目的系統評價一代表皮生長因子酪氨酸激酶受體抑制劑（EGFR-TKI）與培美曲塞比較二線治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的療效和安全性。方法計算機檢索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、WanFang Data 和 CBM 數據庫，搜集關于一代 EGFR-TKI 與培美曲塞二線治療晚期 NSCLC 的 RCT，檢索時限均從建庫至 2017 年 6 月。由 2 名研究者獨立篩選文獻、提取資料和評價納入研究的偏倚風險后，采用 RevMan 5.3 軟件進行 Meta 分析。結果最終納入 20 個 RCT，包括 2 242 例患者。Meta 分析結果顯示：一代 EGFR-TKI 組在無進展生存率方面明顯優于培美曲塞組［HR=0.78，95%CI（0.58，0.99），P<0.000 1］；但兩組在完全緩解率［RR=1.81，95%CI（0.65，5.07），P=0.26］、部分緩解率［RR=0.93，95%CI（0.78，1.11），P=0.44］、疾病穩定率［RR=0.92，95%CI（0.82，1.03），P=0.16］、疾病進展率［RR=1.09，95%CI（0.99，1.20），P=0.09］、總有效率［RR=0.97，95%CI（0.72，1.30），P=0.84］、疾病控制率［RR=0.93，95%CI（0.87，1.01），P=0.07］及總生存率［HR=0.89，95%CI（0.74，1.04），P<0.572］上，差異均無統計學意義。在安全性方面，一代 EGFR-TKI 組的皮疹發生率［RR=12.43，95%CI（3.98，38.84），P<0.01］和腹瀉發生率［RR=3.94，95%CI（2.32，6.70），P<0.01］明顯高于培美曲塞組，而白細胞減少［RR=0.19，95%CI（0.09，0.41），P<0.01］、貧血［RR=0.40，95%CI（0.17，0.92），P=0.03］、血小板減少［RR=0.37，95%CI（0.14，0.97），P=0.04］、惡心嘔吐［RR=0.50，95%CI（0.28，0.87），P=0.01］、便秘［RR=0.30，95%CI（0.14，0.64），P=0.002］均明顯低于培美曲塞組。結論一代 EGFR-TKI 在二線治療晚期 NSCLC 較培美曲塞有一定優勢，可作為二線治療 NSCLC 的常規藥物之一。受納入研究數量和質量的限制，上述結論尚待更多高質量研究予以驗證。