癇發作，并不伴顯著的發病率、死亡率或無反應者。