目的觀察并分析視錐視桿細胞營養不良（CORD）患者基因突變和臨床表型。方法家系調查研究。2021年2月于寧夏回族自治區人民醫院寧夏眼科醫院就診的2個CORD家系中的2例患者及其家系成員6名納入研究。患者分別來自2個無血緣關系家系，均為先證者。采集病史并行最佳矯正視力（BCVA）、色覺、裂隙燈顯微鏡、間接檢眼鏡、眼底彩色照相、光相干斷層掃描（OCT）、自身熒光（AF）、熒光素眼底血管造影（FFA）、視網膜電圖（ERG）檢查。采集患者及其父母外周靜脈血，提取全基因組DNA，行Trio全基因組外顯子測序，對可疑致病突變位點進行Sanger驗證及家系共分離檢測。根據遺傳規律，分析家族史，確立其遺傳類型。參照美國醫學遺傳學和基因組學學會（ACMG）指南和4個在線工具對突變位點致病性進行分析。結果2個家系均為常染色體隱性遺傳CORD。家系1先證者，女，49歲。雙眼視力下降伴畏光9年，夜盲4年。右眼、左眼BCVA分別為0.03、0.06。ERG檢查，雙眼暗適應0.01 b波和暗適應3.0 a、b波振幅輕度降低，明適應3.0 a、b波振幅重度降低。家系2先證者，男，30歲。雙眼視力下降4年；否認夜盲史。右眼、左眼BCVA分別為0.3、0.2。ERG檢查，雙眼暗適應0.01 b波和暗適應3.0 a、b波振幅輕度降低，明適應3.0 a、b波振幅重度降低。雙眼視盤顏色淡紅，黃斑區萎縮，中心凹反光消失，周邊視網膜點狀色素沉著。2例患者眼底主要改變為黃斑區萎縮。基因檢測結果顯示，家系1先證者攜帶CDHR1基因c.439-2A＞G（M1）、c.676delT（p.F226fs）（M2）復合雜合突變；其父親、母親分別攜帶M2、M1雜合突變。家系2先證者攜帶C2orf71基因c.2665dupC（p.L889fs）（M3）、c.878T＞C（p.L293P）（M4）復合雜合突變；其父親、母親分別攜帶M4、M3雜合突變。根據ACMG指南和在線工具分析結果，提示4個突變均為新的致病性變異。結論CDHR1基因M1、M2和C2orf71基因M3、M4是CORD新的致病性突變位點；患者均表現為視力下降伴有黃斑區萎縮的臨床表型。
目的明確3個Leber先天性黑矇（LCA）家系的致病基因突變，初步分析其基因型和臨床表型的關系。方法回顧性研究。2021年1～12月于寧夏回族自治區人民醫院眼科檢查確診的4例LCA患者和7名家系成員納入研究。4例患者來自3個無血緣關系家系。詳細收集患者及家系成員臨床資料。采集患者及家系成員外周靜脈血，提取全基因組DNA。應用全基因組外顯子測序技術進行致病基因突變檢測，對可疑致病突變位點通過Sanger測序進行驗證，通過蛋白質預測軟件和保守性分析確定致病基因的突變位點，結合家系圖與先證者進行共分離分析。結果4例患者中，男性1例，女性3例；年齡4～18歲。眼球震顫3例；指壓眼征伴夜視力差1例；全視野視網膜電圖重度下降4例。所有患眼黃斑中心凹反光可見，周邊視網膜未見明顯異常。黃斑區橢圓體帶隆起強反射信號1只眼；視網膜層間隱約可見弱反射信號2只眼；血管分支增多、周邊視網膜無灌注區伴毛細血管滲漏1只眼；黃斑區環狀強自身熒光4只眼。家系成員表型未見明顯異常。基因檢測結果顯示，家系1先證者（Ⅱ-1）攜帶PRPH2基因c.640T＞A（p.C214S）（M1）純合突變；家系2先證者（Ⅱ-2）攜帶TULP1基因c.1256G>A（p.R419Q）（M2）、c.1A>C（p.M1L）（M3）復合雜合突變；家系3先證者（Ⅱ-1）及其妹妹（Ⅱ-2）攜帶GUCY2D基因c.1943T>C（p.L648P）（M4）、c.380C>T（p.P127L）（M5）復合雜合突變。家系2先證者父母、姐姐（Ⅱ-1）及家系3先證者父母均為相應雜合變異攜帶者。其中，M1、M3、M4、M5為新發現突變。家系內基因型和疾病表型呈共分離。根據系譜及基因檢測結果分析，3個家系均為常染色體隱性遺傳。氨基酸保守性分析發現，M1、M2、M3、M4、M5在物種間具有高度保守性。生物信息學分析結果均為致病性變異。結論發現并證實PRPH2基因M1、TULP1基因M3和GUCY2D基因M4、M5為LCA的新發現突變位點，擴大了LCA的突變位點和基因突變頻譜；LCA具有發病年齡小、眼底表現各異及視力損害嚴重等特點。