目的探討磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（GPC3）對Hippo信號通路的調控機制及其對人肝癌Huh7細胞生物學行為的影響。 方法分別構建4種靶向GPC3和YAP1基因的shRNA序列，然后轉染入肝癌Huh7細胞，并篩選穩定表達的細胞株。采用熒光定量PCR法和蛋白印跡法檢測轉染后的Huh7細胞中GPC3和YAP1的表達，以篩選有效沉默GPC3和YAP1的shRNA。觀察沉默GPC3和YAP1以及人重組YAP1（rhYAP1）對肝癌細胞增殖、侵襲和凋亡的影響。GPC3 shRNA轉染實驗分為6組：未轉染組、空載體組、GPC3-714-shRNA組、GPC3-647-shRNA組、GPC3-1718-shRNA組、GPC3-2134-shRNA組。YAP1 shRNA轉染實驗分為6組：未轉染組、空載體組、YAP1-906-shRNA組、YAP1-1363-shRNA組、YAP1-1666-shRNA組、YAP1-2895-shRNA組。GPC3對YAP1的調控實驗分為5組：未轉染組、空載體組、GPC3-1718-shRNA組、GPC3-1718-shRNA+rhYAP1組、YAP1-1666-shRNA組。 結果①成功構建了可有效沉默GPC3和YAP1表達的GPC3-1718-shRNA和YAP1-1666-shRNA質粒。② GPC3 shRNA各轉染組細胞中GPC3 mRNA和蛋白表達均明顯低于未轉染組（P＜0.05）和空載體組（P＜0.05），而GPC3-1718-shRNA組又明顯低于其他轉染組（P＜0.05）。YAP1 shRNA各轉染組細胞中YAP1 mRNA和蛋白表達均明顯低于未轉染組（P＜0.05）和空載體組（P＜0.05），而YAP1-1666-shRNA組又明顯低于其他轉染組（P＜0.05）。③ GPC3-1718-shRNA組和YAP1-1666-shRNA組細胞中YAP1 mRNA和蛋白表達均明顯低于未轉染組（P＜0.05）和空載體組（P＜0.05）；而GPC3-1718-shRNA+rhYAP1組細胞中YAP1 mRNA和蛋白表達明顯高于GPC3-1718-shRNA組（P＜0.05）和YAP1-1666-shRNA組（P＜0.05）。④與未轉染組和空載體組比較，GPC3-1718-shRNA組和YAP1-1666-shRNA組的細胞增殖和侵襲能力明顯降低（P＜0.05），細胞凋亡明顯增加（P＜0.05）；而GPC3-1718-shRNA+rhYAP1組細胞增殖、侵襲和凋亡均得到明顯改善（P＜0.05）。 結論GPC3很有可能通過對Hippo信號通路YAP1的調控，實現其對人肝癌細胞Huh7生物學行為的影響。