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      2. 華西醫學期刊出版社
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        找到 作者 包含"郭帆" 1條結果
        • 組蛋白乙酰化酶 6 抑制劑 23BB 改善肌紅蛋白誘導的腎小管上皮細胞內質網應激

          目的使用肌紅蛋白誘導人腎小管上皮細胞(HK-2)模擬橫紋肌溶解致急性腎損傷的體外模型,探討組蛋白乙酰化酶 6(histone deacetylases 6,HDAC6)選擇性抑制劑 23BB 的腎臟保護機制。方法HK-2 細胞分 5 組:空白對照組、造模組(肌紅蛋白 200 μmol/L)、23BB 治療組(肌紅蛋白 200 μmol/L+23BB 1.25 nmol/L)、4-苯基丁酸治療組(肌紅蛋白 200 μmol/L+4-苯基丁酸 2.0 mmol/L)及衣霉素刺激組(肌紅蛋白 200 μmol/L+23BB 1.25 nmol/L+衣霉素 25 ng/mL),采用逆轉錄-聚合酶鏈反應和蛋白質印跡法檢測內質網應激相關基因和蛋白情況,包括糖調節蛋白 78(glucose regulated protein 78,GRP78)、內質網源性轉錄因子(C/EBP homology protein,CHOP)、肌醇必需酶 1(inositol-requiring enzyme 1,IRE1)、蛋白激酶樣內質網激酶(PKR-like ER kinase,PERK)和活化轉錄因子 6。結果23BB 改善肌紅蛋白刺激下的細胞生存率(造模組 48.1% vs. 23BB 治療組 79.3%)。在肌紅蛋白誘導 HK-2 細胞模型中,23BB 顯著抑制內質網應激相關的 GRP78、CHOP、IRE1、PERK mRNA 及 GRP78、CHOP 蛋白表達水平。結論HDAC6 抑制劑 23BB 通過抑制 HK-2 細胞內質網應激,達到急性腎損傷的保護作用。

          發表時間:2018-07-27 09:54 導出 下載 收藏 掃碼
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