目的研究采用細顆粒物（PM2.5）經鼻滴入聯合臭氧（O3）吸入建立小鼠肺纖維化合并肺氣腫（CPFE）模型的方法的可行性，為 CPFE 模型的建立提供參考。方法雄性 C57/BL6 小鼠隨機分為磷酸鹽緩沖液（PBS）滴入+空氣吸入組、PBS 滴入+O3 吸入組和 PM2.5 滴入+O3 吸入組，每組 8 只。小鼠接受經鼻滴入 PBS 或 PM2.5 混懸液（7.8 mg/kg），24 h 后接受吸入空氣或 O3，每周兩次，連續 8 周。8 周后，檢測肺功能、支氣管肺泡灌洗液（BALF）細胞計數和分類、蘇木精-伊紅染色觀察肺組織病理形態學變化，包括炎癥積分、平均肺泡內襯間隔（Lm），Masson 染色觀察測定氣道上皮下膠原沉積厚度（SEc/Pbm），同時測定肺組織羥脯氨酸含量。結果與 PBS 滴入+空氣吸入組相比，PBS 滴入+O3 吸入組的吸氣量（IC）增加，肺總量（TLC）增加，肺順應性（Cchord）增加，FEV25（第 25 ms 的用力呼氣量）/FVC（用力肺活量）降低，BALF 細胞總數增加，Lm 增大，肺組織炎癥積分增加，SEc/Pbm 與羥脯氨酸無變化；PM2.5 滴入+O3 吸入組的 IC 降低，功能殘氣量（FRC）增加，TLC 增加，Cchord 降低，FEV25/FVC 與 FEV50（第 50 ms 的用力呼氣量）/FVC 降低，BALF 細胞總數增加，肺組織炎癥積分增加，Lm 增大，SEc/Pbm 和羥脯氨酸含量增加。與 PBS 滴入+O3 吸入組相比，PM2.5 滴入+O3 吸入組的 IC 降低，FRC 增加，Cchord 降低，FEV25/FVC 與 FEV50/FVC 降低，BALF 細胞總數增加，肺組織炎癥積分增加，SEc/Pbm 和羥脯氨酸含量增加。結論對小鼠進行 8 周的 PM2.5 經鼻滴入聯合 O3 吸入可成功建立 CPFE 模型。