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在癲癇猝死模型中晝夜節律改變和時鐘基因及 Sirtuin 1 的振蕩

許多神經系統疾病都會影響晝夜節律。盡管已知癲癇常伴睡眠障礙，但與癲癇晝夜節律紊亂相關的數據卻很少。文章檢驗了 Kcna1 缺失小鼠的晝夜休息活動以及睡眠-覺醒模式。該小鼠模型表現出反復自發癲癇發作，也是研究癲癇猝死的模型。此外，研究試圖確定癲癇發作以及核心時鐘基因和調節因子 Sirtuin 1（Sirt1）的異常變化是否與晝夜節律紊亂有關。研究使用被動紅外活動記錄儀評估休息活動模式，使用腦電圖（EEG）進行癲癇發作和睡眠分析，并且使用逆轉錄聚合酶鏈反應和蛋白質印跡法評估時鐘基因和 Sirt1 在 Kcna1 缺失和野生型小鼠中的表達情況。癲癇 Kcna1 缺失動物模型存在晝夜休息活動模式紊亂，趨于表現出延長的晝夜節律。EEG 分析證實了睡眠結構的破壞，清醒時間更多并且睡眠不足。盡管所有癲癇小鼠都表現出晝夜休息活動模式的紊亂，但該研究發現實際癲癇發作負擔與睡眠紊亂程度之間沒有相關性。發現前下丘腦中幾個時鐘基因（即 Clock，Bmal1，Per1 和 Per2）和晝間 Sirt1 mRNA 的衰減振蕩。幾個核心時鐘基因的振蕩衰減與 Kcna1 缺失小鼠中觀察到的異常晝夜休息活動以及睡眠-覺醒模式改變相關，可能是其基礎原因，并可能導致癲癇晚期并發癥，例如癲癇猝死。Sirt1 可能是恢復生物鐘基因節律和癲癇睡眠模式的潛在治療靶點之一。