目的 探討COPD 患者并發持續喘息與痰真菌培養陽性之間的相關性。方法 收集2005 年1 月～2007 年12 月于上海交通大學附屬第一人民醫院、復旦大學附屬中山醫院、復旦大學附屬華東醫院3 家醫院呼吸科住院的COPD 急性加重患者的病史資料, 進行回顧性分析。結果 共收集到符合入選標準的COPD 持續喘息組患者35 例, COPD非喘息組患者43 例。持續喘息組中32 例( 91. 4% ) 痰真菌培養陽性, 非喘息組中11 例( 25. 6% ) 陽性, 兩組比較差異顯著( P lt;0. 01) 。細菌陽性率無顯著差異( 28. 6% 比39. 5% , P gt;0. 05) 。在真菌的菌種構成方面, 持續喘息組32 例痰真菌陽性患者中曲霉陽性12 例, 非喘息組11 例痰真菌陽性患者中未檢出曲霉, 曲霉在兩組中分布有顯著差異( P lt;0. 05) 。持續喘息組抗真菌治療后癥狀緩解率顯著高于未抗真菌治療者( 81. 0% 比36. 4% ,P lt;0. 05) 。結論 COPD 患者并發持續喘息與真菌, 特別是曲霉在氣道內定植感染有關。
目的 探討慢性煙曲霉暴露對哮喘大鼠氣道上皮細胞損傷及表皮生長因子受體( EGFR) 表達的影響。方法 56 只雄性Wistar 大鼠隨機分為7 組( 每組8 只) : 慢性哮喘組( A 組) , 慢性哮喘+ 煙曲霉孢子吸入1 周( B 組) 、3 周( C 組) 和5 周( D 組) 組, 慢性哮喘+ 生理鹽水吸入組( E 組) , 卵白蛋白( OVA) 致敏生理鹽水激發組( F 組) , OVA 致敏生理鹽水激發+ 煙曲霉孢子吸入組( G 組) 。測定大鼠基礎氣道阻力和氣道阻力變化率, ELISA 法測定BALF 中表皮生長因子( EGF) 及轉化生長因子α( TGF-α) 濃度, 肺組織切片HE 染色觀察氣道上皮細胞損傷脫落程度, 過碘酸雪夫染色( PAS) 觀察氣道上皮杯狀細胞增生程度, 免疫組化染色測定氣道上皮細胞EGFR 表達強度, 免疫印跡測定肺組織EGFR 蛋白表達。結果 B、C、D 組大鼠BALF 中EGF[ ( 51. 72 ±8. 54) 、( 68. 12 ±7. 85) 、( 86. 24 ±9. 12) pg/mL] 、TGF-α[ ( 55. 26 ±9. 30) 、( 75. 58 ±11. 56) 、( 96. 75 ±14. 66) pg/mL] 、脫落上皮/ 氣道上皮[ ( 11. 25 ±3. 12) % 、( 26. 45 ±5. 56) % 、( 28. 50 ±7. 50) % ] 、杯狀細胞/ 上皮細胞面積比值[ ( 16. 42 ±5. 24) %、( 22. 64 ±6. 82) % 、( 36. 38 ±9. 21) % ] 、氣道上皮細胞EGFR 陽性信號累積光密度( IOD) 值( 82 ±15、120 ±19、165 ±21) 、肺組織EGFR 蛋白表達IOD 值( 0. 91 ±0. 26、1. 61 ±0. 52、2. 52 ±0. 78) 均高于A、E、F 及G 組( P lt;0. 05 或lt;0. 01) 。C 和D 組大鼠氣道阻力變化率[ ( 61. 91 ±5. 26) % 、( 84. 69 ±6. 38) % ] 均高于A、E、F 及G 組( P 值分別lt; 0. 05 或lt; 0. 01) 。氣道上皮細胞EGFR 表達IOD 值與脫落上皮/ 氣道上皮( % ) 及杯狀細胞/ 上皮細胞面積比值( % ) 呈正相關( r =0. 692, P lt;0. 01; r = 0. 657, P lt; 0. 01) 。結論 慢性煙曲霉暴露加重哮喘大鼠氣道上皮細胞損傷, 上調哮喘大鼠氣道上皮細胞EGFR 表達, 促進杯狀細胞增生, 加重氣道高反應性。
目的 觀察反復吸入煙曲霉（AF）孢子對慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠氣道炎癥和重構的影響。方法 50只Wistar大鼠隨機分為A、B、C、D及E組，每組10只。A、B、C和D組用氣管內吸入脂多糖聯合熏香煙的方法建立COPD模型，E組為正常對照組。建模后A、B和C組分別經鼻吸入高濃度AF孢子（1×106cfu/次）、低濃度AF孢子（1×103cfu/次）和生理鹽水100 mL，每周2次，連續5周；D組無處理。測定支氣管肺泡灌洗液（BALF）中白細胞總數及分類，白細胞介素8（IL-8）和轉化生長因子b（TGF-b）的水平；肺組織病理切片HE、PAS和Masson染色，觀察氣道炎癥并行半定量評分及病理圖像的形態學測量分析。結果 與E組比較，D組大鼠出現典型COPD病理改變，模型建立成功。A組和B組BALF中白細胞總數、中性粒細胞及淋巴細胞百分比均高于C組和D組（P均lt;0.01）；A組和B組BALF中的IL-8和TGF-b濃度均高于C組和D組（P均lt;0.01）；A組的氣道炎癥評分高于B、C和D組（P均lt;0.01）；A組和B組的管壁總厚度（WAt/Pbm）、平滑肌層厚度（WAm/Pbm）、管壁膠原沉積厚度（WCt/Pbm）、管壁外層膠原沉積厚度（WCo/Pbm）及杯狀細胞占上皮細胞比例均高于C組和D組（P均lt;0.01）；A組和B組BALF中IL-8與中性粒細胞百分比、氣道炎癥評分及杯狀細胞占上皮細胞百分比呈正相關（r=0.856，Plt;0.01；r＝0.884，Plt;0.01；r=0.702，Plt;0.05）；TGF-b與WAt/Pbm、WCt/Pbm、WCo/Pbm及杯狀細胞占上皮細胞百分比呈正相關（r=0.706，Plt;0.05；r=0.802，Plt;0.01；r=0.876，Plt;0.01；r=0.713，Plt;0.05）。結論 反復吸入AF孢子可加重COPD大鼠氣道炎癥，并促進氣道重構。