目的探討在成骨誘導環境下，辛伐他汀對BMSCs成骨分化中晚期的作用和對p38MAPK信號通路的影響。 方法取20只雌性SD大鼠雙側股骨和脛骨骨髓，全骨髓培養法分離培養BMSCs并傳代，取第2代細胞進行實驗。實驗分為5組，對照組（CM組）：完全培養基培養；辛伐他汀組（SIM組）：含終濃度為1×10-7 mol/L辛伐他汀的完全培養基培養；成骨誘導培養基組（OM組）：含10 mmol/L β甘油磷酸鈉和50 μg/mL抗壞血酸的成骨誘導培養基培養；辛伐他汀和成骨誘導培養基組（OM+SIM組）：含終濃度為1×10-7 mol/L辛伐他汀成骨誘導培養基培養；阻斷劑組（OM+SIM+SB組）：先用p38MAPK信號通路阻斷劑SB203580干預30 min后，再采用含終濃度為1×10-7 mol/L辛伐他汀成骨誘導培養基培養。MTT法檢測CM組和SIM組細胞活性；ELISA法檢測OM組及OM+SIM組培養7、14 d細胞ALP含量。應用實時定量PCR和Western blot方法檢測OM組和OM+SIM組第21、28天開始成骨誘導培養1、12、24 h后，骨鈣素(osteocalcin，OCN)蛋白和mRNA表達水平，從而確定辛伐他汀作用最佳時間點，隨后檢測該時間點OM組、OM+SIM組和OM+SIM+SB組p38、磷酸化p38（phospho-p38，p-p38）蛋白表達，計算p-p38/p38。 結果MTT檢測示各時間點，SIM組與CM組吸光度（A）值比較差異無統計學意義（P＞0.05），提示辛伐他汀對BMSCs活性和增殖能力無明顯影響。與OM組相比，OM+SIM組7、14 d ALP含量均明顯增高，且兩組組內7 d ALP含量均高于14 d，差異均有統計學意義（P＜0.05）。實時定量PCR及Western blot檢測示，第21、28天開始成骨誘導培養后，各組OCN mRNA及蛋白在12 h時表達量高于其他時間點（P＜0.05），且OM+SIM組明顯高于OM組（P＜0.05）；確定辛伐他汀誘導成骨干預的最佳起效時間為12 h。阻斷劑干預后，12 h時OM+SIM+SB組p-p38/p38明顯低于其他兩組（P＜0.05），OM+SIM組高于OM組（P＜0.05）。 結論辛伐他汀的最佳起效時間為給藥后12 h，其可以提高BMSCs成骨分化中晚期OCN蛋白、mRNA和p-p38蛋白表達量。