目的:觀察二甲雙胍對慢性暴露于高糖和高游離脂肪酸的大鼠離體胰島細胞胰島素分泌功能的影響。方法:將大鼠離體胰島細胞培養于5.5~16.7 mmol/L葡萄糖或5.5 mmol/L軟脂酸中48 h,再加入不同濃度二甲雙胍(0~5 mg/L)培養24 h。收集各組胰島細胞,加入5.5~16.7 mmol/L葡萄糖刺激培養1 h。收集培養液,用放免法測定其基礎及葡萄糖刺激的胰島素分泌(GSIS)水平。結果:低糖組(5.5 mmol/L葡萄糖)用不同濃度二甲雙胍(0~5 mg/L)處理后的β細胞基礎及葡萄糖刺激的胰島素分泌無顯著性差異(Pgt;0.05);高糖(16.7 mmol/L葡萄糖)及高脂(0.5 mmol/L棕櫚酸)組β細胞基礎胰島素分泌較對照組明顯增高(Plt;0.01),GSIS較對照組明顯降低(Plt;0.01);用2.5~5 mg/L二甲雙胍干預后,高糖及高脂組β細胞基礎胰島素分泌較未治療組明顯降低(Plt;0.01),GSIS較未治療組明顯增高(Plt;0.01)。結論:低糖環境下,二甲雙胍對β細胞胰島素分泌功能無明顯影響;慢性高糖及高脂可致β細胞胰島素分泌功能受損;而2.5~5 mg/L二甲雙胍能改善糖脂毒性所致β細胞胰島素分泌功能異常。提示二甲雙胍降糖效果除了其外周作用外,可能對糖脂中毒的β細胞具有直接保護作用。
目的 外源性升高循環中葡萄糖和游離脂肪酸（free fat acid，FFA）水平，探討糖毒性/脂毒性對肥胖大鼠的循環中酮體水平和骨骼肌超微結構的影響。 方法 將 50 只 Wistar 大鼠分為高脂飼料誘導肥胖組（OB 組，n=40）和普通飼料喂養的正常對照組（NC 組，n=10）。外源性升高 OB 組大鼠血糖和血 FFA 水平，采用水平比色法檢測血脂和 FFA 及 β-羥丁酸水平，采用透射電子顯微鏡觀察骨骼肌顯微結構尤其是線粒體結構的改變。 結果 OB 組大鼠的體質量和體脂比高于 NC 組（P<0.05），正常血糖-高胰島素鉗夾技術評估外周胰島素敏感性顯示：OB 組大鼠穩態期葡萄糖輸注速率較 NC 組明顯降低[OB 組為（19.26±1.84）mg/（kg·min），NC 組為（28.82±1.69）mg/（kg·min）]，差異有統計學意義（P<0.05）。透射電子顯微鏡下觀察到 OB 組大鼠骨骼肌線粒體變性、腫脹、嵴排列紊亂、脂滴積聚和空泡化形成，以糖脂聯合輸注組明顯。 結論 通過外源性升高循環中葡萄糖和 FFA 水平，機體內酮體產物生成增加，高葡萄糖和高 FFA 作用下骨骼肌線粒體的受損提示線粒體是糖脂毒性的可能的作用靶點。