目的評估質子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPI）的使用與胰腺癌發生風險之間的關系。方法系統地檢索了PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane圖書館、ClinicalTrials.gov、中國知網、萬方及維普數據庫中的觀察性研究，根據異質性檢索結果采用相應的效應模型估計胰腺癌發病風險的合并比值比（odds ratio，OR）和95%可信區間（confidence interval，CI），并且進行亞組分析、meta回歸和敏感性分析。此外，使用限制性立方樣條研究了PPI使用劑量和使用時間與胰腺癌發生之間的風險關系。結果總共納入14項研究共1 601 430例受試者。meta分析結果顯示，PPI使用增加胰腺癌發生風險 ［OR（95%CI）=1.60（1.21，2.11），P<0.001］。亞組分析結果顯示，在2018年前發表的研究 ［OR（95%CI）=1.88（1.05，3.38），P=0.034］、非亞洲地區的研究 ［OR（95%CI）=1.37（1.04，1.82），P=0.028］、病例對照研究 ［OR（95%CI）=1.59（1.16，2.18），P=0.004］、隊列研究 ［OR（95%CI）=1.65（1.13，2.39），P=0.009］和高質量研究 ［OR（95%CI）=1.62（1.19，2.20），P=0.002］中也發現PPI使用會增加胰腺癌發生風險。劑量-反應曲線顯示，PPI使用劑量與胰腺癌風險之間存在非線性關系（χ2線性=2.27，P=0.132；P非線性=0.039），PPI使用限定日劑量（defined daily dose，DDD）在800以內時會增加胰腺癌的風險，但超過800 DDD時未發現PPI使用與胰腺癌發生有關；時間-效應曲線提示，PPI使用時間與胰腺癌發生風險之間存在線性關系（χ2線性=6.92，P=0.009)，增加1個月的PPI使用時間，其胰腺癌風險將增加2.3% ［OR=1.02，95%CI（1.01，1.04），P=0.009］。敏感性分析結果顯示，逐步剔除每項研究后發病風險的OR（95%CI）為1.37（1.08，1.74）～1.66（1.22，2.27）。Egger檢驗未發現發表偏倚（P=0.594）。結論從本meta分析結果看，PPI使用會增加胰腺癌的發生風險，且其使用劑量和持續時間與胰腺癌發生風險有一定的關系。臨床上應嚴格掌握PPI使用的適應證，其使用劑量和時間也需要慎重考慮。