紅藻氨酸（Kainic acid，KA）是一種有效的谷氨酸類似物，用于誘導嚙齒動物的神經退行性變和顳葉癲癇（TLE）。KA 可誘發嚴重的、持續的癲癇發作，即驚厥性癲癇持續狀態（convulsive Status epilepticus，cSE），沒有藥物干預的情況下通常是致命的。在過去 30 年里，使用 KA 來建立人類癲癇動物模型毫無疑問被證明是有價值的，但顯著的可變性和死亡率一直使結果變得不確定。這些問題很可能是 cSE 導致的，這是一種本質上可變且無法控制的全或無反應。然而，cSE 與人類疾病的相關性尚不確定，因為大多數癲癇患者從未經歷過這種情況。該研究試圖構建一種簡單的、基于 KA 的 TLE 動物模型，以避免 cSE 及其混淆因素。成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠分別接受皮下注射 KA（5 mg）和勞拉西泮（0.25 mg），劑量分別約為 15.0 mg/kg 和 0.75 mg/kg。持續的視頻腦電圖（VEEG）被用來監測急性癲癇的發作和檢測自發性癲癇發作。免疫細胞化學、Fluoro-Jade B 染色和 Timm 染色被用來描述急性和慢性神經病理學改變。急性局灶海馬癲癇發作在約 30 min 后開始并在幾小時后自行終止。廣泛的海馬神經變性在 4 d 之后發現。在所有動物中自發性的局灶海馬癲癇發作平均 12 d 之后開始。典型的海馬硬化和苔蘚纖維出芽的形成是長期神經病理學的特征。發病率和死亡率均為 0%。我們發現在聯合注射低劑量苯二氮卓類藥物時，KA 全身性給藥的作用可局限于海馬。這意味著勞拉西泮可以阻止痙攣性癲癇發作，而沒有真正阻止癲癇電活動。這個創新的、無 cSE 的動物模型，可靠地模擬了獲得性顳葉內側癲癇所定義的特征：海馬硬化和在長時間無癲癇發作后自發的海馬起源的癲癇發作，并不伴顯著的發病率、死亡率或無反應者。