目的 以博來霉素（bleomycin，BLM）誘導的肺纖維化小鼠為模型，探討4-苯基丁酸（4-phenylbutyric acid，4-PBA）在肺纖維化中的作用及其機制。方法 C57BL/6小鼠氣管內注射BLM建立小鼠肺纖維化模型。將120只小鼠隨機分為三組：BLM組、BLM+4-PBA組和對照組。對小鼠肺組織進行病理分析，比較小鼠存活率，檢測內質網應激標志物感受器活化轉錄因子6（activating transcription factor 6，ATF6）和C/EBP同源蛋白（C/EBP homologous protein，CHOP）在小鼠肺組織中的表達水平。結果 BLM誘導的肺纖維化小鼠肺組織中膠原沉積明顯，給予4-PBA后減輕了肺組織膠原沉積。與BLM組相比，在肺纖維化形成期維持2周的4-PBA治療可明顯改善小鼠肺功能，提高生存率。同時，4-PBA治療顯著降低了小鼠肺組織中ATF6和CHOP的mRNA及蛋白表達水平。結論 4-PBA可抑制內質網應激，從而減輕BLM誘導的小鼠肺纖維化。