目的 探討p38絲裂素活化蛋白激酶（p38 mitogen activated protein kinase，p38MAPK）抑制劑是否通過調節Th17/Treg平衡減輕脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）所致急性肺損傷（acute lung injury，ALI）。方法 將Balb/c小鼠隨機分組為對照組、ALI組和干預組。對照組腹腔注射磷酸鹽緩沖液，ALI組腹腔注射40 mg/kg體重的LPS，干預組腹腔注射不同藥物濃度（0.5、1、2、5 mg/kg）的p38MAPK抑制劑SB203580藥物。1 h后通過腹腔注射LPS造模，12 h后處死小鼠并取材。肺組織送蘇木精–伊紅（hematoxylin-eosin，HE）染色觀察肺組織病理變化，檢測支氣管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中細胞分類計數和總蛋白水平。采用實時聚合酶鏈反應檢測叉頭框蛋白P3（forkhead box p3，Foxp3）和視黃酸受體相關孤兒受體γt（retinoic acid receptor-related orphan receptor-γt，RORγt）mRNA的表達量。采用酶聯免疫吸附法檢測肺組織勻漿中白細胞介素（interleukin，IL）-6、IL-10、IL-17、IL-23和轉化生長因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）及血清中IL-6、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的蛋白含量。流式細胞計數法檢測脾臟組織勻漿中Th17細胞和調節性T細胞（regulatory cells，Treg）亞群。結果 在LPS誘導建立的ALI小鼠模型中，LPS可引起肺組織內炎性細胞浸潤，BALF中細胞總數及蛋白水平升高（P<0.05），中性粒細胞和單核細胞比例升高。SB203580干預后肺組織病理損傷程度減輕，相應的BALF中炎性細胞浸潤減少。ALI組血清中IL-6和TNF-α蛋白濃度較對照組明顯升高，SB203580干預后炎性細胞因子下降。與ALI組比較，干預組Th17細胞及Th17分化相關細胞因子IL-17和IL-23表達下降，轉錄因子RORγt分泌受抑制，而Treg及IL-10和Foxp3相關分化因子表達有所升高，且與SB203580呈濃度依賴性。SB203580干預后Th17/Treg比值較LPS組明顯降低（P<0.05）。結論 p38MAPK抑制劑可通過調節Treg細胞和Th17細胞失衡狀態減輕LPS導致的ALI。