我國當前約有 900 萬以上的癲癇患者，每年新發癲癇患者 65～70 萬，其中約 30% 為難治性癲癇。癲癇的發病機制復雜，其病理機制至今尚未完全了解，鞘氨醇激酶（Sphingosine kinase, SphK）/1-磷酸鞘氨醇（Sphingosine-1-phosphate, S1P）通路在癲癇中可能發揮的作用及其機制目前尚不十分清楚。為進一步探索難治性癲癇在分子水平的發病機制，現就 SphK/S1P 信號通路通過調控炎癥反應及細胞凋亡參與癲癇發病機制和可能存在的理想治療靶點作一綜述。
目的 探討核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白 3（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3）炎性小體和 1-磷酸鞘氨醇（sphingosine-1-phosphate，S1P）對早期糖尿病腎病及其進展情況的診斷價值。方法 選擇 2018 年 1 月－2020 年 12 月在陜西省人民醫院就診的 600 例糖尿病患者，將患者分為單純糖尿病組、早期糖尿病腎病組和臨床糖尿病腎病組。采用實時熒光定量聚合酶鏈反應檢測患者空腹靜脈血單個核細胞 NLRP3 信使 RNA（messenger RNA，mRNA）表達情況，酶聯免疫吸附測定雙抗體夾心法檢測 S1P 水平。采用 Pearson 相關性分析探討血 NLRP3 mRNA 和 S1P 水平的相關性。采用受試者操作特征曲線評價血 NLRP3 mRNA 和 S1P 水平對早期糖尿病腎病以及臨床糖尿病腎病的診斷價值。結果 600 例糖尿病患者中單純糖尿病組 205 例、早期糖尿病腎病組 198 例和臨床糖尿病腎病組 197 例。3 組患者的年齡和性別差異無統計學意義（P>0.05）。臨床糖尿病腎病組患者血 NLRP3 mRNA 和 S1P 水平高于早期糖尿病腎病組和單純糖尿病組，早期糖尿病腎病組患者血 NLRP3 mRNA 和 S1P 水平高于單純糖尿病組，差異有統計學意義［3 組患者血 NLRP3 mRNA 水平分別為 2.69±0.64 vs. 2.05±0.56 vs. 1.76±0.51，S1P 水平分別為（1.49±0.27）vs.（1.16±0.13）vs.（0.89±0.07）μmol/L，P<0.05］。患者血 NLRP3 mRNA 與 S1P 水平存在正相關關系（r=0.455，P<0.001）。患者血 NLRP3 mRNA、S1P 水平及二者聯合檢測均可用于診斷糖尿病患者是否發生早期糖尿病腎病（受試者操作特征曲線下面積分別為 0.645、0.968、0.971；P<0.001）以及是否進展至臨床糖尿病腎病（受試者操作特征曲線下面積分別為 0.825、0.918、0.945；P<0.001）。結論 血 NLRP3 mRNA 和 S1P 水平可用于診斷早期糖尿病腎病并評估其病情進展情況。