目的探討PI3K/Akt/HIF-1α信號通路在博來霉素(BLM)誘導的小鼠肺纖維化中的作用機制。 方法56只C57BL/6小鼠隨機分為對照組和實驗組, 實驗組通過氣管內滴注BLM(2.5 mg/kg)建立肺纖維化模型, 對照組在相同條件下氣管內滴注等量0.9%氯化鈉溶液。在造模第21 d取小鼠肺組織標本行HE和Masson染色分析肺組織形態學變化; 運用Ashcroft評分以及檢測羥脯氨酸含量評估肺纖維化程度; Western blot方法檢測PI3K/Akt/HIF-1α信號通路的變化以及肺泡表面活性物質(Pro-SPC)蛋白含量; 實時定量PCR(RT-PCR)法檢測膠原蛋白3(Collagen3)mRNA表達水平; 免疫組織化學法檢測肺組織內Collagen3蛋白和細胞凋亡數的變化。 結果實驗組與對照組相比, 肺泡炎和肺纖維化程度明顯加重, 肺組織內充填大量炎細胞及纖維病灶。試驗組Ashcroft評分和羥脯氨酸含量均較對照組顯著升高(P < 0.05)。同時, PI3K/Akt/HIF-1α信號通路在實驗組肺內明顯活化, 并伴有Pro-SPC蛋白生成減少, Collagen3蛋白含量及mRNA水平增加, 以及肺內細胞凋亡數明顯增加。 結論PI3K/Akt/HIF-1α信號通路的異常活化促進了肺纖維化形成。