為探討CD28單克隆抗體在移植免疫中的作用,以混合淋巴細胞培養和大鼠同種異體甲狀旁腺移植為模型,觀察mAbCD28在體外和體內實驗中的作用。結果:mAbCD28在體外可以抑制淋巴細胞的增殖,在體內可以延長甲狀旁腺移植物的存活時間。本實驗結果提示:mAbCD28可以阻斷CD28-B7之間共刺激信號的傳遞,并在同種異體大鼠甲狀旁腺移植中起到免疫抑制作用。
目的 綜述克服異種移植免疫排斥的方法。 方法 廣泛查閱近年國內外克服異種移植免疫排斥的相關文獻,并進行總結與分析。 結果 目前對異種移植免疫排斥機制和分子生物學技術的研究,為解決異種移植免疫排斥提供了新的思路。 結論 異種器官移植應用于臨床僅是時間問題。
【摘 要】 目的 總結吲哚胺2,3- 雙加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)參與免疫調節的可能機制,以及在移植免疫過程中的作用。 方法 廣泛查閱近年國內外相關文獻,對IDO 分布、免疫調節機制及其在移植免疫中的作用研究進展進行回顧總結與分析。 結果 IDO 通過降解局部組織微環境中的色氨酸、抑制宿主同種異體T 細胞增殖而發揮免疫調節作用。應用轉基因技術將IDO 基因整合至目的細胞基因中并表達IDO,體內試驗表明可明顯延長異體移植物的平均存活時間。 結論 IDO 在移植免疫中有廣闊的應用前景,為提高異體移植物術后長期存活率提供了新的思路。
目的 評價一種新型無機 -有機復合類骨基質材料 (NBM)的生物相容性。 方法 應用組織培養技術對 NBM體外復合兔成骨細胞培養 1~ 14天 ,然后進行形態學觀察、細胞增殖、細胞蛋白含量與堿性磷酸酶 (AL P)活性測定 ;對 NBM采用同種兔體內植入觀察 2、4和 8周 ,通過倒置顯微鏡、掃描電鏡及組織學觀察其體內成骨情況。 結果 體外培養時 NBM對成骨細胞的體外增殖和 AL P的表達無明顯抑制作用 ,成骨細胞與材料可良好黏附、增殖 ,并分泌大量細胞外基質成分 ;而細胞 -材料復合體肌內植入后 4周可見大量淋巴細胞和巨噬細胞浸潤 ,8周仍未見新生骨組織生成。 結論 NBM材料的體內外生物相容性差異可能與 NBM免疫原性有關 ,體內植入后引起宿主免疫反應 ,影響體內成骨。無機 -有機復合材料引起的移植免疫排斥反應應引起組織工程研究的注意。
目的 論述異種移植排斥反應的發生機制和各種免疫細胞的相互作用。方法 結合基礎研究相關資料對異種移植免疫學研究成果和新進展作一回顧。結果 轉基因豬技術 ,新型免疫抑制劑等分別用以克服超急性排斥 ,急性血管性排斥 ;急性細胞性排斥的克服采用了針對 T細胞、抗原遞呈細胞的策略以及誘導免疫耐受等方法。結論 轉基因豬技術較為成熟而有效 ;急性血管性排斥 ,急性細胞性排斥的發生機制和克服仍有待進一步研究。
視網膜下腔存在有限度的免疫赦免,針對接種抗原可誘導抗原特異 性體液和細胞免疫反應的抑制。同種異體視網膜色素上皮細胞(retinal pigment epitheliu m, RPE)具有一定的免疫原性。在未實施免疫抑制劑的情況下,大部分接受視網膜下腔RPE移 植治療老年相關性黃斑變性(agerelated macular degeneration, AMD)的患者發生了移 植排斥反應。這些移植細胞是否能改善滲出型AMD的視力預后還需進一步的研究。其手術并發癥有:囊樣黃斑水腫、黃斑皺褶和孔源性視網膜脫離。與此相反,在接受神經視網膜組織移植的晚期視網膜變性患者在術后長期觀察期間未發現顯著的排斥反應征象及其嚴重的并發 癥。但是,移植的神經組織能否重建視網膜內神經網絡及其治療效果還有待進一步研究。 (中華眼底病雜志,2001,17:163-165)
目的探討CD4+CD25+調節性T細胞在維持小鼠肝臟移植免疫耐受狀態中的作用。方法進行小鼠原位肝臟移植,誘導出移植免疫耐受后,向受體注射抗CD25抗體(PC61)以去除CD4+CD25+T細胞,檢測受體內CD4+CD25+T細胞數量及叉狀頭/翅膀狀螺旋轉錄因子(Foxp3)的表達以確定CD4+CD25+T細胞完全被清除,同時觀察受體生存時間。結果與同種同系小鼠肝臟移植結果相似,同種異系肝臟移植小鼠的生存時間亦均超過70 d。移植免疫耐受誘導后,PC61不同注射方案均能完全去除受體小鼠肝臟、脾臟及血液中的CD4+CD25+T細胞,且移植肝臟中Foxp3 mRNA的表達也明顯降低,表明完全去除了CD4+CD25+調節性T細胞,但肝臟移植動物生存時間并未受到影響。結論CD4+CD25+調節性T細胞對于小鼠肝臟移植自發性免疫耐受的維持并非必需。
目的通過分析肝移植領域國家自然科學基金資助的項目情況,梳理總結肝移植領域基礎研究的基本情況和研究重點,為今后科研人員申請項目和項目資助提供數據基礎。方法檢索國家自然科學基金大數據知識管理服務門戶平臺、科學基金網絡信息系統和國家自然科學基金共享服務網 2010–2019 年期間肝移植相關領域的資助項目信息,分析青年基金對肝移植領域青年科研人才培養方面的資助成效,重點分析學科申請代碼體系下資助項目的研究重點和發展方向。結果2010–2019 年期間國家自然科學基金持續穩定資助肝移植領域基礎研究,資助項目總數 387 項,資助經費 19 821.5 萬元。項目類型以面上項目、青年基金和地區基金為主。其中面上項目 210 項(54.3%),金額為 11 314.0 萬元(57.1%);青年基金 127 項(32.8%),金額為 2 790.0 萬元(14.1%);地區基金 22 項(5.7%),金額為 903.0 萬元(4.6%)。中山大學和浙江大學無論是承擔項目總數還是獲資助經費均遙遙領先于其他依托單位,青年/面上比值最高達到了 72.2%(13/18),青年基金項目向更高層次項目轉化率高達 50% 左右,顯著高于肝移植領域總體水平的 24.7%(21/85)。資助項目主要集中于申請代碼 H0321(消化系統器官移植)169 項(43.7%)、H0318(肝再生、肝保護、肝衰竭、人工肝)58 項(15.0%)和 H1006(器官移植與移植免疫)50 項(12.9%)。研究方向以移植免疫、肝損傷與肝保護尤為突出;與此同時,移植物功能、肝移植并發癥等項目也有資助。目前缺少長期存活患者肝移植后免疫狀態、免疫抑制劑相關疾病的機制和防治等方面的研究。結論國家自然科學基金對肝移植的學科發展、研究人才結構和人才梯隊建設具有巨大的引領效應,但資助存在學科布局欠合理,缺少對長期移植物功能、慢性免疫排斥的機制和防治等方面的關注。