重度哮喘患者支氣管熱成形術治療的有效性和安全性（Castro M, Rubin AS, Laviolette M, et al. Effectiveness and safety of bronchial thermoplasty in the treatment of severe asthma: a multicenter, randomized, double-blind, sham-controlled clinical trial. Am J Respir Crit Care Med, 2010, 181:116-124.） 【摘要翻譯】 研究理由: 支氣管熱成形術( Bronchial thermoplasty, BT) 是一種通過氣管鏡將熱量作用于氣道壁從而減少平滑肌含量的治療方法。目的: 本研究主要是通過與假手術組對照, 評估BT在雖然經高劑量吸入激素和長效β2受體激動劑治療仍然有癥狀的重度哮喘患者中的有效性和安全性。方法: 288 例成人哮喘患者隨機分為BT 組和假手術組, 都進行3 次纖支鏡檢查。主要終點是基礎的哮喘生活質量量表( Asthma Quality of Life Questionnaire, AQLQ) 評分與6、9、12 個月的平均評分( 綜合AQLQ) 。記錄不良事件和醫療資源使用情況以評估安全性。主要終點的統計設計和分析采用貝葉斯統計。BT 與假手術的比較的優越性后驗概率設定為95% , 主要終點對比時設定為96. 4%。檢測和主要結果: 與假手術組相比, BT組綜合AQLQ 評分治療后較基礎值改善明顯。79% 的BT 組患者和64% 的假手術患者AQLQ 評分改善達到或超過0.5。治療期間( BT 治療后6 周內) BT 組住院的患者較對照組多6% 。在隨后的隨訪中( 6 ～52 周) , BT 組哮喘重度發作次數、急診就診次數及因哮喘導致耽誤工作或學習的天數均少于對照組。結論: BT 可改善重度哮喘患者的生活質量, 減少急性發作次數和醫療資源占用。 【述評】 哮喘中支氣管平滑肌增生和收縮性增強可導致嚴重支氣管狹窄和氣流受限。BT通過支氣管鏡介導進行射頻消融, 減少平滑肌的數量從而改善哮喘癥狀。既往的研究表明BT能改善哮喘癥狀, 但多為非隨機或納入一個標準化治療組作為對照。Castro 等采用多中心、隨機、雙盲假手術的方法研究BT的安全性和有效性。結果雖表明BT 能改善患者生活質量, 但研究中存在以下問題: ①盲法: 雖然采用盲法, 但隨訪中BT 組患者猜中自己分組的比例高于假手術組, 是否對研究結果有影響不能確定。②在評估的指標中,AQLQ 評分等主觀指標變化明顯, 但肺功能等客觀指標無明顯變化。并且, BT 組AQLQ 與基礎值比較變化為1. 35 ±1. 10, 假手術組變化也有1. 16 ±1. 23, 兩組治療后與基礎值比較均有差異( P lt;0. 05) , 說明有一定的安慰劑效應。③本研究未采用臨床研較為常用的t 檢驗, 而采用貝葉斯統計。以常用的t 檢驗分析AQLQ表明BT組與假手術組并無明顯差異。由于統計學中對貝葉斯統計仍然存在爭議, 故需要大樣本、長時間的研究進一步證實本研究的結果。
目的 探討重度哮喘的臨床特征、炎癥標志物特點及危險因素，以提高臨床醫生對該疾病的認知。方法 收集2018年5月—2021年5月就診于山西醫科大學第一醫院呼吸科門診的支氣管哮喘患者一般情況、疾病診治情況、個人史、共患病、輔助檢查、哮喘控制測試（asthma control test，ACT）評分等資料，共納入127例患者，其中重度哮喘組40例，輕中度哮喘組87例，采用χ2檢驗、獨立樣本t檢驗以及Logistic回歸分析重度哮喘的臨床特征、炎癥標志物特點及危險因素。結果 與輕中度哮喘患者比較，重度哮喘患者年齡更大［（51.0±12.0）歲比（40.7±12.8）歲，P<0.05）］，吸煙者更多（32.5%比14.9%，P<0.05），男性患者為主（67.5%比40.2%，P<0.05），肺功能更差［第1秒用力呼氣容積占預計值百分比為（56.1±23.8）%比（93.2±18.0）%，第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值為（56.7±13.2）%比（75.8±9.0）%，均P<0.05］，前1年急性加重次數更多（2.7±3.1比0.1±0.4，P<0.05），ACT評分更低（14.4±3.7比18.0±5.0，P<0.05），血和誘導痰嗜酸性粒細胞計數更高［（0.54±0.44）×109/L比（0.27±0.32）×109/L，（25.9±24.2）%比（9.8±17.5）%，均P<0.05］。兩組哮喘患者相比，誘導痰中性粒細胞比例、呼出氣一氧化氮相比差異無統計學意義（P>0.05）。相關多危險因素分析顯示吸煙［比值比（odds ratio，OR）=2.740，95%可信區間（ confidence interval，CI）1.053～7.130，P<0.05］、合并過敏性鼻炎（OR=14.388，95%CI 1.486～139.296，P<0.05）、胃食管反流（OR=2.514，95%CI 1.105～5.724，P<0.05）是重度哮喘患病的危險因素。結論 與輕中度哮喘患者相比，重度哮喘患者存在肺功能差、急性加重次數多、嗜酸性粒細胞炎癥表型為主等特征，即使給予更高級別治療仍然控制較差，患病危險因素包括吸煙、過敏性鼻炎、胃食管反流等。