目的探討甘草甜素（glycyrrhizin，GL）抑制高遷移率族蛋白 B1（high mobility group box 1，HMGB1）對大鼠脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）后膠質瘢痕形成的作用及潛在機制。方法將 72 只雌性 SD 大鼠隨機分為假手術組（n=12）、SCI 模型組（SCI 組，n=36）、GL 干預組（SCI+GL 組，n=12）及 NF-κB 抑制劑 1-吡咯烷二硫代羧酸銨鹽（pynolidine dithiocarbamate，PDTC）干預組（SCI+PDTC 組，n=12）。SCI 組、SCI+GL 組及 SCI+PDTC 組應用改良 Allen’ s 法制備大鼠 SCI 模型，假手術組僅手術暴露脊髓。首先，對術后 1、2、3 周 SCI 組行 BBB 評分和斜坡實驗，Western blot 檢測膠質纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）及 HMGB1 蛋白表達，并與假手術組進行比較，以選擇膠質瘢痕形成最顯著時間點的脊髓組織進行后續實驗。然后，通過行為學觀測（后肢 BBB 評分及斜坡實驗），組織學觀察脊髓組織結構，Western blot 檢測 HMGB1、GFAP、NF-κB 蛋白表達，以及免疫組織化學染色觀測 GFAP、硫酸軟骨素蛋白聚糖（chondroitin sulfate proteoglycan，CSPG）蛋白表達，探討 GL 對大鼠 SCI 后膠質瘢痕形成的作用及機制。結果術后 SCI 組大鼠后肢 BBB 評分及斜坡角度隨時間延長而逐漸增大，但各時間點均明顯低于假手術組（P<0.05）；Western blot 檢測顯示 SCI 組術后 1、2、3 周 HMGB1 及 GFAP 蛋白相對表達量均明顯高于假手術組（P<0.05）；其中 SCI 組 3 周變化最明顯，選擇該時間點脊髓組織進行后續實驗。術后 3 周，與 SCI 組相比，SCI+GL 組大鼠 BBB 評分及斜坡角度均明顯增大（P<0.05）；Western blot 檢測 HMGB1、GFAP、NF-κB 蛋白相對表達量以及免疫組織化學染色檢測 GFAP、CSPG 蛋白表達均明顯下調（P<0.05）；HE 染色顯示脊髓組織結構紊亂改善、炎癥細胞浸潤及膠質瘢痕形成均減少。術后 3 周，SCI+PDTC 組 NF-κB、GFAP、CSPG 蛋白表達與 SCI 組相比均明顯減少（P<0.05）；與 SCI+GL 組相比 NF-κB 蛋白表達下調更顯著，GFAP、CSPG 蛋白表達升高（P<0.05）。結論SCI 后應用 GL 抑制 HMGB1 的表達，可以降低損傷脊髓中 GFAP 以及 CSPG 的表達，從而減少膠質瘢痕的形成，促進大鼠后肢運動功能恢復。GL 可能通過 HMGB1/NF-κB 途徑發揮抑制膠質瘢痕形成作用。